ინფორმაცია

შეიძლება თუ არა C. elegans გაიზარდოს ლაქტობაცილზე, როგორც ერთადერთი საკვების წყარო?


მე დაინტერესებული ვარ C. elegans– ის ექსპერიმენტების ჩატარებით საგანმანათლებლო მიზნებისთვის, მაგრამ მინდა თავიდან ავიცილო E. coli- ს გაზრდა ან დამუშავება. მაინტერესებდა, სჭირდებოდა თუ არა C. elegans– ს E. coli კონკრეტულად, თუ ისინი კარგად გაიზრდებოდნენ ბაქტერიების უმეტესობაზე (არაპათოგენური).

კერძოდ, მე მაინტერესებს, გაიზრდება თუ არა C. elegans იოგურტზე (ცოცხალ ან პასტერიზებულ), მათ შორის შტამები, როგორიცაა Lactobacillus acidophilus და L. delbrueckii.

მე სწრაფად ჩავატარე ლიტერატურა და აღმოვაჩინე რამდენიმე სტატია (მსგავსი), რომელიც საუბრობს C. elegans- ში პრობიოტიკების სკრინინგზე მათი დიეტის ნაწილის დამატებით, მაგრამ მე ვერ ვიპოვე რაიმე მითითება მათი მხოლოდ როგორც გამოყენების შესახებ კვების წყარო.


შეიძლება თუ არა C. elegans გაიზარდოს ლაქტობაცილზე, როგორც ერთადერთი საკვების წყარო? - ბიოლოგია

C. elegans გთავაზობთ რამდენიმე უპირატესობას დაბერების ძირითადი ბიოლოგიის შესასწავლად. პირველი, სიცოცხლის ხანგრძლივობა შედარებით მოკლეა (სტანდარტული ლაბორატორიის პირობებში მხოლოდ 2-3 კვირა), რაც შესაძლებელს ხდის მთელი სიცოცხლის განმავლობაში გადარჩენის ანალიზს. მეორეც, გენეტიკურად იდენტური ცხოველების დიდი რაოდენობა შეიძლება ადვილად გაიზარდოს კონტროლირებად გარემო პირობებში. მესამე, გამჭვირვალე სხეული საშუალებას იძლევა in vivo ხედვა, თუ როგორ იცვლება უჯრედები და ქსოვილები ასაკთან ერთად. მეოთხე, უჯრედის ორგინების სიღრმისეული ცოდნა (სულსტონი და ჰორვიცი, 1977 სულსტონი და სხვები, 1983), ნეირონული კავშირები (უაიტი და სხვები, 1986 ჯარელი და სხვები, 2012 კუკი და სხვები, 2019) და გენომის შემცველობა (C. elegans თანმიმდევრობის კონსორციუმი) მხარს უჭერს მექანიკურ გამოკვლევებს. მთავარი უპირატესობა C. elegans მოდელი არის ის სიმარტივე, რომლითაც გენეტიკური მიდგომები შეიძლება გამოყენებულ იქნას ბიოლოგიის შესახებ ინფორმაციის მისაღებად, ისეთი, რომ გამოვლენილია გენეტიკური მუტაციების დიდი რაოდენობა, რომელსაც შეუძლია შეცვალოს სიცოცხლის ხანგრძლივობა. საბოლოოდ, C. elegans სიცოცხლის ხანგრძლივობა აჩვენებს უზარმაზარ პლასტიკას და მასზე შეიძლება გავლენა იქონიოს გარემო პირობებმა და კვებამ, ასევე გენეტიკურმა მუტაციებმა (Antebi, 2007 Collins et al., 2008). საინტერესოა, რომ კონტროლირებად პირობებშიც კი, ინდივიდუალური სიცოცხლის ხანგრძლივობა შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს, რაც გამოავლენს დაბერების სტოქასტურ კომპონენტს (Herndon et al., 2002).

ლაბორატორიულ პირობებში, C. elegans უზრუნველყოფილნი არიან საკვებით, კონტროლირებადი გარემოთი და კონკურენციისა და საფრთხეებისგან დაცვით. ამრიგად, ლაბორატორიული პირობები ქმნიან გარემოს, რომელშიც ძველი, სუსტი ნემატოდები, სავარაუდოდ, უფრო დიდხანს ცოცხლობენ, ვიდრე ბუნებაში (F & eacutelix and Duveau, 2012 Samuel et al., 2016). სიცოცხლის ისტორია, რა თქმა უნდა, ასევე განსხვავდება ლაბორატორიულად აღზრდილთა შორის C. elegans და C. elegans ბუნებაში, სადაც საკვების სწრაფად ამოწურვა იწვევს დაუერის განვითარების დიაპაუზას (Schulenburg and F & eacutelix, 2017). მიუხედავად იმისა, რომ მკვლევარები აღიარებენ გაზომვის ხელოვნურ ბუნებას C. elegans სიცოცხლის ხანგრძლივობა ლაბორატორიულ პირობებში, ლაბორატორიაში განთავსებულ ნემატოდებში დაფიქსირებული ფენოტიპების დიაპაზონი და მათი მეტაზოური დაბერების მრავალი მახასიათებლის ხელახლა ასახვა, ერთად მძლავრი ექსპერიმენტული ინსტრუმენტები, რომლებიც გამოიყენება C. elegans დაბერების ძირითადი ბიოლოგიის გაშიფვრაში.

უხვი საკვები, ოპტიმალური ტემპერატურა (20 გრადუსი) და იშვიათი მოსახლეობა, C. elegans ლარვები ემბრიონიდან სრულწლოვანებამდე სრულდება დაახლოებით 3 დღეში. გამოჩეკვის შემდეგ, C. elegans ლარვები გადიან ლარვის ოთხ სტადიას, L1- დან L4- მდე, სანამ ნაყოფიერი მოზარდები გახდებიან. ლარვის თითოეულ სტადიას შორის ლარვები გადის დნობას, რომლის დროსაც წყდება ფარინგის ტუმბო და საფეხურზე სპეციფიკური კუტიკულა იშლება და იცვლება ახლად სინთეზირებული. უმეტესობა ზრდასრული C. elegans არიან თვითნაყოფიერი ჰერმაფროდიტები (მამაკაცები შეიძლება სპონტანურად წარმოიშვას იშვიათი სქესობრივი ქრომოსომის შეუწყვეტლობის შედეგად ჰერმაფროდიტის განვითარების უფრო დეტალური ინფორმაციისათვის იხილეთ ჰერმაფროდიტის შესავალი). C. elegans ზრდასრული ჰერმაფროდიტები აწარმოებენ

300 შთამომავლობა თვით განაყოფიერებით პოსტ-რეპროდუქციულ სტადიაში შესვლამდე, რომლის დროსაც ისინი განიცდიან ქცევით და ფიზიოლოგიურ დაქვეითებას სიკვდილამდე (AIntroFIG 1 იხ. ასევე IntroFIG 6).

C. elegans განვითარების ტემპზე გავლენას ახდენს ტემპერატურა ისე, რომ უფრო მაღალ ტემპერატურაზე გაზრდილი ცხოველები უფრო სწრაფად ვითარდებიან და უფრო სწრაფად იღუპებიან ვიდრე დაბალ ტემპერატურაზე გაზრდილი ცხოველები (შესავალი 2). ანალოგიურად, დაბერებასთან დაკავშირებული დაქვეითება უფროსებში უფრო სწრაფად ხდება მაღალ ტემპერატურაზე (კლასი 1977 ლი და კენიონი, 2009).

მკაცრი გარემოს პირობებში, შეზღუდული საკვებით, მაღალი ტემპერატურით ან გადატვირთვით, ლარვებმა შეიძლება შეუქცევად შეაჩერონ განვითარება ალტერნატიული მესამე ლარვის სტადიაში, სახელად dauer (& ldquoenduring & rdquo) ლარვები (DIntroFIG 1) (Klass and Hirsh, 1976 Hu, 2007 F & eacutelix and Braendle, 2010). დაუერის ლარვებს გააჩნიათ მკაფიო ადაპტაცია რთულ პირობებში გრძელვადიანი გადარჩენისთვის (DIntroFIG 3). დაუერს აქვს გასქელებული კუტიკულა, რომელიც იკეტავს მუცლის ღრუს გარემოს დაცვის საფრთხეებისგან დასაცავად. ბუკალური ღრუ დახურულია, დაუერები ვერ იკვებებიან და გადადიან ცხიმზე დაფუძნებულ მეტაბოლიზმზე, იყენებენ დაუერის განვითარების დროს შენახულ ლიპიდებს (დეტალური აღწერილობისათვის იხილეთ დაუერის სახელმძღვანელო). დაუერს ეძახიან & ldquonon- მოძველებული & rdquo რადგან მას შეუძლია მრავალი თვის განმავლობაში გადარჩეს ამ მდგომარეობაში. საკვების ან უფრო ხელსაყრელი გარემოს ზემოქმედება იწვევს დაუერიდან გამოჯანმრთელებას მეოთხე ლარვის სტადიაში (L4) და შემდგომ განვითარდება ნორმალურ მოზრდილებში, განურჩეველი მოზრდილებისგან, რომლებიც არ გადიოდნენ დაუერში. მიუხედავად იმისა, რომ დაუერის სტადიაზე გატარებული დრო გავლენას არ ახდენს ზრდასრული ადამიანის სიცოცხლეზე (კლასი და ჰირში, 1976), ბოლოდროინდელმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ხანგრძლივმა დაუერ დიაპაუზამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს გამოჯანმრთელებული ცხოველების რეპროდუქციულ წარმატებაზე და რომ იქ ხანგრძლივ დროს იწვევს ადაპტირებულ ტრანსგენერაციულ ეფექტებს, როგორიცაა შიმშილის წინააღმდეგობა და გაზრდილი სიცოცხლის ხანგრძლივობა (Webster et al., 2018).

ზრდასრული ჰერმაფროდიტები თვითნაყოფიერნი არიან დაახლოებით 3-4 დღის განმავლობაში და წარმოქმნიან დაახლოებით 300 შთამომავლობას, რეპროდუქციას, რომელიც შეზღუდულია ჰერმაფროდიტის სპერმის რაოდენობით, თუმცა მას შეუძლია დამატებითი შთამომავლობის წარმოქმნა მამრობითი სქესის პარტნიორის მიერ განაყოფიერებისას (ჰიუზი და სხვები, 2007 წ.) ). რეპროდუქციის შეწყვეტის შემდეგ ცხოველები ხვდებიან პოსტ-რეპროდუქციულ პერიოდს, რომელიც გრძელდება სიკვდილამდე 2-3 კვირით ადრე (კლასი და ჰირში, 1976 ჯონსონი და ვუდი, 1982). პოსტ-რეპროდუქციული პერიოდის განმავლობაში კვება, დეფეკაცია და ლოკომოტორული მაჩვენებლები მცირდება, ქსოვილები იშლება და ცხოველები უფრო მგრძნობიარენი ხდებიან მიკრობული ინფექციის მიმართ (ჯონსონი, 1987 ჰერნდონი და სხვები, 2002 გლენი და სხვები, 2004 ჰუანგი და სხვები, 2004 გარიგანი და ალ., 2002 ჯონსტონი, 2008). იმის გათვალისწინებით, რომ სხვადასხვა ლაბორატორიული პირობები და მეთოდოლოგია მნიშვნელოვნად აისახება დაბერების მაჩვენებელზე და სიცოცხლის ხანგრძლივობაზე (Lithgow et al., 2017), ლაბორატორიებში ჩატარებული ექსპერიმენტები ხშირად აჩვენებს ასაკთან დაკავშირებული ფენოტიპების დროისა და სიდიდის ცვალებადობას და, როგორც ასეთი, პირდაპირ შედარება შეუძლებელია.

