ინფორმაცია

8.26: ციტოკინეზი - ბიოლოგია


სწავლის შედეგები

დაადგინეთ ციტოკინეზის მახასიათებლები

ციტოკინეზი ეს არის მიტოზური ფაზის მეორე ძირითადი ეტაპი, რომლის დროსაც უჯრედების დაყოფა სრულდება ციტოპლაზმური კომპონენტების ფიზიკური განცალკევებით ორ ქალიშვილ უჯრედად. დაყოფა არ არის სრულყოფილი მანამ, სანამ უჯრედის კომპონენტები არ იქნება განაწილებული და მთლიანად გამოყოფილი ორ ქალიშვილ უჯრედად. მიუხედავად იმისა, რომ ევკარიოტების უმეტესობისთვის მიტოზის ეტაპები მსგავსია, ციტოკინეზის პროცესი საკმაოდ განსხვავდება ევკარიოტებისთვის, რომლებსაც აქვთ უჯრედის კედლები, მაგალითად მცენარეული უჯრედები.

ისეთ უჯრედებში, როგორიცაა ცხოველური უჯრედები, რომლებსაც არ აქვთ უჯრედის კედლები, ციტოკინეზი მოჰყვება ანაფაზის დაწყებას. აქტინის ძაფებისგან შემდგარი კონტრაქტური რგოლი წარმოიქმნება პლაზმური მემბრანის შიგნით, მეტაფაზის ყოფილ ფირფიტაზე. აქტინის ძაფები უჯრედის ეკვატორს იზიდავს შიგნით, ქმნის ნაპრალს. ამ ნაპრალს ან "ბზარს" უწოდებენ დეკოლტე furrowრა ბეწვი გაღრმავდება აქტინის რგოლის შეკუმშვისას და საბოლოოდ მემბრანა ორად იშლება (სურათი 1).

მცენარეულ უჯრედებში ახალი უჯრედი უნდა ჩამოყალიბდეს ქალიშვილ უჯრედებს შორის. ინტერფაზის დროს, გოლჯის აპარატი აგროვებს ფერმენტებს, სტრუქტურულ ცილებს და გლუკოზის მოლეკულებს ვეზიკულაციაში შეჭრამდე და გამყოფ უჯრედში. ტელოფაზის დროს ეს გოლგის ბუშტუკები გადაადგილდება მიკროტუბულებზე, რათა შეიქმნას ფრაგმოპლასტი (ვეზიკულური სტრუქტურა) მეტაფაზის ფირფიტაზე. იქ ბუშტუკები უერთდება და იკრიბება ცენტრიდან უჯრედის კედლებისკენ; ამ სტრუქტურას ეწოდება a უჯრედის ფირფიტარა რაც უფრო მეტი ბუშტუკი იწყებს გაერთიანებას, უჯრედის ფირფიტა იზრდება მანამ, სანამ არ შეერწყმება უჯრედის კედლებს უჯრედის პერიფერიაზე. ფერმენტები იყენებენ გლუკოზას, რომელიც დაგროვდა მემბრანის შრეებს შორის ახალი უჯრედის კედლის ასაშენებლად. გოლგის გარსები ხდება პლაზმური მემბრანის ნაწილები ახალი უჯრედის კედლის ორივე მხარეს (სურათი 1).


რა არის მიტოზი?

ოდესმე გაგიკვირდებათ, როგორ ხდება კანის აღდგენა თავისთავად, როცა მუხლს იხეხავთ? ან როგორ იზრდება ბავშვი სრულწლოვანებად? ეს რთული პროცესები იწყება მიკროსკოპულ დონეზე, თქვენს უჯრედებში.

უჯრედები ცოცხალი არსებებია. ისინი ასრულებენ ცხოვრებისეულ ფუნქციებს სანამ ცოცხლები არიან. და ისინი საბოლოოდ იშლებიან და იღუპებიან.

თითოეული ტიპის უჯრედს აქვს განსხვავებული სიცოცხლის ხანგრძლივობა. ზოგი, სისხლის თეთრი უჯრედების მსგავსად, ერთ დღეზე ნაკლები ცხოვრობს. სხვები, თქვენი ტვინის ნეირონების მსგავსად, შეუძლიათ გაძლონ მთელი ცხოვრება! მაგრამ თქვენი სხეულის უჯრედების უმეტესობა რაღაც მომენტში უნდა შეიცვალოს.


ბიოლოგია ბელ რინგერი

2/23- დახატეთ მოსახლეობის პირამიდის გრაფიკი, რომელიც მცირდება.

2/22-http: გაანალიზეთ ხეების პოპულაციის გრაფიკი. რა გაინტერესებთ 20-24 წლის მამაკაცთა ასაკობრივ ჯგუფში?

2/21/2017- დაასახელეთ ადამიანის 4 საქმიანობა, რომელიც გარდაქმნის ბიოსფეროს
1/23-გაანალიზეთ ეს სურათი. რატომ ამბობენ remora ’s ან “s sharksuckers ” “oh მშვენივრად, ახლა ჩვენ ’ თანამონაწილეები ვართ? ”

12/12- რნმ შეიცავს შაქარს __________

12/8- რამდენი ქრომოსომა აქვს ადამიანის დიპლოიდურ უჯრედს?

12/7- შეადარეთ დიპლოიდი ჰაპლოიდურ უჯრედებს.

12/6-ჰოქსის გენი განსაზღვრავს ორგანიზმებს __________

12/5- რომელი აშლილობა აირჩიე შენი ესესთვის?

12/2- თარგმანი ხდება ________________.

12/1- Condon AUC რა ანტიკოდონის კომპლიმენტი იქნება?

11/30- რა იწვევს ცილის დაკეცილ ფორმას?

11/29-რისთვის გამოიყენება კონდონის ბორბალი?

11/28- სად ხდება ტრანსკრიფცია?

11/17- რამდენი სხვადასხვა ამინომჟავა არსებობს ორგანიზმში?

11/16- სახელმწიფო ჩარგაფის წესი

11/15- რამდენი ჯგუფი იბრძოდა დნმ-ის სტრუქტურის აღმოსაჩენად?

11-14- ვინ არიან მთავარი მეცნიერები, რომლებიც ჩართულნი არიან დნმ-ის სტრუქტურის აღმოჩენაში?

11/10- რა საერთო აქვთ ადენინს, თიმინს, ციტოზინს და გუანინს?

11/9- დაალაგეთ უდიდესიდან პატარამდე: ქრომოსომა, გენები, ნუკლეოტიდი, ბირთვი, ფუძე წყვილი.

11/8- დაწერეთ მენდელის სამი პრინციპი

11/7- რამდენი თვისება შეისწავლა გრეგორ მენდელმა ერთდროულად?

11/4- ვინ არის უოტსონი და კრიკი?

11/3- როგორია Ww ორგანიზმის ფენოტიპი ქვრივების პიკისთვის?

11/2- რა არის გენოტიპი TT– სთვის? tt? Tt?

11/1-შეადარეთ გენოტიპი ფენოტიპს

10/31- დაასახელეთ დეოქსირიბონუკლეინის მჟავის ოთხი ფუძე.

10/28- რა არის პირუვინის მჟავა და სად გამოიყენება იგი უჯრედულ სუნთქვაში?

10/27- ჩაწერეთ 2 ცხიმი გუშინდელი სამუშაო ფურცლიდან.

10/26- რამდენი ATP და#8217 მზადდება გლუკოზის ერთი მოლეკულისგან?

10/25- დაასახელეთ სამი ფაქტი გუშინდელი და#8217-ის ფიჭური სუნთქვის ვიდეოდან

10/24- დაწერეთ უჯრედული სუნთქვის ფორმულა.

10/21- რა არის უჯრედული სუნთქვა?

10/20- სად ხდება გაზების გაცვლა ფოთოლში?

10/19- დაასახელეთ პროდუქტები, რომლებიც გამოდიან ბნელი რეაქციებიდან

10/18- იქმნება თუ არა ATP და NADPH სინათლეზე დამოკიდებულ რეაქციებში ან სინათლისგან დამოუკიდებელ რეაქციებში?

10/17- როგორ იყენებს კალვინის ციკლი ATP და NADPH სინათლეზე დამოკიდებულ რეაქციებს მაღალი ენერგიის შაქრის წარმოსაქმნელად?

10/14- ფოტოსინთეზი ხდება _____________

10/13- რა არის ენერგიის საბოლოო წყარო მცენარეებისთვის?

10/12- როგორ ჰგავს ფოტოსინთეზი და უჯრედული სუნთქვა? Განსხვავებული?

10/11-რა იცით ფოტოსინთეზის შესახებ?

10/7- რა დაასკვნა შლაიდენმა და შვანმა უჯრედებზე?

10/6- რა ელექტრონებია შესაძლებელი ობლიგაციების შესაქმნელად?

10/5-რა არის იზოტოპები?

10/4- რა განსხვავებაა ხსნარსა და შეჩერებას შორის?

10/3- რა ისწავლეთ უჯრედების შესახებ?

9/30- ევინგ სარკომის რა უნიკალური მახასიათებლებია, რაც კიბოს უჯრედების ამ კლასს სხვა კიბოს უჯრედებისგან განასხვავებს?

9/28- რატომ შეიძლება კიბო ჩაითვალოს უჯრედის დაავადებად?

9/27- რა ხდება მიტოზის დროს?

9/26- რა არის საყლაპავის სიცოცხლის ხანგრძლივობა, კუჭის ლორწოვანი გარსის წვრილი ნაწლავები და სისხლის წითელი და თეთრი უჯრედები

9/23-მიტოზის რომელ ფაზაში ხდება ქრომატიდების გამოყოფა?

9/22- განსაზღვრეთ კიბო

9/21- რა არის ციკლინები?

9/20- როდის ხდება ციტოკინეზი?

9/19- რა არის სომატური უჯრედები?

9/16- რას შეიცავს ევკარიოტები, რომლებიც არ აქვთ პროკარიოტებს?

9/15-რა არის პლაზმური მემბრანის სხვა სახელი?

9/14-რა არის ოსმოსი?

9/13- აღწერეთ რიბოსომების ფუნქცია

9/12- შეადარეთ ჰიპერტონული, ჰიპოტონური და იზოტონური ხსნარები

9/9- შეადარეთ მოცულობა და ზედაპირის ფართობი

9/8- რატომ არის უჯრედები ასეთი პატარა?

9/7- დაასახელეთ უჯრედის სამი ნაწილი?

9/6- დაასახელეთ ნუკლეოტიდის სტრუქტურა?

9/2- რატომ არ ერწყმის ზეთი და წყალი?

9/1- რა არის ლიპიდების სამშენებლო ბლოკი?