3.1 ნაწლავის გრანულები

დაბერების დროს, C. elegans მოზარდები განიცდიან ფიზიკურ ცვლილებებს, რაც ასახავს ნარჩენების დაგროვებას და მოლეკულურ ცვლილებებს სხეულის უჯრედებსა და ქსოვილებში. დაბერებასთან დაკავშირებული ერთ-ერთი ყველაზე ადვილად შესამჩნევი ცვლილებაა ნაწლავში ფლუორესცენტური ნაერთების დაგროვება, რომელსაც უწოდებენ "ნაწლავის გრანულებს". "ნაწლავის გრანულები" ვარაუდობენ, რომ შედგება ლიპოფუსცინისგან, რომელიც ასევე ცნობილია როგორც მოწინავე გლიკაციის საბოლოო პროდუქტი (კლასი, 1977 გარიგანი და სხვ., 2002 ჰერნდონ და სხვ., 2002 გერსტბრეინი და სხვ. 2005). სხვა კვლევები მიუთითებს ანთრანილის მჟავის არსებობაზე ნაწლავის გრანულებში (Coburn and Gems, 2013). Pincus et al. (2016) მიუთითებს, რომ autofluorescense ჩანს C. elegans არის მასალის რთული ნაზავის პროდუქტი, რომელიც ასახავს ორგანიზმის ფიზიოლოგიისა და დაბერების მკაფიო ასპექტებს. მათი შედეგები ცხადყოფს, რომ წითელი ტალღის სიგრძის ავტოფლუორესცენცია საუკეთესოდ უკავშირდება დაბერების პროცესებს და ცალკეული ცხოველების სიცოცხლეს.

3.2 რეპროდუქციული სიბერე

შთამომავლობის წარმოება შენელდება ზრდასრულობის პირველი 3-5 დღის შემდეგ და საერთოდ წყდება, როდესაც ამოიწურება ჰერმაფროდიტის სპერმის მარაგი, პროცესი, რომელსაც რეპროდუქციული სიბერე ეწოდება. ამასთან, შეწყვილებულ ჰერმაფროდიტებს შეუძლიათ გააგრძელონ შთამომავლობის წარმოება კიდევ რამდენიმე დღის განმავლობაში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ჰერმაფროდიტები განაგრძობენ კარგი კვერცხუჯრედების გამომუშავებას რამდენიმე დღის განმავლობაში საკუთარი სპერმის მარაგის გამოყენების შემდეგაც კი. ეს თეოციტები, თუმცა, ასაკთან ერთად მცირდება მათი ხარისხი (ჰიუზი და სხვები, 2007 ლუო და სხვები, 2010 ლუო და სხვები, 2011 ტემპელმანი და სხვები, 2018). ხანდაზმულ ადამიანებში ეს უნაყოფო კვერცხუჯრედები განაგრძობენ სასქესო ჯირკვლებში გადინებას, განიცდიან სხვადასხვა უჯრედულ ცვლილებებს და შეუძლიათ შექმნან დიდი სიმსივნის მსგავსი სხეული, რომელიც ავსებს ჰერმაფროდიტის საშვილოსნოს (McGee et al., 2012 Kryiakakis et al., 2015 de la Guaria et al. ., 2016 Herndon et al., 2017).

რეპროდუქციული დაბერების დროს, ნაწლავები განაგრძობენ კვერცხუჯრედის პროტეინის წარმოებას და გამოყოფას კვერცხუჯრედების განვითარებით, თუნდაც ოოციტების წარმოების შემცირება (გარიგანი და სხვები, 2002 ჰერნდონ და სხვ., 2002 მაკგი და სხვ., 2011) (იხ. დაბერება ნაწლავის სახელმძღვანელო და AIntFIG 4). უჯრედის რამდენიმე განსხვავებული ტიპი აჩვენებს ბირთვულ დისრეგულაციას, ტრანსკრიფციისა და თარგმანის მარეგულირებელი კონტროლის დაკარგვით. უჯრედის ზოგიერთ ტიპში, ბირთვები თითქოს ქრებოდა და შემდეგ საერთოდ ქრებოდა, რამაც შეიძლება მავნე ზეგავლენა მოახდინოს ტრანსკრიფციაზე, თარგმნაზე და სხვა უჯრედული კომპონენტების სტრუქტურასა და ფუნქციებზე (McGee et al., 2011 AIntFIG 8).

3.3 ლოკომოტორული დაცემა

ბევრი ცხოველის მსგავსად, უფრო ძველი C. elegans მოზარდები უფრო ნელა და ნაკლებად ენერგიულად მოძრაობენ, ვიდრე მათი ახალგაზრდები. ორივე ჰერმაფროდიტი და მამაკაცი აჩვენებენ პიკს აქტიურობაში ზრდასრულობის პირველ დღეებში. ჰერმაფროდიტებისთვის, ზრდასრულობის პირველი 3 დღე აღნიშნავს სხეულის მაქსიმალური სიგრძის, მოძრაობის სიჩქარისა და კვერცხის დადების დროს (Hosono, et al., 1980 Herndon, et al., 2002 Huang et al., 2004 Pickett and Kornfeld., 2013) ჰამი, 2015). მამაკაცები ავლენენ ყველაზე ენერგიულ შეჯვარების ქცევას მოზრდილებში პირველი 3 დღის განმავლობაში (Koo et al., 2011 Guo et al., 2012 Chatterjee, 2013). ახალგაზრდა ასაკის შემდეგ, მოძრაობა თანდათან მცირდება. სხეულის მოძრაობები ხდება სპორადული 6-10 დღის განმავლობაში და საბოლოოდ ცხოველები საერთოდ წყვეტენ სპონტანურ მოძრაობას, თუმცა მათ შეუძლიათ კიდევ რამდენიმე დღე გააღვიძონ ძლიერი მექანიკური სტიმულებით (AIntroVID 1, AIntroVID 2, AIntroVID 3 & amp AIntroVID 5) (Herndon et al. ., 2002 Glenn et al., 2006 Pincus and Slack, 2010 Stroustrup et al., 2016). ფარინქსის ტუმბო თანდათან შენელდება ზრდასრულობის პირველი რამდენიმე დღის შემდეგ, ხოლო საფქვავის ფუნქცია ბაქტერიული საკვების დაშლისას სულ უფრო ნაკლებად წარმატებული ხდება (ბოლანოვსკი და სხვები, 1981 Huang et al., 2004 Chow et al., 2006 Zhao და სხვები, 2017).

ლოკომოტორული ვარდნის მაჩვენებელი ცვალებადია ცხოველიდან ცხოველზე და ზოგიერთი ცხოველი აგრძელებს აქტიურ და კოორდინირებულ მოძრაობას მრავალი დღის განმავლობაში. მოზარდები, რომლებიც აჩვენებენ ყველაზე დაჩქარებულ ლოკომოტორულ დაცემას, ასევე უფრო ადრე იღუპებიან (Hosono et al., 1980 Herndon et al., 2002 Glenn et al., 2004 Huang et al., 2004 Johnston, 2008 Hahm, 2015). კუნთების ტონი თანდათან იკარგება კუნთების სტრუქტურების დაქვეითების გამო (Herndon et al., 2002). ნეირონებში ცვლილებები შეიძლება წინ უსწრებდეს კუნთების დაქვეითებას (ტოტი და სხვები, 2012 ლიუ და სხვები, 2013). დაბერების პროცესში მამაკაცის ქცევითი დაქვეითება ჯერ კიდევ დასაზუსტებელია.


AIntroVID 1. C. elegans მოძრაობა მცირდება დაბერების დროს. ვიდეოები ცურვის ველური ტიპით C. elegans (ა.მოზარდები (დღე 4) (ბ.საშუალო ასაკის მოზარდები (დღე 11) და (გ.მოხუცები (დღე 15). ცურვის მოძრაობას ეწოდება "დარტყმა" და მისი ხელით დათვლა ან გამოთვლა შესაძლებელია დეტალურად. დაღვრის მაჩვენებლები მცირდება ცხოველების ასაკის მატებასთან ერთად. (ვიდეო წყარო: C.I. Ventoso and M. Driscoll, Rutgers University Restif et al., 2014 Ib & aacute & ntildeez-Ventoso et al., 2016)
AIntroVID 2: 3 წლის ჭიები მცოცავ აგარზე. ვიდეოში ნაჩვენებია 3 დღიანი მატლი ცენტრში, 8 დღიანი ჭია მარცხნივ და 12 დღიანი მატლი მარჯვნივ. ასაკის მატებასთან ერთად, C. elegans აჩვენებს სპონტანური მოძრაობისა და მოძრაობის შემცირებას. (ვიდეო წყარო: J. Durieux, Dillin Lab.)
AIntroVID 3: ჭიების ფირფიტა გამოჩეკიდან სიკვდილამდე. დროის ამოწურვის ვიდეო, რომელიც მოიცავს 3 კვირის ავტომატურ სურათს Lifespan Machine (Stroustrup et al., 2013) ერთი ფირფიტის ველური ტიპის ცხოველებთან ერთად, რომლებიც გაიზარდა 25 & degC, გადაფარულია მეტადატებით სურათის ანალიზისგან. ცხოველები შეღებილია მათი მოძრაობის კლასის მიხედვით. ცხოველები, რომლებიც მოძრაობას ავლენენ, იასამნისფერია. სტაციონარული ცხოველები, რომლებიც ავლენენ პოზაში ცვლილებებს, ყვითელ ფერში არიან. სრულიად უმოძრაო (მკვდარი) ცხოველები წითლად შეღებილია. ცისფერი ობიექტები გამოირიცხა როგორც არა ჭიისებრი ობიექტები დადასტურების საფეხურზე. ფირფიტების პოპულაციის გადარჩენის მრუდი ნაჩვენებია ქვედა მარჯვნივ. გაითვალისწინეთ, რომ ყველა ველური ტიპის ჭია მკვდარია 12 დღით (8 წამი). (ვიდეო წყარო ნებართვით Stroustrup et al., 2013).

3.4 მორფოლოგიური ცვლილებები

საერთოდ, სხეული უარესდება გარეგნულად, როგორც C. elegans მოზრდილთა ასაკი (გარიგანი და სხვები, 2002 ჰერნდონი და სხვები, 2002 კოლინზი და სხვები, 2017 ჰერნდონი და სხვები, 2017). ხანდაზმული ადამიანები შეიძლება შემცირდნენ ადგილობრივად და მიიღონ შეშუპებული გარეგნობა შუა სხეულზე. კუტიკულა ნაოჭდება მის სიგრძეზე (AIntroFIG 2 & amp AIntro FIG 5 იხ. ასევე დაბერების კუტიკულა). ფარინგი შეიძლება დასუსტდეს და მოხრილი ბუშტუკებსა და ისთმუსში გამოჩნდეს დიდი ვაკუოლები (AIntroFIG 4 APhaFIG 8 იხ. აგრეთვე დაბერების ფარინქსი). გონადი უარესდება და იძენს არაორგანიზებულ იერს (AIntroFIG 3 & amp AIntroFIG 4). ნაწლავის ატროფია (AIntFIG 2) მაგრამ სანათური ასევე შეიძლება შეშუპდეს იმ ადგილებში, სადაც ბაქტერიების ზრდა დაიწყო (AIntFIG 3 იხ. აგრეთვე დაბერების ნაწლავები). საერთო ჯამში, მოხუცები გახდებიან უსუსურები და დუნე გამოჩენა (AIntroFIG 3, AIntroFIG 4 & amp AIntroVID 4). მნიშვნელოვანია, რომ ამ ცვლილებებიდან ბევრი სტოქასტურია და შემცირების მაჩვენებლები განსხვავდება ცხოველის უჯრედებში, ასევე სინქრონიზებული პოპულაციის ცალკეულ ცხოველებში (AIntroVID 5) (Herndon et al., 2002 Herndon et al., 2017).

დაბერების დროს ანატომიური ცვლილებები შეიძლება იყოს სიკვდილის პროქსიმალური მიზეზები C. elegansროგორც სხვა მრავალი ორგანიზმისთვის. საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის გასწვრივ შესუსტებულმა მექანიკურმა დაცვამ შესაძლოა ბაქტერიული უჯრედების სხეულში შეჭრის საშუალება მისცეს და შინაგანი გახდომის შემდგომ შეიძლება გავრცელდეს უკონტროლოდ კოელმოციტების დაბერების და უმოქმედობის გამო. მართლაც, ანტიმიკრობული ნაერთებით დამატებული გარემო შეიძლება გაფართოვდეს C. elegans სიცოცხლის ხანგრძლივობა (Garigan et al., 2002). თუმცა, ის, რომ ანტიმიკრობული დაცვა არ იძლევა უკვდავებას, ამას ადასტურებს C. elegans მოზარდები ასევე ემორჩილებიან სიკვდილის სხვა მიზეზებს. განზოგადებულმა ფიზიკურმა გაუარესებამ შეიძლება შეაფერხოს სხეულის ფუნქციები სასიკვდილოდ (Zhao et al., 2017). როგორც ჩანს, დეტრიტუსისა და ტოქსინების გაწმენდა დაქვეითებულია ხანდაზმულებში C. elegans, რაც დასტურდება ფსევდოკოელომურ სივრცეში ნამსხვრევების დაგროვებით. დაქვეითებული ნეირონული სიგნალი, კუნთების უჯრედების დაშლასთან ერთად დაბერების პროცესთან ერთად, ხელს უშლის საკვების მოძიებას და გარემოს საფრთხეებისგან თავის დაღწევას. ზოგიერთ ჰერმაფროდიტში გონადების დისფუნქცია იწვევს ემბრიონების შიდა გამოჩეკვას, რაც დედისთვის სასიკვდილო მოვლენაა.

Antebi, A. 2007. გენეტიკა დაბერების in Caenorhabditis elegansრა PLoS Genet. 9: 1565-71 წწ. მუხლი

ბოლანოვსკი, M.A., Russell, R.L. and Jacobson, L.A. 1981. დაბერების რაოდენობრივი ზომები ნემატოდში Caenorhabditis elegansრა I. ქცევითი ორი პარამეტრის მოსახლეობა და გრძივი კვლევები. მექანიკური. დაბერების დევი. 15: 279 & ndash295. Აბსტრაქტული

C. elegans თანმიმდევრობის კონსორციუმი. 1998. ნემატოდის გენომის მიმდევრობა C. elegans: ბიოლოგიის შესწავლის პლატფორმა. მეცნიერება 282: 2012-2018.

Chatterjee, I., Ibanez-Ventoso, C., Vijay, P., Singaravelu, G., Baldi, C., Bair, J., Ng, S., Smolyanskaya, A., Driscoll, M. and Singson, A . 2013. ნაყოფიერების დრამატული ვარდნა დაბერების პროცესში C. elegans მამაკაცი ასოცირდება შეჯვარების შესრულების დეფიციტთან და არა სპერმის ხარისხის დაქვეითებასთან. გასვლა გერონტოლი. 48: 1156-66 წწ. მუხლი

Chow, D.K., Glenn, C.F., Johnston, J.L., Goldberg, I.G. და ვოლკოვი, C.A. 2006. სარკოპენია Caenorhabditis elegans ფარინქსი კორელაციაშია კუნთების შეკუმშვის სიჩქარესთან სიცოცხლის განმავლობაში. გასვლა გერონტოლი. 41: 252-260 წწ. Აბსტრაქტული

Coburn, C. and Gems, D. 2013. იდუმალი შემთხვევა C. elegans ნაწლავის მარცვალი: სიკვდილის ფლუორესცენცია, ანტრანილის მჟავა და კინურენინის გზა. წინა. გენეტიკური. 4: 151. მუხლი

Collins, J.J., Huang, C., Hughes, S. and Kornfeld, K. 2008. ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებების გაზომვა და ანალიზი Caenorhabditis elegans. WormBook. ედ. ის C. elegans კვლევითი საზოგადოება, WormBook, doi/10.1895/wormbook.1.137.1 მუხლი

კუკი, SJ, Jarrell, TA, Brittin, C., Wang, Y., Blionarz, AE, Yakovlev, M., Nguyen, KCQ, Tang, L., Bayer, E., Duerr, J., Buelow, H. , ჰობერტი, ო., ჰოლი, დჰ და ემონსი, დასავლეთი 2019. მთელი ცხოველის კონექტომი ავლენს სექსუალურ დიმორფიზმს C. elegans ნერვული სისტემა. ბუნება, პრესაში.

de la Guardia, Y., Gilliat, A.F., Hellberg, J., Rennert, P., Cabreiro, F. and Gems, D. 2016. ჩანასახოვანი აპოპტოზის გაშვება ხელს უწყობს სასქესო ჯირკვლების დაბერებას C. elegansრა ონკოტარგეტი. 7: 39082-96 წწ. მუხლი

F & eacutelix, M.A. და Braendle, C. 2010. ბუნებრივი ისტორია Caenorhabditis elegansრა კურრი ბიოლი 20: R965-9. მუხლი

F & eacutelix, MA და Duveau, F. 2012. მოსახლეობის დინამიკა და ბუნებრივი პოპულაციების ჰაბიტატების გაზიარება Caenorhabditis elegans და C. briggsaeრა BMC ბიოლი. 10: 59. მუხლი

Garigan, D., Hsu, A.L., Fraser, A.G., Kamath, R.S., Ahringer, J. and Kenyon, C. 2002. ქსოვილების დაბერების გენეტიკური ანალიზი Caenorhabditis elegans: როლი სითბოს შოკის ფაქტორში და ბაქტერიების გამრავლებაში. გენეტიკა 161: 1101 & ndash1112. მუხლი

Gerstbrein, B., Stamatas, G., Kollias, N. and Driscoll, M. 2005. In vivo სპექტროფლუომეტრია ავლენს ენდოგენურ ბიომარკერს, რომლებიც აცხადებენ ჯანმრთელობის ხანგრძლივობასა და დიეტურ შეზღუდვებს Caenorhabditis elegansრა დაბერების უჯრედი 4: 127-37 წწ. მუხლი

გლენი, C.F., Chow, D.K., David, L., Cooke, C.A., Gami, M.S., Iser, W.B., Hanselman, K.B., Goldberg, I.G. და ვოლკოვი, C.A. 2004. ქცევითი დეფიციტი დაბერების ადრეულ სტადიაზე Caenorhabditis elegans ლოკომოტორული დეფიციტის შედეგია, რომელიც შესაძლოა დაკავშირებული იყოს კუნთების სისუსტესთან. ჯ.გერონტოლი. 59A: 1251-60. მუხლი

გუო, X., Navetta, A., Gualberto, D.G. და Garc & iacutea, R. 2012. ქცევითი დაშლა ასაკოვან მამაკაცებში C. elegans დაკავშირებულია უჯრედების აგზნებადობის მატებასთან. ნეირობიოლი. დაბერება 7: 1483.e5-1483.23. მუხლი

ჰამი, J.H., Kim, S., DiLoreto, R., Shi, C., Lee, S.J.V., Murphy C.T., and Nam, H.G. 2015. C. elegans მაქსიმალური სიჩქარე კორელაციაშია ჯანმრთელობის ხანგრძლივობასთან და შენარჩუნებულია ჭიებში ინსულინის რეცეპტორის მუტაციით. ბუნების კომ. 6: 8919. სტატია

Herndon, L.A., Schmeissner, P.J., Dudaronek, J.M., Brown, P.A., Listner, K.M., Sakano, Y., Paupard, M.C., Hall, D.H. and Driscoll, M. 2002. სტოქასტური და გენეტიკური ფაქტორები გავლენას ახდენენ ქსოვილების სპეციფიკურ დაქვეითებაზე C. elegans. Ბუნება 419: 808-814 წწ. მუხლი

Herndon, L.A., Wolkow, C.A., Driscoll, M. and Hall, D.H. 2017. დაბერების ეფექტები ძირითადი ბიოლოგიისა და ანატომიის შესახებ C. elegans. ში დაბერება: გაკვეთილები C. elegans. (ed ed Olsen, A. and Gill, M.). თავი 2. გვ. 9-39. Springer International, შვეიცარია. Აბსტრაქტული

Hosono, R., Sato, Y, Aizawa, S.I. and Mitsui, Y. 1980. ასაკობრივი ცვლილებები მობილურობაში და ნემატოდის გამოყოფა Caenorhabditis elegansრა გასვლა გერონტოლი. 15: 285-9. Აბსტრაქტული

Hu, P.J. 2007. დაუერი. WormBook– ში (რედ. The C. elegans კვლევითი საზოგადოება). WormBook, doi/10.1895/wormbook.1.144.1.

Huang, C., Xiong, C. and Kornfeld, K. 2004. ფიზიოლოგიური პროცესების ასაკობრივი ცვლილებების გაზომვები, რომლებიც პროგნოზირებენ სიცოცხლის ხანგრძლივობას კაენორჰაბდიტი ელეგანტებირა პროკ. ნათლ. აკად. მეცნიერება ᲐᲨᲨ. 101: 8084 & ndash8089. მუხლი

Hughes, S.E., Evason, K., Xiong, C. and Kornfeld, K. 2007. გენეტიკური და ფარმაკოლოგიური ფაქტორები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ნემატოდებში რეპროდუქციულ დაბერებაზე. PLoS Genet. 3: e25 მუხლი

Ib & aacute & ntildeez-Ventoso, C., Herrera, C., Chen, E., Motto, D. and Driscoll, M. 2016. ავტომატური ანალიზი C. elegans ცურვის ქცევა CeleST პროგრამის გამოყენებით. J. Vis. გასვლა 118: 54359. მუხლი

ჯარელი, T.A., Wang, Y., Bloniarz, A.E., Brittin, C.A., Xu, M., Thomson, J.N., Albertson, D.G., Hall, D.H. and Emmons, S.W. 2012. გადაწყვეტილების მიღების ნეირონული ქსელის კონექტომი. მეცნიერება 337: 437-444. Აბსტრაქტული

ჯონსონი, T.E. 1987. ხანდაზმულობა შეიძლება გენეტიკურად დაიყოს კომპონენტურ პროცესებად, გრძელვადიანი ხაზების გამოყენებით Caenorhabditis elegansრა პროკ. ნათლ. აკად. მეცნიერება აშშ 84: 3777-81. მუხლი

ჯონსონი, T.E. და ვუდი, W.B. 1982. სიცოცხლის ხანგრძლივობის გენეტიკური ანალიზი Caenorhabditis elegansრა პროკ. ნათლ. აკად. მეცნიერება აშშ 79: 6603-7. მუხლი