8/31- რა არის ნუკლეინის მჟავების მონომერები? ცილები? ნახშირწყლები?

8/30-რა იყო კატალიზატორი ლუმინოლის ქიმილუმინესცენციისათვის

8/29- რა არის ფერმენტები?

26/8- რა იყო კონტროლი რედის ექსპერიმენტში?

8/25-რამდენი სანტიმეტრია 2.4 კმ-ში?

8/24- შეადარეთ თვისობრივი და რაოდენობრივი მონაცემები

8/23- დაასახელეთ ორგანიზმის დონეები მოლეკულებიდან ბიოსფერომდე

8/22- რა მსგავსებაა სინათლის და ელექტრონული მიკროსკოპები? როგორ განსხვავდებიან ისინი?

8/15- დაასახელეთ ბიოლოგიის დარგები
8/16- რა არის კონტროლირებადი ექსპერიმენტი?

8/17-კონტროლირებად ექსპერიმენტში, რა ტესტირება ხდება?

8/18- დამოკიდებული ცვლადი არის შედეგი ______________

8/19- ტუალეტის ქაღალდის ლაბორატორიაში რა იყო დამოუკიდებელი ცვლადი? Დამოკიდებული ცვლადი?


  • რეპროდუქციული მედიცინა
  • ემბრიოლოგია
  • Მოლეკულური ბიოლოგია
  • გენეტიკა
  • მეანობა და გინეკოლოგია
  • განვითარების ბიოლოგია
  • უჯრედის ბიოლოგია
  • APA
  • ავტორი
  • BIBTEX
  • ჰარვარდი
  • სტანდარტული
  • რისკი
  • ვანკუვერი

In: ადამიანის მოლეკულური რეპროდუქცია, ტ. 15, No12, უფსკრული 073, 26.08.2009, გვ. 795-803 წწ.

კვლევის შედეგები: წვლილი ჟურნალში ›სტატია› რეცენზია

T1 - ძუძუმწოვრების საკვერცხეებში ფოლიკულების საწყისი ბუდე და ბუდის დაშლა

N1 - დაფინანსების ინფორმაცია: ეს ნაშრომი მხარდაჭერილია NIH/NICHD ჰორმონალური სიგნალებით, რომლებიც არეგულირებენ საკვერცხეების დიფერენციაციას, P01 HD021921 NIH/NICHD.

N2 - შერჩევისა და ოვულაციისთვის ხელმისაწვდომი ფოლიკულების აუზის შექმნა მრავალმხრივი, მკაცრად რეგულირებული პროცესია, რომელიც მოიცავს ემბრიონის განვითარების პერიოდიდან ორგანიზმის პირველ რეპროდუქციულ ციკლამდე. თაგვებში ეს განვითარება შეიძლება მოხდეს მხოლოდ რამდენიმე კვირაში, მაგრამ ადამიანებში ის წლების განმავლობაში შენარჩუნებულია. ემბრიონის ჩანასახის უჯრედების განვითარება გულისხმობს პირველყოფილი ჩანასახების უჯრედების მიგრაციას სასქესო ქედზე და ჩანასახის უჯრედების ბირთვების მიტოზურ დაყოფას სრული ციტოკინეზის გარეშე, რათა შეიქმნას მრავალბირთვიანი სინციტია, ანუ ჩანასახის უჯრედის ბუდე. ჩანასახოვანი უჯრედების აპოპტოზისა და სომატური უჯრედების მიგრაციის კომბინირებული მოქმედების შედეგად, ჩანასახის უჯრედის ბირთვები შეფუთულია, მიმდებარე გრანულოზული უჯრედებით, პირველყოფილ ფოლიკულებში, რათა შეიქმნას ფოლიკულის საწყისი აუზი. მიუხედავად იმისა, რომ ხშირად მას უწოდებენ მშვიდად და შესაძლოა უინტერესოსაც, ფოლიკულის ეს საწყისი ფაქტიურად საკმაოდ დინამიურია. ძალიან მკაცრად კონტროლირებად მექანიზმში, წარმოქმნილი პირველადი ფოლიკულების დიდი ნაწილი იკარგება ატრეზიით, სანამ ველოსიპედით მოძრაობას დაიწყებს. დარჩენილ ფოლიკულებს შეუძლიათ განიცადონ ძილიანობის ან შერჩევის ალტერნატიული ბედი, რაც იწვევს ფოლიკულის ზრდას და დიფერენციაციას. ერთად, პროცესები, რომლებიც დაკავშირებულია ატრეზიის ბედის გადაწყვეტასთან, ხანგრძლივ ძილიანობასთან ან გააქტიურებასთან, აყალიბებს პუბერტატის ფოლიკულურ აუზს, არსებული ოოციტების აუზს, საიდანაც ქალთა მომავალი რეპროდუქციული ციკლის არჩევაა შესაძლებელი. საწყისი და პუბერტატული ფოლიკულის აუზების ფორმირება შეიძლება პროგნოზირებადი იყოს ეგზოგენური მკურნალობით ჰორმონებით ან მოლეკულებით, როგორიცაა აქტივინი, რაც აჩვენებს საკვერცხეების საკონტროლო ჩანასახების უჯრედების ხარისხსა და რაოდენობას. აქ ჩვენ განვიხილავთ ბიოლოგიურ პროცესებს, რომლებიც დაკავშირებულია პირველადი ფოლიკულის აუზისა და სქესობრივი მომწიფების ფოლიკულის ფორმირებასთან, მივმართავთ ჩანასახოვანი უჯრედების რაოდენობის მარეგულირებელ ალტერნატიულ მოდელებს და გამოვყოფთ, თუ როგორ აკონტროლებს საკვერცხეების ხარისხი წარმოქმნილ ჩანასახის უჯრედებს.