ჯონსტონი, C.A., Afshar, K., Snyder, J.T., Tall, G.G., G nczy, P., Siderovski, D.P. და ვილარდი, ფ. 2008. სტრუქტურული დეტერმინანტები, რომლებიც ემყარება გალფა მუტანტის ტემპერატურისადმი მგრძნობიარე ბუნებას უჯრედების ასიმეტრიულ გაყოფაში Caenorhabditis elegansრა ჯ ბიოლი. ქიმიის 283: 21550-8. მუხლი

კლასი, მ. 1977. დაბერება ნემატოდში Caenorhabditis elegans: ძირითადი ბიოლოგიური და გარემო ფაქტორები, რომლებიც გავლენას ახდენენ სიცოცხლის ხანგრძლივობაზე. მექანიკური. დაბერების დევი. 6: 413-29 წწ. Აბსტრაქტული

კლასი, მ. და ჰირში, დ. 1976. არა-დაბერების განვითარების ვარიანტი Caenorhabditis elegans. Ბუნება 260: 523-5. Აბსტრაქტული

Koo, P.K., Bian, X., Sherlekar, A.L., Bunkers, M.R. and Lints, R. 2011. The Robustness of Caenorhabditis elegans მამაკაცის შეჯვარების ქცევა დამოკიდებულია სხივების სენსორული ნეირონების განაწილებულ თვისებებზე და მათ გამომუშავებაზე ძირითადი და მამაკაცის სპეციფიკური სამიზნეების საშუალებით. ჯ ნეიროსი. 31: 7497-510 წწ. მუხლი

Kyriakakis, E., Charmpilas, N. and Tavernarakis, N. 2017. დიფერენციალური adiponectin სასიგნალო წყვილები ER სტრესი ლიპიდური მეტაბოლიზმის მოდულირება დაბერების in C. elegansრა მეცნიერება რეპ. 7: 5115. მუხლი

Lee, S.J and Kenyon, C. 2009. ტემპერატურის ხანგრძლივობის რეგულირების რეგულირება თერმოსენსორული ნეირონების მიერ Caenorhabditis elegansრა კურრი ბიოლი 19: 715-22 წწ. მუხლი

Lithgow, G.J., Driscoll, M. and Phillips, P. 2017. გრძელი მოგზაურობა რეპროდუქციულ შედეგებამდე. Ბუნება 548: 387-88 წწ. მუხლი

ლიუ, ჯ., ჟანგი, ბ., ლეი, ჰ., ფენგი, ზ., ლიუ, ჯ., ჰსუ, A.L და Xu, X.Z. 2013. ნერვულ სისტემაში ფუნქციური დაბერება ხელს უწყობს ასაკზე დამოკიდებულ მოტორული აქტივობის შემცირებას C. elegansრა უჯრედის მეტაბ. 18: 392-402 წწ. მუხლი

ლუო, ს., კლემანი, გ.ა., აშრაფი, ჯ.მ., შოუ, ვ.მ. და მერფი, C.T. 2010. TGF-? და ინსულინის სიგნალი არეგულირებს რეპროდუქციულ დაბერებას ოოციტებისა და ჩანასახების ხარისხის შენარჩუნების გზით. უჯრედი 143: 299-312 წწ. მუხლი

ლუო, ს. და მერფი, C.T. 2011 წ. Caenorhabditis elegans რეპროდუქციული დაბერება: რეგულირება და ძირითადი მექანიზმები. დაბადება 49:53-65. Აბსტრაქტული

McGee, M.D., Weber, D., Day, N., Vitelli, C., Crippen, D., Herndon, L.A., Hall, D.H. and Melov, S. 2011. ნაწლავის ბირთვების დაკარგვა და ნაწლავის მთლიანობა დაბერებისას C. elegansრა დაბერების უჯრედი 10: 699-710 წწ. მუხლი

McGee, MD, Day, N., Graham, J. and Melov, S. 2012. cep-1/p53-დაბერების დისპლასტიკური პათოლოგია C. elegans გონადა დაბერება 4: 256-69. მუხლი

პიკეტი, C.L. და კორნფელდი, კ. 2013. კვერცხუჯრედის სისტემის ასაკობრივი გადაგვარება ხელს უწყობს მატრიციდულ გამოჩეკვას Caenorhabditis elegansრა დაბერების უჯრედი 12: 544-53. მუხლი

Pincus, Z. and Slack, F.J. 2010. დაბერების განვითარების ბიომარკერები in Caenorhabditis elegansრა დევ. დინამიკა. 239: 1306-14. მუხლი

Pincus, Z., Mazer, T.C. და Slack, F.J. 2016. ავტოფლუორესცენცია, როგორც ხანდაზმულობის ზომა in C. elegans: შეხედეთ წითელს, არა ლურჯს ან მწვანეს. დაბერება 8: 869-98. მუხლი

Restif, C., Ib ez-Ventoso, C., Vora, M.M., Guo, S., Metaxas, D. and Driscoll, M. 2014. CeleST: კომპიუტერული ხედვის პროგრამული უზრუნველყოფა რაოდენობრივი ანალიზისათვის C. elegans ცურვის ქცევა ავლენს გადაადგილების ახალ თვისებებს. PLoS გამოთვლა. ბიოლი 10: e1003702. მუხლი

სამუელი, ბ.ს., როუდერი, ჰ., ბრაენდლი, C., F & eacutelix, M-A. და რუვკუნი, გ. 2016 წ. Caenorhabditis elegans რეაგირება ბაქტერიებზე მისი ბუნებრივი ჰაბიტატიდან. პროკ. ნათლ. აკად. მეცნიერება აშშ 113: E3941-49. მუხლი

შულენბურგი, H. და F & eacutelix, M-A. 2017. ბუნებრივი ბიოტიკური გარემო Caenorhabditis elegans. გენეტიკა 206: 55-86. მუხლი

შულენბურგი, ჰ., კურცი, C.L. და ევბანკი, ჯ. 2004. თანდაყოლილი იმუნური სისტემის ევოლუცია: ჭია. იმუნოლოლი. მეუფე 198: 36-58. Აბსტრაქტული

Stroustrup, N., Ulmschneider, B.E., Nash, Z.M., L & oacutepez-Moyado, I.F., Apfeld, J. and Fontana, W. 2013. შემდეგ Caenorhabditis elegans სიცოცხლის ხანგრძლივობის მანქანა. ბუნების მეთოდები 10: 665-70 წწ. Აბსტრაქტული

Stroustrup, N., Anthony, W.E., Nash, Z.M., Gowda, V., Gomez, A., L pez-Moyado, I.F., Apfeld, J. and Fontana, W. 2016. The temporal scaling of Caenorhabditis elegans დაბერება. Ბუნება 530: 103-7. Აბსტრაქტული

სულსტონი, J.E. და ჰორვიცი, H.R. 1977. ნემატოდების პოსტ-ემბრიონული უჯრედების წარმოშობა, Caenorhabditis elegansრა დევ. ბიოლი 56: 110 & ndash156. მუხლი

სულსტონი, J.E., Schierenberg, E., White J.G. და ტომსონი, ჯ.ნ. 1983. ნემატოდის ემბრიონის უჯრედების წარმოშობა Caenorhabditis elegansრა დევ. ბიოლი 100: 64-119. მუხლი

Templeman, N.M., Luo, S., Kaletsky, R., Shi, C., Ashraf, J., Keyes, W. and Murphy, C.T. 2018. ინსულინის სიგნალიზაცია არეგულირებს ოოციტების ხარისხის შენარჩუნებას ასაკთან ერთად კათეპსინ B აქტივობის საშუალებით. კურრი ბიოლი 28: 753-760 წწ. Აბსტრაქტული

ტოტი, ML, მელენტიევიჩი, ი., შაჰი, ლ., ბატია, ა., ლუ, კ., ტალვარი, ა., ნაჯი, ჰ., იბანეზ-ვენტოსო, გ., ხოსე, პ., ჯევინი, ა. , Xue, J., Herndon, LA, Bhanot, G., Rongo, C.., ჰოლი, D.H. და დრისკოლი, მ. 2012. სიბერეში ნევრიტის აღმოცენება და სინაფსის გაუარესება Caenorhabditis elegansნერვული სისტემა. ჯ ნეიროსი. 32: 8778-90 წწ. მუხლი

Webster, A.K., Jordan, J.M., Hibshman, J.D., Chitrakar, R. and Baugh, L.R. 2018. გაფართოებული დაუერ დიაპაუზის ტრანსგენერაციული ეფექტები შიმშილის გადარჩენაზე და გენის გამოხატვის პლასტიურობაზე Caenorhabditis elegansრა გენეტიკა. 210: 263-274 წწ. მუხლი

უაიტი, ჯ.გ., საუთგეიტი, ე., ტომსონი, ჯ.ნ. და Brenner, S. 1986. ნემატოდის ნერვული სისტემის სტრუქტურა C. elegansრა ფილოსოფია. ტრანს. რ. სოც. ლონდ. სერია B. ბიოლ. მეცნიერება 314: 1-340. მუხლი

Zhao, Y., Gilliat, AF, Ziehm, M., Turmaine, M., Wang, H., Ezcurra, M., Yang, C., Phillips, G., McBay, D., Zhang, WB, Partridge, L., Pincus, Z. and Gems D. 2017. სიბერეში სიკვდილის ორი ფორმა კაენორჰაბდიტი ელეგანტებირა ნათ. კომუნი. 8:15458. მუხლი

Zhang, W.B., Sinha, D.B., Pittman, W.E., Hvatum, E., Stroustrup, N. and Pincus, Z. 2016. გაფართოებული ბინდი იზოგენურ შორის C. elegans იწვევს არაპროპორციულ მასშტაბს სიცოცხლის ხანგრძლივობასა და ჯანმრთელობას შორის. უჯრედის სისტემები 3: 333-345.e4. მუხლი

* ქცევითი კლასების აღწერა (A, B, C) როგორც აღწერილია Herndon et al., 2002

დაბერების ფენოტიპების დასახასიათებლად, ასაკის სინქრონიზებული ინდივიდუალური ჭიები შეფასდა როგორც სპონტანური მოძრაობისთვის, ასევე მათი სიცოცხლის ხანგრძლივობით მავთულით მოჭრის საპასუხოდ. შეიქმნა ქცევითი ფენოტიპების სამი განსხვავებული კლასი. ცხოველები, რომლებიც გამუდმებით მოძრაობენ და ქმნიან სინუსოიდულ ბილიკებს, დანიშნულ იქნა როგორც კლასი A. კლასი B ცხოველები ძირითადად გადაადგილებისას მოძრაობენ. როდესაც ისინი მოძრაობენ ის არაკოორდინირებული მოძრაობით, ტოვებს არა-სინუსოიდულ კვალს. C კლასის ცხოველები არ მოძრაობენ წინ ან უკან, თუნდაც წამოწევისას, მაგრამ აჩვენებენ თავსა და/ან კუდის მოძრაობას და იხვევიან შეხების საპასუხოდ. ყველა ცხოველი სრულწლოვანებას იწყებს A. კლასში B კლასი ცხოველები ჩნდებიან მოზრდილ ასაკში 6-7 დღის განმავლობაში და C კლასი 9-10 დღეს (20 ° C ტემპერატურაზე). შემდგომ ასაკში, ყველა კლასის წარმომადგენელი ცხოველები გვხვდება ერთსა და იმავე პოპულაციაში და აღმოჩნდა, რომ ქცევითი კლასის ტიპი იყო სიცოცხლის ხანგრძლივობის უკეთესი პროგნოზი, ვიდრე ქრონოლოგიური ასაკი (ჰერნდონი და სხვები, 2002). ცალკეულ ნემატოდებში დაბერების სტოქასტური ხასიათის გამო, ეს კლასიფიკაცია ასახავს მხოლოდ ნერვებსა და კუნთებში მიმდინარე ცვლილებებს, ხოლო სხვა ქსოვილებს შეუძლიათ აჩვენონ ასაკთან დაკავშირებული განსხვავებული ეფექტები ერთ ქცევით კლასში, სწრაფად შემცირდეს ან ჯანმრთელი დარჩეს გაცილებით დიდხანს.