AB - შერჩევისა და ოვულაციისათვის ხელმისაწვდომი ფოლიკულების აუზის შექმნა მრავალმხრივი, მკაცრად რეგულირებული პროცესია, რომელიც მოიცავს ემბრიონის განვითარების პერიოდიდან ორგანიზმის პირველ რეპროდუქციულ ციკლამდე. თაგვებში ეს განვითარება შეიძლება მოხდეს მხოლოდ რამდენიმე კვირაში, მაგრამ ადამიანებში ის წლების განმავლობაში შენარჩუნებულია. ემბრიონის ჩანასახის უჯრედების განვითარება გულისხმობს პირველყოფილი ჩანასახების უჯრედების მიგრაციას სასქესო ქედზე და ჩანასახის უჯრედების ბირთვების მიტოზურ დაყოფას სრული ციტოკინეზის გარეშე, რათა შეიქმნას მრავალბირთვიანი სინციტია, ანუ ჩანასახის უჯრედის ბუდე. ჩანასახოვანი უჯრედების აპოპტოზისა და სომატური უჯრედების მიგრაციის კომბინირებული მოქმედების შედეგად, ჩანასახის უჯრედის ბირთვები შეფუთულია, მიმდებარე გრანულოზული უჯრედებით, პირველყოფილ ფოლიკულებში, რათა შეიქმნას ფოლიკულის საწყისი აუზი. მიუხედავად იმისა, რომ ხშირად მას უწოდებენ მშვიდად და შესაძლოა უინტერესოსაც, ფოლიკულის ეს საწყისი ფაქტიურად საკმაოდ დინამიურია. ძალიან მკაცრად კონტროლირებად მექანიზმში, წარმოქმნილი პირველადი ფოლიკულების დიდი ნაწილი იკარგება ატრეზიით, სანამ ველოსიპედით მოძრაობას დაიწყებს. დარჩენილ ფოლიკულებს შეუძლიათ განიცადონ ძილიანობის ან შერჩევის ალტერნატიული ბედი, რაც იწვევს ფოლიკულის ზრდას და დიფერენციაციას. ერთად, პროცესები, რომლებიც დაკავშირებულია ატრეზიის ბედის გადაწყვეტასთან, ხანგრძლივ ძილიანობასთან ან გააქტიურებასთან, აყალიბებს პუბერტატის ფოლიკულურ აუზს, არსებული ოოციტების აუზს, საიდანაც ქალთა მომავალი რეპროდუქციული ციკლის არჩევაა შესაძლებელი. საწყისი და პუბერტატული ფოლიკულის აუზების ფორმირება შეიძლება პროგნოზირებადი იყოს ეგზოგენური მკურნალობით ჰორმონებით ან მოლეკულებით, როგორიცაა აქტივინი, რაც აჩვენებს საკვერცხეების საკონტროლო ჩანასახების უჯრედების ხარისხსა და რაოდენობას. აქ ჩვენ განვიხილავთ ბიოლოგიურ პროცესებს, რომლებიც დაკავშირებულია პირველადი ფოლიკულის აუზისა და სქესობრივი მომწიფების აუზის წარმოქმნასთან, მივმართავთ ჩანასახოვანი უჯრედების რაოდენობის მარეგულირებელ ალტერნატიულ მოდელებს და გამოვყოფთ, თუ როგორ აკონტროლებს საკვერცხეების ხარისხი წარმოქმნილ ჩანასახის უჯრედებს.


8.26: ციტოკინეზი - ბიოლოგია

მიოსინ II- ის მონაწილეობა ციტოკინეზში ნაჩვენებია მიკროინექციის, გენეტიკური და ფარმაკოლოგიური მიდგომებით, თუმცა, მიოსინ II- ის ზუსტი როლი უჯრედების გაყოფაში ჯერ კიდევ არ არის გასაგები. ამ საკითხის გადასაჭრელად, ჩვენ ვიმკურნალეთ ვირთხის ნორმალური თირკმლის (NRK) უჯრედების გამყოფი ბლებბისტატინით, არა კუნთოვანი მიოსინ II ATPase– ის მძლავრი ინჰიბიტორით. ბლებისტატინმა გამოიწვია ციტოკინეზის ძლიერი დათრგუნვა, მაგრამ არ გამოვლენილა მოქმედება აქტინის ან მიოზინის ეკვატორულ ლოკალიზაციაზე. თუმცა, მიუხედავად იმისა, რომ ეს ძაფები ეკვატორიდან განცალკევებულია საკონტროლო უჯრედებში გვიან ციტოკინეზის დროს, ისინი არსებობდნენ ბლებბისტატინით დამუშავებულ უჯრედებში ხანგრძლივი დროის განმავლობაში. ეკვატორული აქტინის დაგროვება გამოწვეული იყო აქტინის ძაფის ბრუნვის ინჰიბირებით, როგორც ამას ვარაუდობს გამოჯანმრთელების ნახევარგამოყოფის 2-ჯერ გაზრდა ფლუორესცენტული ფოტოხელოვნების შემდეგ. ბლბისტატინის ადგილობრივმა გამოყოფამ ეკვატორზე გამოიწვია ეკვატორული აქტინის ლოკალიზებული დაგროვება და ციტოკინეზის დათრგუნვა, რაც შეესაბამება მიოსინ II- ის ფუნქციას ღეროს გასწვრივ. თუმცა, პოლარული რეგიონის მკურნალობამ ასევე გამოიწვია პათოლოგიური ციტოკინეზის მაღალი სიხშირე, რაც მიგვითითებს იმაზე, რომ მიოსინ II- მ შესაძლოა მეორე, გლობალური როლი შეასრულოს. ჩვენი დაკვირვებები მიუთითებს, რომ მიოსინ II ATPase არ არის საჭირო ციტოკინეზის დროს ეკვატორული ქერქის შეკრებისთვის, მაგრამ აუცილებელია მისი შემდგომი ბრუნვისა და რემოდელირებისათვის.