შესავალი

ათწლეულების განმავლობაში, დარგის ბიოლოგებმა ელეგანტურად აღწერეს ქცევები, რომლებიც წარმოიქმნება ეკოლოგიური ზეწოლის გამო. თუმცა, გენომის ეპოქის დაწყებისთანავე, მეცნიერები იწყებენ მოლეკულური ობიექტივიდან ეკოლოგიის თვალიერებას, აქცენტს აკეთებენ გენებისა და ცილების როლზე ეკოლოგიურად შესაბამისი ქცევების წარმოქმნაში. ამან გამოიწვია ლაბორატორიული ექსპერიმენტები, რომლებმაც დაიწყეს ქცევითი ეკოლოგიის მოლეკულური მექანიზმების გარკვევა. მაგალითად, როგორც ფერომონების, ასევე სუნის სპეციფიკური რეცეპტორები თაგვებისთვის მნიშვნელოვანი იყო მტაცებლების იდენტიფიცირებისა და თავიდან აცილების მიზნით, როგორიცაა კატები, ვირთხები და მთის ლომები (Papes et al., 2010 Ferrero et al., 2011).

Caenorhabditis elegans, თავისუფლად მცხოვრები ნიადაგის ნემატოდი, გამოიყენება ლაბორატორიაში, როგორც გენეტიკური მოდელი ორგანიზმი ათწლეულების განმავლობაში. C. elegans აჩვენებს ბევრ ძლიერ ქცევას სქესთან, ტემპერატურასა და საკვების ძიებასთან დაკავშირებით (ჰეჯეკოკი და რასელი, 1975 ლუერი და კენიონი, 1993 ლიუ და შტერნბერგი, 1995 ჰილსი და სხვები, 2004 გრეი და სხვები, 2005). გარდა ამისა, ამ ნემატოდას შეუძლია ათობით სუნი იგრძნოს რამდენიმე ყნოსვითი სენსორული ნეირონის საშუალებით (Bargmann et al., 1993) და აჩვენებს მიმზიდველობას, ავერსიას და მეხსიერებას ამ მრავალი სუნიდან (Ward, 1973 Dusenbery, 1975 Bargmann and Horvitz, 1991 Colbert) და ბარგმანი, 1995). სუნი გამოვლენილია G- ცილით დაწყვილებული სუნის რეცეპტორებით (GPCRs) ძუძუმწოვრების რეცეპტორების მსგავსი (Buck and Axel, 1991 Bargmann et al., 1993). მაგალითად, სუნი დიაცეტილს აღიქვამს ODR-10 რეცეპტორით (Sengupta et al., 1996), ასობით G- ცილასთან ერთად სუნი რეცეპტორების კოდირების გენიდან, რომლებიც მიმოფანტულია მთელ მსოფლიოში. C. elegans გენომი (რობერტსონი, 1998).

მიუხედავად იმისა, რომ უამრავმა კვლევამ აჩვენა ნეირონები, წრეები და მოლეკულები, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან სუნის ქცევაზე, ამ ქცევების ეკოლოგიური მნიშვნელობა ბუნებაში უცნობია. ლაბორატორიაში, C. elegans ინახება აგარის ფირფიტებზე და იკვებება ეშერიხია კოლი, ბაქტერია, რომელიც ჩვეულებრივ გვხვდება ცხოველების ნაწლავებში და იშვიათად გვხვდება ბუნებაში. Ველური, C. elegans გვხვდება მთელ მსოფლიოში ნიადაგში, მაგრამ ბოლოდროინდელმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ისინი დიდი რაოდენობითაა თავმოყრილი დამპალ ხილსა და მცენარეულობაში (Barriere and Felix, 2005 Felix and Braendle, 2010). ამის ზუსტი მიზეზი ბოლომდე უცნობია, მაგრამ დამპალი ხილი და მცენარეულობა ბაქტერიების მდიდარი წყაროა ჭიების შესანახი. რაბდიდიდური ნემატოდების მსგავსად C. elegans განიხილება გამდიდრების ტიპის ნემატოდები (Bongers, 1990 Darby et al., 2007). ისინი, როგორც წესი, არსებობენ ბუნებაში ნახევრად ზამთრის დაუნის ლარვის საფეხურზე (ბარიერი და ფელიქსი, 2005), მაგრამ როდესაც ისინი ბაქტერიების მდიდარ წყაროს შეხვდებიან, დაუერები სწრაფად გაიზრდებიან სქესობრივად მომწიფებულებად, სწრაფად მრავლდებიან ძალიან დიდი რაოდენობით და მოიხმარენ არსებული ბაქტერიების დიდ ნაწილს (Bongers, 1990). ვინაიდან ხილი არის შაქრისა და ბაქტერიების მდიდარი წყარო, მრავალი სხვადასხვა სახეობის დიდი ბაქტერიული ბონანზა იზრდება და დუღს ხილს დროთა განმავლობაში. თუკი C. elegans მათ შეუძლიათ იგრძნონ და აკონტროლონ დამპალი ხილი, ისინი სავარაუდოდ აღმოაჩენენ ბაქტერიულ ბონანსებს, რომლებიც ყვავის მთელ ტერიტორიაზე, რაც ნემატოდების გამრავლებისა და აყვავების საშუალებას იძლევა.

რძემჟავა ბაქტერია (LAB) არის გრამდადებითი ბაქტერიების ჯგუფი, რომლებიც წარმოქმნიან რძემჟავას, როგორც ნახშირწყლების დუღილის საბოლოო პროდუქტს. ისინი გვხვდება მცენარეული მატერიისა და რძის დუღილის პროცესში და არიან ძირითადი წვლილი ფერმენტირებული საკვების წარმოებასა და არომატში, როგორიცაა იოგურტი და ყველი (მარშალი, 1987 სმიტი და სხვ., 2005). LAB ასევე გვხვდება ადამიანის ნაწლავებში და ასოცირდება ჯანმრთელობაზე დადებით ზემოქმედებასთან (გუარნერი და მალაგელადა, 2003 ჰემპელი და სხვ., 2012). აქედან გამომდინარე, ბევრი LAB ასევე ითვლება პრობიოტიკად. LAB– ს შეუძლია კარგად იცხოვროს დაბალი pH გარემოში, როგორიცაა ხილი, რომელიც შაქრისა და საკვები ნივთიერებების უზარმაზარი წყაროა მზარდი ბაქტერიული პოპულაციისათვის (Trias et al., 2008). ერთ – ერთი ფერმენტაციული სტრატეგია, რომელიც LAB– ს განკარგულებაში აქვს ხილის მოყვანისას არის ციტრატის გამოყენება შაქართან ერთად (ჰუგენჰოლცი, 1993). ამ ფერმენტაციული გზის ქვეპროდუქტი არის არასტაბილური ქიმიური დიაცეტილის (ბუტანი-2,3-დიონი) წარმოება (Hammer, 1920 Michaelian et al., 1933, 1938), რომელიც გამოყოფს კარაქოვან სუნს, რომელიც ხშირად გამოიყენება კომერციულად. პოპკორნი

რამდენიმე კვლევამ შეისწავლა ურთიერთობა მათ შორის C. elegans და LAB ლაბორატორიაში. LAB– ის ზემოქმედებამ შეიძლება გამოიწვიოს გენების გამოხატვა, რომლებიც ჩართულია თანდაყოლილ იმუნიტეტში, რაც უზრუნველყოფს მათ დაცვას C. elegans განსაკუთრებით გრამდადებითი ბაქტერიული ინფექციის მიმართ (იკედა და სხვები, 2007 კიმი და მილონაკისი, 2012). თუმცა, ცოტა რამ არის გაგებული ემატოლოგიური ურთიერთობის შესახებ ნემატოდებსა და LAB- ს ბუნებაში. როგორც C. elegans გვხვდება დამპალ ნაყოფში და აქვს ძლიერი მიზიდულობა დიაცეტილის მიმართ (Bargmann et al., 1993), ერთი შესაძლებლობა ის არის, რომ LAC– დან დიაცეტილის წარმოება ნაყოფზე იზრდება შეიძლება იყოს ერთ – ერთი ნიშანი, რომელსაც ნემატოდები იყენებენ ბაქტერიული ბონანზების მოსაძებნად. ამ კვლევაში ჩვენ ვაჩვენებთ, რომ ციტრატის მედიაზე ან ციტრუსის ხილის მედიაზე გაზრდილი LAB აწარმოებს დიაცეტილს და C. elegans იზიდავს LAB– ის მიერ წარმოებულ დიაცეტილს მეშვეობით ODR-10 დიაცეტილის რეცეპტორი. ჩვენ შევამოწმეთ LAB და რაბდიტიდური ნემატოდები ციტრუსის ნაყოფისგან და გამოვავლინეთ, რომ ეს ნემატოდები ბუნებრივად იზიდავს დიაცეტილის მწარმოებელ LAB– ს. ჩვენ ვვარაუდობთ, რომ ციტრატზე გაზრდილი LAB– ისგან წარმოებული დიაცეტილი არის ეკოლოგიურად მნიშვნელოვანი ნიშანი, რომელიც ნემატოდებს საშუალებას აძლევს თვალყური ადევნონ ციტრუსოვან ხილში მდებარე ბაქტერიულ ბონანსებს.


მეთოდები

ბაქტერიული შტამები

პირველადი კვების წყარო . ელეგანტები, ეშერიხია კოლი OP50, შეიძინა კაენორჰაბდიტის გენომიკის ცენტრიდან (CGC, მინესოტას უნივერსიტეტი) 2010 წელს L.T.M– ის მიერ, გაყინული −80 ° C ტემპერატურაზე და პერიოდულად გალღვება ყოველი ახალი ექსპერიმენტისთვის. დაძაბულობა . marcescens გამოყენებული, Sm2170, შეიძინა კურტ ლაივლიდან ინდიანას უნივერსიტეტში 2010 წელს, ასევე გაყინული −80 ° C ტემპერატურაზე და შემდეგ გალღვა ყოველი ახალი ექსპერიმენტისთვის. ექსპერიმენტული შტამი ეშერიხია კოლი HB101 შეიძინა სტივ ლ’ჰერნოსგან ემორის უნივერსიტეტში 2018 წელს.

C. elegans შტამები

N2 და CB4856 ორივე ჩვეულებრივი ლაბორატორიული შტამია . ელეგანტები რომ L.T.M თავდაპირველად მიიღო CGC– დან 2010 წელს. ჩვენს ექსპერიმენტებში გამოყენებული ოთხი ბუნებრივი შტამი იზოლირებული იყო დაუერის ცხოვრების ეტაპზე და შეგროვებული იყო მარი-ანა ფელიქსის ან მეტ როკმენის მიერ და შემდეგ დაუყოვნებლივ გაყინული იყო −80 ° C– ზე შემდგომი გამოყენებისთვის. JU543 2004 წელს იზოლირებული იქნა M.A. ფელიქსის მიერ ხის სახლიდან, Oniscus asellus, სოფელ ბაღში პრიმელ ტრეგასტელში, საფრანგეთი. JU2140 იზოლირებული იქნა 2011 წელს, M.A. ფელიქსის მიერ, საფრანგეთში, ლა ბლანში, ტყეში დამპალი ბუნაგები. JU2816 იზოლირებული იქნა 2014 წელს M.A. Felix– ის მიერ ხერხემლიანთა განავალზე, რომელიც შეიცავს ქლიავის ნაშთებს ორსეს ბაღში, საფრანგეთი. QX1233 იზოლირებული იქნა 2007 წელს მ. როკმენის მიერ კომპოსტის გროვიდან ქალაქ ბერკლის ბაღში, კალიფორნია.

არჩევანის ანალიზები

დაუერის ცხოვრების სტადია ცვლის არა მშიერი ინდივიდუალური ჭიების L3 ცხოვრების სტადიას, შესაბამისად ჩვენი შედარების უმეტესობა არის L3 და დაუერ ინდივიდებს შორის. ვინაიდან წინა სამუშაოები ძირითადად ორიენტირებული იყო ზრდასრული ადამიანების უპირატესობაზე, ჩვენ ასევე დიდწილად ვეყრდნობით ზრდასრულსა და დაუერს შორის შედარებებს.

არჩევითი ანალიზები მოდელირებული იქნა ჟანგის მიხედვით და სხვებირა 18 და გლეიტერი და სხვებირა 30. თითოეული ჭიის შტამისთვის გრავიტი მოზრდილები გაუფერულდნენ სტანდარტული ლაბორატორიული მათეთრებლისა და NaOH მეთოდების გამოყენებით კვერცხების გამოყოფის მიზნით 31. კვერცხების ნახევარი შემდეგ მოათავსეს 10 სმ NGM-Lite ფირფიტაზე ეშერიხია კოლი OP50, შემდეგ მოთავსებულია 20 ° C ინკუბატორში და ნებადართულია გაიზარდოს განვითარების სასურველ ეტაპზე 32. კვერცხების მეორე ნახევარი ასევე მოთავსებულია 10 სმ OP50 თესლით NGM-Lite– ზე 20 ° C ტემპერატურაზე და დაუშვეს დაკავების საშუალება. 2 კვირის შიმშილის შემდეგ 20 ° C ტემპერატურაზე, თითქმის ყველა გადარჩენილი ინდივიდი ჩამოყალიბდა დაუერში. ეს პროცესი განმეორდა თითოეულისთვის . ელეგანტები დაძაბულობა. დროის მომწიფების სქემისა და ვიზუალური მინიშნებების გამოყენებით, ჩვენ ველოდით იმ დროს, რაც საშუალოდ სჭირდება კვერცხების გამოჩეკვას და გაიაროს განვითარების ყოველი შემდგომი ეტაპი 33. ჩვენ ვიზუალურად შევამოწმეთ, იყო თუ არა პირთა მნიშვნელოვანი უმრავლესობა (& gt85%) ცხოვრების შესაბამის ეტაპზე შესაბამის დროს. L3 ლარვას ჯერ არ აქვს ჩამოყალიბებული ვულვა, რაც განასხვავებს მათ L4– ისგან. დაუერის პირებს აქვთ უნიკალური ფენოტიპი, რომლის საშუალებითაც შესაძლებელია იდენტიფიცირება. არცერთ ჭიას არ ჰქონდა წინასწარი ზემოქმედება Sm2170– ზე. არჩევანის ანალიზის ფირფიტა იყო პირველი შეხვედრა ნემატოდებთან . marcescensრა დაბოლოს, პოსტ-დაუერ L4 და პოსტ-დაუერ ზრდასრული პირების შესაძენად, ჩვენ დავუშვათ დაუერი გულუბრყვილო . marcescens ზე . coli OP50 ფირფიტა განაახლონ განვითარება (განვითარება L4 განახლდება დაახლოებით 16 საათის შემდეგ კვების 25, და ზრდასრულთა ხდება 36 საათის შემდეგ). ბაქტერიების მოსამზადებლად არჩევანის გასაკეთებლად, . coli OP50 და . marcescens 2170 გაიზარდა ღამით თხევად LB– ში 28 ° C ტემპერატურაზე. ღამის ზრდა OP50 და Sm2170 იწვევს საშუალო OD600 1.5 (55 × 10 8 CFU) OP50– ისთვის და საშუალო OD600 1.0 (7.8 × 10 8 CFU) Sm2170– სთვის. თითოეული ბაქტერიის 25 μl მოთავსებული იყო 10 სმ ნერგიანი NGM-Lite ფირფიტის მოპირდაპირე მხარეს (დამატებითი სურათი 1). თითოეული დამუშავების მიზნით, ჭიები გარეცხილი იყო 3x M9 ბუფერში გარე OP50– ის მოსაშორებლად, შემდეგ დაახლოებით 100 ჭია მოთავსდა პირდაპირ თითოეული ფირფიტის ცენტრში. ორი საათის შემდეგ, ჭიები დაითვალეს გამანადგურებელი მიკროსკოპის ქვეშ, რათა დადგინდეს რამდენი ადამიანი იყო Sm2170, OP50, ან სხვაგან ფირფიტაზე.ჩაწერილი რაოდენობა გამოიყენეს არჩევანის ინდექსის (CI) გამოსათვლელად:

წინა არჩევანის ინდექსები იყენებდნენ ჭიების საერთო რაოდენობას, რომლებმაც აირჩიეს ერთი ან მეორე ბაქტერია, გამორიცხავს ან არ მოიცავს მათ, ვინც არ აირჩია 18,30. გლეიტერი და სხვებირა აღმოჩნდა, რომ ჭიების 5% –მა არ მიიღო გადაწყვეტილება არცერთ ბაქტერიაზე, რითაც გამორიცხა ისინი ანალიზისგან. თუმცა, რადგანაც ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ & gt5% არცერთს არ იღებს გადაწყვეტილებას, ჩვენ ჩათვალეთ ყველა ინდივიდი ჩვენს ანგარიშებში (დამატებითი სურათი S1).

ეს განმეორდა ექვსივე შტამისთვის და სიცოცხლის 6 სტადიისთვის: L3, dauer, L4, post-dauer L4, ზრდასრული და პოსტ-დაუერ ზრდასრული-სულ 36 მკურნალობისთვის. თითოეული მკურნალობა 10 ჯერ განმეორდა სულ 360 გამეორებით. იგივე არჩევანის მეთოდოლოგია განმეორდა N2 და CB4856 უპირატესობის შესაფასებლად ეშერიხია კოლი HB101 vs OP50. ამ ანალიზში, იგივე რაოდენობის ჭიები იქნა გამოყენებული უპირატესობის გასაანალიზებლად, როგორც ჩვენს წინა ანალიზებში: 100 ინდივიდი ჭიების გენოტიპისა და ცხოვრების სტადიის (L3 ან დაუერი), სულ 4 მკურნალობისთვის 10 გამეორებით (სულ 40 გამეორება) რა

სტატისტიკური ანალიზი

JMP Pro13 (SAS ინსტიტუტი, კარი, ჩრდილოეთ კაროლინა) გამოყენებულ იქნა მონაცემებზე სტატისტიკური ანალიზის ჩასატარებლად. ბაქტერიული არჩევანის მონაცემები გარდაიქმნა ბინომიალურ მონაცემებად (დიახ = აირჩია Sm2170, არა = აირჩია OP50 ან არაფერი) Excel– ში OFFSET ფუნქციის გამოყენებით (Microsoft, Redmond, Washington). გარდა ამისა, ჩვენ შევცვალეთ ბინომინალური მონაცემები იმის შესახებ, ვირჩევთ თუ არა ჭიებს რაიმე ბაქტერია (დიახ = ავირჩიეთ Sm2170 ან OP50, არა = არ აირჩია არც ერთი) იმის დასადგენად, იყო თუ არა განსხვავებები შტამებსა და ცხოვრების სტადიებს შორის, გაკეთდა თუ არა რაიმე არჩევანი. ორივე ანალიზში ჩვენ გამოვიყენეთ ბინომინალური მონაცემები განსხვავებით თანაფარდობის საშუალებების ანალიზისაგან. ამ ბინომინალური მონაცემების გამოყენებით, ჩვენ შემდეგ გამოვიყენეთ JMP Pro13 წარმატების/წარუმატებლობის განზოგადებული ხაზოვანი მოდელის (GLM) ბინომური განაწილებისა და ლოგიტის კავშირის ფუნქციით (შტამი, სიცოცხლის სტადია და სიცოცხლის სტადიის დაძაბულობა ბაქტერიების არჩევანზე). ჩვენ შევამოწმეთ ჭარბი დისპერსია Pearson chi-square ტესტის გამოყენებით, მაგრამ არ გამოვავლინეთ მნიშვნელოვანი გადაჭარბება. კონტრასტული ტესტები ჩატარდა თითოეულ დაძაბულობას, სიცოცხლის სტადიას, დაძაბულობას ცხოვრების სტადიას შორის და გაიმეორა მოსახლეობის ეფექტები ორივე ბინომინალური მონაცემთა ნაკრებისთვის. ჩვენ წარმოვადგენთ მონაცემებს, როგორც ქვემოთ მოცემულ არჩევანის ინდექსებს (სურ. 1) და როგორც პროპორციას, რომელმაც აირჩია ბაქტერია ან არცერთი (დამატებითი სურათი 1). სტანდარტული ხაზოვანი მოდელები შეიძლება იყოს შეუსაბამო ჩვენი არჩევანის ინდექსის მონაცემების შემთხვევაში, რადგან ეს არის დისკრეტული მონაცემები 1 და −1 ზედა და ქვედა საზღვრებით. თუმცა, რადგანაც ჩვენი პასუხის მრავალი ცვლადი მნიშვნელობა არ არის ახლოს საზღვრებთან, ANOVA– ს მაინც შეუძლია კარგად შეასრულოს. ამრიგად, ჩვენ ჩავატარეთ ორმხრივი ANOVA JMP Pro13– ში ყველა CI მონაცემისთვის და ჩავატარეთ ტუკის მრავალჯერადი შედარების ტესტები. GLM და ANOVA მოდელებმა გამოიღეს ხარისხობრივად შეთანხმებული შედეგები. აქ ჩვენ წარმოგიდგენთ ANOVA შედეგებს, რადგან ჩვენი ფიგურები წარმოადგენენ CI მონაცემებს. გარდა ამისა, ჩვენ გამოვიყენეთ ANOVA უპირატესობა კეთილთვისებიან შტამებს შორის ეშერიხია კოლი HB101 და OP50 L3 და dauer ჭიები. ნემატოდები მრავალი თაობის განმავლობაში იყო გაზრდილი OP50 შტამიზე, ამიტომ ჩვენ ვამოწმებდით, იყო თუ არა უპირატესობა OP50 შტამის გაცნობის გამო, მისი მიმზიდველობა მას HB101 შტამისთან შედარებით. ეს მონაცემები ასევე გაანალიზებულია JMP Pro13– ში, როგორც ზემოთ აღწერილია.