კუთვნილება

უჯრედის ბიოლოგიის დეპარტამენტი (283), უჯრედის მიკროსკოპული გამოსახულება, რადბუდის უნივერსიტეტის ნიმეგენის სამედიცინო ცენტრი, P.O. BOX 9101, Nijmegen, 6500 HB, ნიდერლანდები

რუდოლფ ვირხოვი ზენტრუმი და დერმატოლოგიის განყოფილება, ვიურცბურგის უნივერსიტეტი, იოზეფ-შნაიდერ-შტრასე 2, ვურცბურგი, 97080, გერმანია

ევროპის მოლეკულური ბიოლოგიის ლაბორატორია, უჯრედების ბიოლოგია და ბიოფიზიკა, მაიერჰოფშტრასე 1, ჰაიდელბერგი, 69117, გერმანია

თქვენ ასევე შეგიძლიათ მოძებნოთ ეს ავტორი PubMed Google Scholar– ში

თქვენ ასევე შეგიძლიათ მოძებნოთ ეს ავტორი PubMed Google Scholar– ში


შემაჯამებელი შენიშვნები

იმისდა მიუხედავად, რომ Vps4 იყო პირველი ESCRT ფაქტორი აღწერილი 14 წელზე მეტი ხნის წინ, მისი შესაბამისი ფუნქციის შესწავლა in vivo მიმდინარეობს მიუხედავად იმისა, რომ ბოლო პერიოდში მიღწეულია მიღწევები მისი საქმიანობისა და რეგულირების გაგებაში, ძირითადი კითხვები Vps4 ოლიგომერის სტრუქტურასთან და მის ESCRT-III დაშლის ფუნქციასთან დაკავშირებით ღია რჩება. გარდა ამისა, აღმოჩენილია Vps4– ზე დამოკიდებული ახალი აქტივობები, როგორიცაა რეგულირება spindle poles 49, რაც სირთულეს მატებს Vps4– ის როლს უჯრედულ ჰომეოსტაზში. ეს დაკვირვებები მხარს უჭერს მოსაზრებას, რომ Vps4 არის ევოლუციური უძველესი მექანიოენზიმი, რომელიც ინტეგრირებულია რამდენიმე უჯრედულ ფუნქციაში, რომელთაგან ზოგიერთი შესაძლოა აღმოჩენას დაელოდოს.


შესავალი

Chlamydia trachomatis არის ადამიანის ძირითადი პათოგენი ბიოვარდებით, რომელსაც შეუძლია გამოიწვიოს როგორც სქესობრივი გზით გადამდები დაავადება (სგგდ), ასევე ტრაქომა, ინფექციური სიბრმავე წამყვანი მიზეზი (Hu et al. 2010). გენიტალური სეროვარებით გამოწვეული ინფექციები C. trachomatis შეიძლება გაგრძელდეს და გამოიწვიოს ჯანმრთელობის სერიოზული შედეგები, როგორიცაა მენჯის ანთებითი დაავადება და მილის უნაყოფობა არანამკურნალევი ქალებში (Cates & Wasserheit 1991). ქლამიდია ასევე კლინიკურად ასოცირდება ციტოლოგიური საშვილოსნოს ყელის ატიპიასთან (Kiviat et al. 1985) და ეპიდემიოლოგიურად უკავშირდება საშვილოსნოს ყელის კიბოს განვითარების რისკს (Anttila et al. 2001 Smith et al. 2002 Madeleine et al. 2007). ამ ბმულზე პასუხისმგებელი პირდაპირი მოლეკულური მექანიზმი ჯერ კიდევ არ არის აღწერილი.

ქლამიდიური ინფექციური სასიცოცხლო ციკლის სავალდებულო უჯრედშიდა ბუნება მოითხოვს ქლამიდია უჯრედის ფუნქციის მრავალი ასპექტის გადაპროგრამება, რათა უჯრედი იყოს სტუმართმოყვარე ზრდისთვის. ქლამიდიები აქვს მრავალი სისტემა პროტეინის ეფექტორების გამოსაყოფად მასპინძელში, უჯრედული ქცევის მოდულირების მიზნით, რათა შექმნას მისი უნიკალური უჯრედშორისი ნიშა. ქლამიდია გამოხატავს როგორც III ტიპის სეკრეციის სისტემას, ასევე II ტიპის არადამახასიათებელ დამოკიდებულ სეკრეციის სისტემას, რათა ეფექტურად მიიტანოს უჯრედში ტოქსინები/ეფექტორები ამ ფუნქციების შესასრულებლად (Zhong 2011 Dehoux et al. 2011). ეს ეფექტორები იწვევენ სხვადასხვა სახის ციტოპათიურ ეფექტს, როგორიცაა ცენტროსომების გაძლიერება, მასპინძელი ცილების დეგრადაცია და მასპინძელი უჯრედის მრავალუჯრედულობა (Grieshaber et al. 2006 Paschen et al. 2008 Greene & Zhong 2003 Johnson et al. 2009). მრავალბირთვიანი უჯრედები გავრცელებულია ყველა მყარ სიმსივნეში და ხელს უწყობს ანეუპლოიდიასა და ქრომოსომის არასტაბილურობას (Weihua et al. 2011). ქლამიდიური ინფექციის დროს მასპინძელი უჯრედის მრავალბირთვული ინდუქცია არის პოტენციურად ხელშემწყობი ფაქტორი ინფიცირებულ პაციენტებში კიბოს გაზრდილი რისკის დაფიქსირებაში.