(ა – ვ) Sm2170 და OP50 არჩევითი ანალიზები ყველა შტამი და სიცოცხლის სტადია. CI & lt 0 (ლურჯი) გვხვდება OP50– ზე უფრო მაღალი პროპორციით, CI & gt 0 (წითელი) გვხვდება Sm2170– ზე უფრო მაღალი პროპორციით, ხოლო CI = 0 ქულა არ აღნიშნავს უპირატესობას. თითოეული ზოლი წარმოადგენს საშუალოდ 1000 ჭიას (100 ჭია თითო ფირფიტაზე x 10 გამეორება). თითოეული ზოლის შიგნით ვერტიკალური ხაზები ასახავს საშუალო მნიშვნელობის სტანდარტულ შეცდომას (SEM). PD = post dauer.

სიკვდილიანობის ანალიზები

ქცევის თავიდან აცილების გარდა, ჩვენ გვინდოდა გამოგვეცადა თუ არა დაუერი უკეთესად, ვიდრე არა-დაუერი L3 ინდივიდები გადარჩენისას Serratia marcescensრა სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, პარაზიტის თავიდან აცილების ზრდა ასევე იწვევს წინააღმდეგობის ზრდას? ამ ანალიზებში ჩვენ გავზარდეთ გაზონი . marcescens ყოველი დამუშავებიდან, თითო მკურნალობა თითო ფირფიტაზე, შემდეგ კი ჭიების ინფიცირების საშუალება მიეცა მათ სამკურნალო ბაქტერიაზე მოთავსებით. ჭიების პირდაპირ დადებაზე . marcescens გაზონი, მაგრამ გაზონისგან თავის დაღწევის შესაძლებლობის შენარჩუნებით, ჩვენ ვიძლევით გადარჩენის საშუალებას აცილების მექანიზმების საშუალებით. გარდა ამისა, პირებს, რომლებიც პარაზიტს იღებენ, აქვთ შესაძლებლობა წინააღმდეგობა გაუწიონ ან მოითმინონ ინფექცია. სიკვდილიანობის ანალიზი ჩატარდა ყოველივე ზემოაღნიშნულის გამოყენებით . ელეგანტები შტამები, მაგრამ მხოლოდ დაუერის და L3 ცხოვრების სტადიებში. ანალიზის მოსამზადებლად, 10 სმ-იანი პეტრიანი კერძის მესამედს, რომელიც შეიცავს NGM-Lite (აშშ ბიოლოგიური, სალემი, მასაჩუსეტსი), დათესეს 35μl OP50 თხევადი LB- ით ღამით გაზრდილი 28 ° C ტემპერატურაზე. მოპირდაპირე მესამედს დათესეს 35μl Sm2170 ან სითბოთი მოკლული Sm2170 (კონტროლი), როგორც ეს აღწერილია პენლიში და მორან 34-ში. შუა ერთი მესამედი უნაყოფოდ ინახებოდა. ეს ფირფიტები შემდეგ გაიზარდა 28 ° C ღამით. ჭიების დაფარვამდე, 20μl 100 მგ/მლ ამპიცილინის ანტიბიოტიკი მოათავსეს ფირფიტის შუაში, Sm2170- ის გავრცელების თავიდან ასაცილებლად. სიცოცხლის სასურველი ეტაპის მისაღწევად, კვერცხის ლუქი სინქრონიზებული იქნა, როგორც ზემოთ აღწერილი ტესტებისათვის. ჭიები სიცოცხლის სასურველ სტადიაზე გარეცხეს 3x– ით M9 ბუფერით გარე OP50– ის მოსაშორებლად, დაითვალეს, შემდეგ მოათავსეს უშუალოდ Sm2170– ზე (ან სითბოთი მოკლული Sm2170). ფირფიტები ინკუბირებულია 48 საათის განმავლობაში 20 ° C ტემპერატურაზე. შემდგომში, ცოცხალი ჭიების რაოდენობა გამოითვალა მოძრაობის შეფასებით და პლატინის მავთულით 35,36,37,38. შემდეგ ჩვენ გავიმეორეთ ეს პროცედურა სითბოთი მოკლული Sm2170 საკონტროლოდ. სიკვდილიანობის ანალიზები პირდაპირ აფასებს მასპინძლის უნარს დაიცვას Sm2170 ინფექციისგან მასპინძლის დაცვის მთლიანი ზომების მიღებით, იქნება ეს არიდების, წინააღმდეგობის და/ან შემწყნარებლობის გამო. ეს სიკვდილიანობის ანალიზი 10 -ჯერ განმეორდა ექვსივე შტამისთვის, როგორც L3, ასევე დაუერ ინდივიდებში, სულ 600 ადამიანზე, რომლებიც დატესტილ იქნა სიკვდილიანობის მაჩვენებელი თითო შტამიზე ცხოვრების სტადიაზე.

ჩვენ გამოვთვალეთ სიკვდილიანობის მაჩვენებელი, როგორც სამკურნალო ფირფიტებზე დაღუპული მასპინძლების პროპორცია საკონტროლო ფირფიტებზე ცოცხალი საშუალო საერთო რიცხვიდან, რათა აღირიცხოს მასპინძლის სიკვდილიანობა, რომელიც არ მოხდა პარაზიტის გამო.

სტატისტიკური ანალიზი

JMP Pro13 კვლავ გამოიყენეს მონაცემებზე სტატისტიკური ანალიზის ჩასატარებლად. არაპარამეტრული ვილკოქსონის ტესტები ჩატარდა მკურნალობის ყველა ჯგუფს შორის მნიშვნელობის დასადგენად (თითოეული შტამი: CB4856, N2, JU543, JU2816, JU2140, JU543 და სიცოცხლის სტადია: დაუერი და L3), და ცალმხრივი chi კვადრატული ღირებულებებია მოხსენებული. არჩევანის ინდექსების მსგავსად, ამ მოდელის პარამეტრი არის ერთი შედეგი, იქნება თუ არა ჭიები მოკვდნენ (= დიახ) ან გადარჩნენ (= არა). აქ ჩვენ შევასწორეთ მრავალი სტატისტიკური ტესტი (ორი ტესტი: მკურნალობის ჯგუფი ან ცხოვრების ეტაპი) ბონფერრონის მიერ შესწორებული p- მნიშვნელობის გამოყენებით 0.025 (0.05/2).


3. ნაწლავის მორფოგენეზი და ნიმუში

მიუხედავად იმისა, რომ ნაწლავები ჩვეულებრივ განიხილება, როგორც უბრალო მილაკი, არსებობს მკაფიო შაბლონური და მორფოგენეტიკური მოვლენები ნაწლავებში, რომლებშიც ზოგიერთი ინტი განსხვავებულად იქცევა, ვიდრე სხვა ინტი. მაგალითად, int1 და int2 უჯრედებს აქვთ უფრო მოკლე მიკროვილები და ქმნიან დასაშლელ კონუსურ რეზერვუარს ნაწლავებში წინა int5 უჯრედები ინტიმურად ურთიერთქმედებენ პირველყოფილ ჩანასახებთან ერთად, უკანა ნაწილები დეფეკაციის ციკლის ადგილია, ხოლო ბირთვული განყოფილებები და გენის გამოხატვის ნიმუშები შეიძლება განსხვავდებოდეს ნაწლავის წინა-უკანა ღერძი. ნაწლავის ნიმუშის პირველი მაგალითი, რომელიც გასათვალისწინებელია (და ყველაზე კარგად მოლეკულურ დონეზე) არის ნაწლავური ბრუნვა, რომელიც მოიცავს int2, int3 და int4 უჯრედებს.

3.1. ნაწლავის ირონია

ემბრიოგენეზის შუაგულში, იმ მომენტში, როდესაც განვითარებულ ნაწლავს აქვს 20 უჯრედი, სამი რგოლიდან სამი, int2, int3 და int4, გაივლის საათის ისრის მიმართულებით ბრუნვას (როგორც ჩანს ემბრიონის წინაშე) დაახლოებით 90 გრადუსი (სულსტონი და სხვები). , 1983) ეს ბრუნვა იზრდება დაახლოებით 180 & deg– მდე გამოყვანის დროს (სულსტონი და ჰორვიცი, 1977), მაგრამ შეიძლება ცვალებადი იყოს (იხ. WormAtlas). სავარაუდოდ, შედეგად მიღებული ირონია საშუალებას აძლევს ნაწლავებს აირიოს ასიმეტრიულად განლაგებულ ჰერმაფროდიტ გონადს. ამ მორფოგენეტიკური ბრუნვის უჯრედული და მოლეკულური საფუძველი გამოიკვლიეს ჰერმანმა და სხვებმა. (2000) და ნევესი და პრიესი (2005), რომლებმაც აჩვენეს, რომ ბრუნვა არის LIN-12/Notch ბილიკის განმეორებითი გამოყენების შედეგი (იხ. Notch სიგნალიზაცია C. elegans ემბრიონი).

როდესაც ნაწლავის პირველყოფილს აქვს ოთხი უჯრედი, LIN-12 რეცეპტორი შეიძლება გამოვლინდეს ოთხივე უჯრედის ზედაპირზე, არ შეიძლება გამოვლინდეს მარცხენა/მარჯვენა ასიმეტრია და ამ ადრეულ ფაზაში lin-12 როგორც ჩანს, გენის გამოხატვა კონტროლდება END-1 GATA ფაქტორით. 8E უჯრედის ეტაპზე, LIN-12 შესამჩნევად ქვემოთაა რეგულირებული პრიმორდიუმის მარცხენა ნახევრის უჯრედებში, რადგან MS- ის შთამომავალი უჯრედები, რომლებიც გამოხატავენ LIN-12 ლიგანდს LAG-2, დაუკავშირდებიან ნაწლავის პირველყოფილს მარცხენა მხარეს და არა მარცხენა მხარეს. მარჯვენა მხარე. ამრიგად, ნაწლავის ასიმეტრია შეიძლება განისაზღვროს MS- ხაზის ასიმეტრიით, რაც, თავის მხრივ, შეიძლება აღმოჩნდეს ფუნდამენტური მარცხენა/მარჯვენა ასიმეტრიით, რომელიც ვლინდება ემბიოს ექვსუჯრედიან ეტაპზე (ვუდი, 1991 ვუდი და სხვ., 1996). LIN-12 ასიმეტრია ადრეული ნაწლავის პირვანდელ ნაწილში აყალიბებს ფაზას მეორე ფაზისთვის, რომელშიც ხდება რეალური ბრუნვა. ეს მეორე ფაზაც მოიცავს ასიმეტრიულ LIN-12 რეცეპტორს, მაგრამ ახლა ალტერნატიულ ლიგანდთან APX-1. ორივე ეს ურთიერთქმედება, LAG-2 დამოკიდებული დაკისრება LIN-12 ასიმეტრიაზე 4E ეტაპზე და უჯრედების ბრუნვის შემდგომი APX-1 დამოკიდებული პროცესი, მოიცავს bHLH ცილას REF-1, როგორც პირდაპირი ქვევით სამიზნე Notch სიგნალიზაციას (იხ. Notch სიგნალიზაცია C. elegans ემბრიონი ნევესი და პრიესი, 2005). REF-1 ეფექტი მიეკუთვნება ქვედა გენების რეპრესიას (კერძოდ, lin-12 თავად გენი პირველ ურთიერთქმედებაში) და მოიცავს corepressor UNC-37/Groucho. იმის გადაწყვეტა, თუ რომელი უჯრედები ბრუნავს (ანუ ის, რაც ადგენს ბრუნვის წინა/უკანა საზღვარს) კონტროლდება Wnt გზით, რომელიც ჩართულია გენის გამოხატვის წინა-უკანა ნიმუშში, როგორც ეს აღწერილია შემდეგ ნაწილში.