მრავალბირთვიანი შეიძლება მოხდეს უჯრედების შერწყმის ან ციტოკინეზის უკმარისობის შედეგად, რომელთაგან ორივე ნაჩვენებია ვირუსული ინფექციების დროს. ვირუსული ინფექციით უჯრედული ციკლის დარღვევა იწვევს ციტოკინეზის უკმარისობას, ხოლო მოციმციმე ვირუსების მემბრანის შერწყმის მოვლენები იწვევს მეზობელი უჯრედების უჯრედში უჯრედების შერწყმას (Duelli & Lazebnik 2007 Liu et al. 2005). წინა კვლევები ქლამიდია ვარაუდობენ, რომ რომელიმე ამ მექანიზმს შეუძლია წვლილი შეიტანოს მრავალუჯრედულობაში. მოხსენიებულია, რომ ქლამიდიური ინკლუზიის გამოსვლა შუამავალია, ნაწილობრივ მაინც, უჯრედიდან ჩართვის დაწყებით, რაც ვარაუდობს, რომ ქლამიდია შეიძლება შუამავლობდეს მემბრანის შერწყმის მოვლენებს (კევინ ჰიბისკე 2007). ალტერნატიულად, ჩვენ ამას ცოტა ხნის წინ დავადგინეთ ქლამიდია ინფექცია გავლენას ახდენს მასპინძელი უჯრედის უჯრედულ ციკლზე Spindle ასამბლეის გამშვები პუნქტის (SAC) გადაფარვით, რამაც გამოიწვია ინფიცირებული უჯრედების ნაადრევი გასვლა მიტოზიდან (Knowlton et al. 2011).

ამ კვლევაში ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ ქლამიდიით გამოწვეული მრავალბირთვი მთლიანად განპირობებულია ციტოკინეზის უკმარისობით. გარდა ამისა, ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ ქლამიდიურად გამოწვეული მრავალბირთვი ხდება ციტოკინეზის გვიან ჩავარდნის გამო აბსცესის ეტაპზე. საბოლოოდ, ჩვენ ამას ვამტკიცებთ ქლამიდია პროტეაზას მსგავსი აქტივობის ფაქტორი, CPAF, მოქმედებს როგორც ანაფაზის გამაძლიერებელი კომპლექსი ციკლინ B1 და სეკურინის მოწყვეტით, რაც ქრომოსომებს ნაადრევად გამოყოფის საშუალებას აძლევს. ეს აქტივობა ატარებს უჯრედებს მეტაფაზაში, სანამ ქრომოსომები სწორად განლაგდება და მიმაგრდება, რაც იწვევს ჩამორჩენილ ქრომოსომებს. ჩამორჩენილი ქრომოსომები რჩება შუა სხეულში ახლად წარმოქმნილ ქალიშვილ უჯრედებს შორის და საბოლოოდ ერევა აბსცესიაში.


ციტოკინეზის დროს, მიკროტუბულების ანტიპარალელური მასივი, რომელიც ქმნის ცენტრალურ ბორბალს, ორგანიზებას უწევს შუა სხეულს, სტრუქტურას, რომელიც აჭედავს ჩაღრმავებულ ნაოჭებს და წარმართავს დანადგარების შეკრებას. აქ ჩვენ გამოვავლინეთ ფლავოპროტეინ მონოოქსიგენაზას როლი MICAL3, აქტინის დაშლის ფაქტორი, შუალედურ სხეულთან დაკავშირებული ცილოვანი კომპლექსების ორგანიზებაში. უჯრედის ბიოლოგიური ანალიზების შერწყმით მასობრივი სპექტრომეტრიით, ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ MICAL3 რეკრუტირებულია ცენტრალურ ბორბალზე და შუა სხეულზე ცენტრალურ სპინდლინის კომპონენტ MKKP1– თან პირდაპირი ურთიერთქმედების გზით. MICAL3– ის ნოკაუტი იწვევს ციტოკინეტიკური უკმარისობის სიხშირის გაზრდას და დაგვიანებული აბსცესიას. მისი ფერმენტული აქტივობისგან დამოუკიდებელ მექანიზმში, MICAL3 მიზნად ისახავს ადაპტერის ცილა ELKS და Rab8A დადებით ბუშტუკებს შუა სხეულზე, ხოლო ELKS და Rab8A- ს გამოფიტვა ასევე იწვევს ციტოკინეზის დეფექტებს. ჩვენ ვარაუდობთ, რომ MICAL3 მოქმედებს როგორც შუალედურ სხეულთან დაკავშირებული ხარაჩო ვეზიკულების დამიზნებისათვის, რაც ხელს უწყობს უჯრედშორისი ხიდის მომწიფებას და აბსცესიას.

ეს ნამუშევარი მხარს უჭერს ნიდერლანდების სამეცნიერო კვლევითი ორგანიზაციის გრანტი CW ECHO 711.011.005 (AA და AJRH) და [email  protected], ნიდერლანდების პროტეომიკის ცენტრის პროგრამა, რომელიც დაფინანსებულია ნიდერლანდების სამეცნიერო კვლევითი ორგანიზაციის (NWO) მიერ, როგორც ნაწილი ეროვნული საგზაო რუკა ჰოლანდიის ფართომასშტაბიანი კვლევითი ობიექტები პროექტის ნომერი 184.032.201. ავტორები აცხადებენ, რომ მათ არ აქვთ ინტერესთა კონფლიქტი ამ სტატიის შინაარსთან.

ამჟამინდელი მისამართი: სამედიცინო ბიოლოგიის ინსტიტუტი, მეცნიერების, ტექნოლოგიისა და კვლევის სააგენტო, სინგაპური, 8a Biomedical Grove, 06-06, Immunos, სინგაპური 138648.

ამჟამინდელი მისამართი: უჯრედისა და ქსოვილების ბიოლოგიის განყოფილება, კალიფორნიის უნივერსიტეტი სან ფრანცისკო, სან ფრანცისკო, კალიფორნია.


დამატებითი მასალა

სურათი S1რა HA-FIP3-4A არ ახდენს ციტოკინეზის მოდულირებას. HeLa უჯრედები მინის გადასაფარებლებზე გარდამავალი ტრანსფექციით იყო HA-FIP3, ან HA-FIP3-4A, როგორც ეს აღწერილია. 48 საათის შემდეგ, უჯრედები დაფიქსირდა და უჯრედები, რომლებიც გამოხატავდნენ HA- ს ნიშნულს FIP3, გამოვლენილი იქნა იმუნოსტინაციით, როგორც აღწერილია. პარალელურად, მიკროტუბულები (ანტიტუბულინი) და დნმ (DAPI) ასევე შეღებილია. უჯრედების ფრაქცია, რომელიც გამოხატავს თითოეულ FIP3 სახეობას, რომელიც იყო ბინუკლეტატი, შემდეგ განისაზღვრა და გრაფიკულად არის ასახული პანელში A. მონაცემები ნაჩვენებია წარმომადგენლობითი ექსპერიმენტიდან: 200-ზე მეტი GFP- დადებითი უჯრედი ითვლიდა თითოეულ მდგომარეობას. ექსპერიმენტი სამჯერ განმეორდა მსგავსი შედეგით. Inset გვიჩვენებს უჯრედების ლიზატების საწინააღმდეგო HA- იმუნობლოტს თითოეული კონსტრუქციის ფართოდ მსგავსი ექსპრესიული დონის დასადასტურებლად.

სურათი S2რა GFP-FIP3 განაწილება ადრეულ და გვიან ტელოფაზაში არ არის მოდულირებული S280, S347 ან Ser 450-ის ფოსფორილირებით. შუშის საფარებზე არსებული HeLa უჯრედები გარდამავლად გადანაწილდა GFP-FIP3 (ფსევდო ფერის მწვანე), ან მითითებული მუტანტებით, როგორც ეს აღწერილია. 24 საათის შემდეგ, უჯრედები ფიქსირდება და იმუნოსტინირდება ანტიტუბულინით (ფსევდო ფერის წითელი) და უჯრედების განაწილება ტელოფაზაში გამოკვლეულია. ნაჩვენებია ადრეული ან გვიანი ტელოფაზის უჯრედები (შდრ. ფიგურა ​ სურათი 5). 5). ნაჩვენებია წარმომადგენლობითი ექსპერიმენტის მონაცემები, განმეორებითი 5 ჯერ.


ცნობები

სურ. S1. FOZI-1– ის FH2 დომენი განსხვავდება სხვა ევკარიოტული ფორმინებისგან. () FOZI-1– ის FH2 დომენის Megalign– ის (DNAStar, Inc.) განლაგების ანგარიში FH2 დომენებთან S. cerevisiae ფორმინები Bni1p (ScBni1p Jansen et al., 1996 Kohno et al., 1996) და Bnr1p (ScBnr1p Imamura et al., 1997) M. muscularis ფორმინი mDia1 (Watanabe et al., 1997) C. elegans CYK-1 (Swan et al., 1998) და C. briggsae (CbFOZI-1) და C. remanei FOZI-1 (CrFOZI-1) ჰომოლოგები (Wormbase). FH2 დომენი განისაზღვრა, როგორც მინიმალური ნაწილი S. cerevisiae ფორმინი Bni1p (ნარჩენები 1348-1750) შეუძლია აქტინური ძაფების ბირთვი (მოსლეი და სხვები, 2004), პლუს ცხრა დამატებითი ნარჩენები, რომლებიც ამოხსნილია Bni1p FH2- დომენის ბროლის სტრუქტურაში (Xu et al., 2004). ნარჩენების ნუმერაცია იწყება თითოეული FH2 დომენის პირველი ნარჩენით. ფერის სქემა ასეთია: ყვითელი, ლასოს წითელი ნარჩენები, აქტინთან ურთიერთქმედების ნარჩენები ლურჯი, პოსტის ნარჩენები მეწამული, ორმაგი პოსტი/აქტინთან ურთიერთქმედების ნარჩენები. კრიტერიუმები კონსერვატიული ნარჩენებისათვის არის აღწერილი ადრე (ოტომო და სხვები, 2005 შიმადა და სხვ., 2004 Xu et al., 2004). ასტერიქსები აღნიშნავენ ლასოს დომენში შემორჩენილ ნარჩენებს, რომლებიც გვხვდება ფოსტის დომენის ჰიდროფობიურ ჯიბეში Bni1p FH2 დიმერებში (Xu et al., 2004). ისრის თავები აღნიშნავენ აქტინთან შემაკავშირებელ ნარჩენებს Bni1p ბროლის სტრუქტურიდან (Xu et al., 2004). () FOZI-1– ის FH2 დომენი არ ააქტიურებს აქტინის ძაფებს in vitro. აქტინის პოლიმერიზაცია წარმოდგენილია როგორც პირენის ფლუორესცენციის საზომი დროთა განმავლობაში. CYK-1 FH1FH2COOH და GST-Bni1p FH1FH2COOH (გამოიყენება როგორც დადებითი კონტროლი) აჩვენებენ აქტიტ პოლიმერიზაციის მძლავრ რაოდენობას 10 წუთის განმავლობაში. FOZI-1 (ნაჩვენები არ არის) და FOZI-1 FH2- ის განსხვავებული კონცენტრაცია ვერ ახერხებს აქტინის პოლიმერიზაციას მნიშვნელოვნად უფრო მაღალ დონეზე ვიდრე ბუფერული ან GST კონტროლი.

იმამურა, ჰ., ტანაკა, კ., ჰიჰარა, თ., უმიკავა, მ., კამეი, თ., ტაკაჰაში, კ., სასაკი, თ. და ტაკაი, ი. (1997). Bni1p და Bnr1p: Rho ოჯახის ქვედა სამიზნეები მცირე G- ცილები, რომლებიც ურთიერთქმედებენ პროფილინთან და არეგულირებენ აქტინის ციტოკონცენტს Saccharomyces cerevisiae– ში. EMBO J. 16, 2745-2755.

Jansen, R. P., Dowzer, C., Michaelis, C., Galova, M. and Nasmyth, K. (1996). ახალშობილის საფუარში დედა უჯრედის სპეციფიკური HO გამოხატულება დამოკიდებულია არატრადიციულ მიოზინურ myo4p და სხვა ციტოპლაზმურ ცილებზე. უჯრედი 84, 687-697.

Kohno, H., Tanaka, K., Mino, A., Umikawa, M., Imamura, H., Fujiwara, T., Fujita, Y., Hotta, K., Qadota, H., Watanabe, T. et ალ (1996). Bni1p ჩართული ციტოსკლეოლური კონტროლის არის სავარაუდო სამიზნე Rho1p მცირე GTP დამაკავშირებელი ცილის Saccharomyces cerevisiae. EMBO J. 15, 6060-6068.

მოსლეი, ჯ. ბ., საგოტი, ი., მენინგი, ა.ლ., ხუ, ი., ეკ, მ. ჯ., პელმანი, დ. და გუდი, ბ. ლ. (2004). კონსერვატიული მექანიზმი Bni1- და mDia1 გამოწვეული აქტინის შეკრებისა და Bni1- ის ორმაგი რეგულირებისათვის Bud6 და profilin. მოლი ბიოლი საკანი 15, 896-907.

Otomo, T., Tomchick, D. R., Otomo, C., Panchal, S. C., Machius, M. and Rosen, M. K. (2005). აქტინის ძაფის ბირთვული სტრუქტურული საფუძველი და პროცესული დაფარვა ფორმინის ჰომოლოგიის 2 დომენით. ბუნება 433, 488-494.

Shimada, A., Nyitrai, M., Vetter, I. R., Kuhlmann, D., Bugyi, B., Narumiya, S., Geeves, M. A. and Wittinghofer, A. (2004). დიაფანოსთან დაკავშირებული ფორმინების ძირითადი FH2 დომენი არის წაგრძელებული აქტინის შემკვრელი ცილა, რომელიც აფერხებს პოლიმერიზაციას. მოლი უჯრედი 13, 511-522.

Swan, K. A., Severson, A. F., Carter, J. C., Martin, P. R., Schnabel, H., Schnabel, R. and Bowerman, B. (1998). Cyk-1: C. elegans FH გენი, რომელიც საჭიროა ემბრიონის ციტოკინეზის გვიან ეტაპზე. ჯ. უჯრე. მეცნიერება 111, 2017-2027 წწ.

ვატანაბე, ნ., მადაულე, პ., რიდი, თ., იშიზაკი, თ., ვატანაბე, გ., კაკიზუკა, ა., საიტო, ი., ნაკაო, კ., ჯოკუშ, BM და ნარუმია, ს. (1997 ). P140mDia, ძუძუმწოვრების ჰომოლოგი Drosophila Diaphanous, არის სამიზნე ცილა Rho მცირე GTPase– სთვის და არის ლიგიანდი პროფილინისთვის. EMBO J. 16, 3044-3056.

Xu, Y., Moseley, J. B., Sagot, I., Poy, F., Pellman, D., Goode, B. L. and Eck, M. J. (2004). ფორმინის ჰომოლოგია -2 დომენის ბროლის სტრუქტურები ავლენენ შეკრული დიმერის არქიტექტურას. უჯრედი116, 711-723.