უჯრედის ბიოლოგიის მომხიბლავი კითხვები ჯერ კიდევ გასათვალისწინებელია. მაგალითად, როგორ იშლება ეს მობრუნებული უჯრედები მეზობლებთან კონტაქტში, ბრუნავს ამ შედარებით ზუსტ კუთხეში, ალაგებს მეზობლებთან აპიკალური შეერთების რთულ სამგანზომილებიან ხარაჩოს ​​და მაინც ახერხებს ბრუნვის ბრუნვის სწორი ხარისხის გამოყენებას ხვეული ფორმა მთლიანი ნაწლავისთვის?

3.2. ნაწლავის ტრანსკრიფციის წინა-უკანა ნიმუში

გენის მნიშვნელოვანი რაოდენობა გამოიხატება სპეციფიკურ არაერთგვაროვან შაბლონებში ნაწლავის წინა-უკანა ღერძის გასწვრივ: მაგალითად, დეფეკაციის კარდიოსტიმულატორთან დაკავშირებული გენები გამოიხატება ნაწლავის უკანა ნაწილის მიმართ (Dal Santo et al., 1999), ges-1 Δ B ტრანსგენი გამოხატულია წინა int1 და int2 უჯრედებში (შრედერი და მაკგი, 1998) და pho-1 მჟავა ფოსფატაზის გენი გამოხატულია ყველგან ნაწლავში, გარდა int1 და int2 (Beh et al., 1991 Fukushige et al., 2005). Ნამდვილად, ადგილზე ჰიბრიდიზაცია (იხ. პროტოკოლები ფართომასშტაბიანი ადგილზე ჰიბრიდიზაცია C. elegans ლარვები, http://nematode.lab.nig.ac.jp/db2/index.php) ავლენს უამრავ ნათელ მაგალითს, სადაც ენდოგენური ტრანსკრიპტები, არა მხოლოდ რეპორტიორი გენის გამოხატვის ნიმუშები, გამოხატულია ნაწლავის წინა ნაწილში, მაგალითად ges-1 Δ B, ან ყველგან, მაგრამ ნაწლავის წინა ნაწილში, მაგალითად pho-1 რა კარგად უნდა გვახსოვდეს, რომ არასრული პრომოტორების მიერ განპირობებული რეპორტიორის გენები ხშირად ვლინდება უკანა ნაწლავში და, უფრო მცირე ზომით, წინა ნაწლავში (რუვინსკი და რუვკუნი, 2003 წ. ტრანსკრიპციული რეგულირება). სიფრთხილით.

გენის გამოხატვის წინა-უკანა ნიმუში არის ავტონომიური ნაწლავური წარმოშობის შიგნით და ასახავს Wnt გზის ზიგოტურ (ანუ არადედრულ) გამოყენებას (იხ. Wnt სიგნალიზაცია, შრედერი და მაკგი, 1998), ყოველ შემთხვევაში, როგორც ეს შემუშავებულია ის ges-1 Δ B ტრანსგენური. ამ გზის უმცირესი ძირითადი კომპონენტები (WRM-1, LIT-1 და შემდგომი ეფექტიანი POP-1) არის იგივე მოლეკულები, რომლებიც ასე ინტენსიურად იქნა შესწავლილი წინა პ. 2-EMS კონტაქტი, რომელიც განსაზღვრავს ნაწლავებს. საერთო ჯამში, ges-1 Δ B ტრანსგენი იქცევა თითქოს მისი ტრანსკრიფცია გააქტიურებულია ნაწლავებში წინა HMG ცილის POP-1 მაღალი დონით (Schroeder and McGhee, 1998). პირიქით, გამოხატვა pho-1 მჟავა ფოსფატაზას გენი იქცევა ისე, თითქოს იგი რეპრესირებულია ნაწლავებში წინა ნაწილში POP-1 მაღალი დონით (Fukushige et al., 2005). რადგან არ არსებობს აშკარა POP-1 დამაკავშირებელი ადგილები არც ერთ პრომოუტერში, POP-1 და Wnt გზა შეიძლება არ მოქმედებდეს პირდაპირ ges-1 Δ B ან pho-1 პრომოუტერები, არამედ შეუძლიათ მოახდინონ თავიანთი ეფექტები მეშვეობით ბედი უფრო ადრე იცვლება E შთამომავლობაში. როგორც წინა ნაწილში აღვნიშნეთ, იგივე Wnt გზა ასევე ზღუდავს ნაწლავის ბრუნვის წინა და უკანა ნაწილს (ჰერმანი და სხვები, 2000).

3.3. ნაწლავი-ჩანასახის უჯრედების ურთიერთქმედება

ნაწლავების შთამომავლობის ნიმუშის კიდევ ერთი მაგალითია ჩანასახის უჯრედის წინამორბედები, რომლებიც ლობებს აწვდიან ნაწლავის int5 უჯრედებში, როგორც ჩანს, კვების მიზნით (სულსტონი და სხვები, 1983). ედგარი და სხვები (2001) აღმოჩნდა, რომ pal-1 homeobox გენი (რომლის დედის ფაზა განსაზღვრავს C და D ბლასტომერების ბედს (ჰანტერი და კენიონი, 1996) გამოიხატება int5- ში დაახლოებით 350 უჯრედიდან მინიმუმ გამოჩეკამდე და ალბათ ეს არის ის, რაც განასხვავებს int5– ს სხვა ინტებისგან. თუმცა, int5- ის სპეციფიკური გამოხატულება pal-1 შეიძლება არ ასახავდეს ნიმუშის გზებს ნაწლავებში, არამედ მარეგულირებელ კონტროლს პირველადი ჩანასახების უჯრედებიდან: ტორტი -1 როგორც ჩანს, გენი ხელს უწყობს ამ ჩანასახის უჯრედისა და ნაწლავის ურთიერთქმედებას და pal-1 ნაწლავებში გამოხატვა შეიძლება იყოს შემდგომი შედეგი (Tenenhaus et al., 2001).

3.4. დნმ -ის სინთეზის და უჯრედული/ბირთვული დაყოფის ნიმუშების კონტროლი

გამოჩეკვის დროს L1 ნაწლავს აქვს 20 უჯრედი, თითოეულს აქვს ერთი დიპლოიდური ბირთვი (ჰეჯეკოკი და უაიტი, 1985). L1 ლეტარგუსის დასაწყისში, ნაწლავის ბირთვები იმეორებენ მათ დნმ -ს და იყოფა სივრცით მოდელირებული, მაგრამ ოდნავ ცვალებადი ფორმით: int1 და int2– ის ექვსი ბირთვი არც იმეორებს მათ დნმ – ს და არც ყოფს int8– ის და int9– ის ოთხ ბირთვს, შეიძლება იყოს ან არ განმეორდეს და int 3 -ის ათი ბირთვი გაყავით int7– ზე ყოველთვის იმეორეთ და გაყავით. შედეგად, გვიანი L1 ნაწლავი ინარჩუნებს 20 უჯრედს, მაგრამ ახლა აქვს 30 დან 34 ბირთვი, ყველა ჯერ კიდევ დიპლოიდური (ჰეჯეკოკი და უაიტი, 1985). ეს ბირთვული დაყოფა არ ხდება ჰეტეროქრონული გენის ნულოვან მუტანტებში lin-14 (ჰონგი და სხვები, 2000), მაგრამ ნაწლავები მაინც ფუნქციონირებენ.

ყველა ნაწლავის ბირთვი ენდორუპლიკაციას უკეთებს თავის დნმ-ს L1-დან-L2 ჩაქრობამდე, მიუხედავად იმისა, რომ მათ გაიარეს თუ არა ბოლო პარაგრაფში აღწერილი ერთ-ერთი ბირთვული განყოფილება. ეს ენდორდუპლიკაციები ხდება აშკარა ქრომოსომის კონდენსაციის გარეშე და მეორდება სამი დარჩენილი ხიდან თითოეულიდან, რითაც წარმოქმნის ზრდასრული ნაწლავის დიდ 32C ბირთვს (ჰეჯეკოკი და უაიტი, 1985). სავარაუდოდ, ძირითადი C. elegans უჯრედის ციკლის მექანიზმი უნდა იყოს ჩართული ან როგორმე უნდა შეიცვალოს, რათა შეიქმნას ეს დროულად შესრულებული ენდოდეპლიკაციები. მაგალითად, ნაჩვენებია, რომ CKI-1 (ციკლინზე დამოკიდებული კინაზას ინჰიბიტორების ოჯახის წევრი) მონაწილეობს ნაწლავში უჯრედული დაყოფების რაოდენობის შეზღუდვაში. cki-1 ნოკაუტები, რნმ -ის მიერ ან ქრომოსომული წაშლით, იწვევს & gt30 ბირთვებს, ხოლო დამატებითი ბირთვები წარმოიქმნება გაყოფის დამატებითი რაუნდის გამოჩეკვით ცოტა ხნით ადრე (ჰონგი და სხვები, 1998 კოსტიჩი და როი, 2002 ფუკუიამა და სხვ., 2003). ერთდროული ნოკაუტი cki-1,2 და lin-35 /Rb იწვევს საშუალოდ 84 ნაწლავის ბირთვს (Boxem and van den Heuvel, 2001). ეფექტები cki-1 დარტყმა ჩანს ბევრ ემბრიონულ წარმომავლობაში, არა მხოლოდ ნაწლავებში, და ეს ეხება მუტაციებს/RNAi სხვა უჯრედული ციკლის კონტროლის გენებში (იხ. მიმოხილვები, Kipreos, 2005 Koreth and van den Heuvel, 2005 Boxem, 2006) ან კალმოდულინის გენშიც კი (Karabinos et al., 2003a). ამის საპირისპიროდ, ორმა დამოუკიდებელმა გენეტიკურმა ეკრანმა გამოავლინა მუტაციები, რომლებიც გავლენას ახდენენ მხოლოდ ნაწლავის ორივე მუტაცია იწვევს ნაწლავის ბირთვებისა და ნაწლავების უჯრედების სავარაუდო გაორმაგებას, რაც გამოწვეულია უჯრედების დაყოფის რაუნდი 8E უჯრედის სტადიაზე (Clucas et al., 2002 Kostic and Roy, 2002). ამ ნაწლავური ფენოტიპის მიუხედავად, ორივე მუტანტი სიცოცხლისუნარიანი და ნაყოფიერია. ორი მუტაცია არის დედის დომინანტური (ან ნახევრად დომინანტური) ფუნქციის მომატება და გამოწვეულია ერთჯერადი ამინომჟავის ცვლილებით CDC-25.1 მსგავსი უჯრედული ციკლის ფოსფატაზას მიმდებარე ნარჩენებში. მიუხედავად იმისა, რომ ფუნქციის მომატების ეს ორი ალელი მოქმედებს მხოლოდ ნაწლავზე, ერთი და იმავე გენის ფუნქციის დაკარგვა აშკარად აისახება მრავალ შთამომავლობაზე და მართლაც ცილა გავრცელებულია ადრეულ ემბრიონში.

დაბოლოს, ჩვენ გავიხსენებთ დაკვირვებას, რომ ბიოქიმიური მარკერების გამოხატვა ადრეულ E წარმოშობაში დამოკიდებულია დნმ -ის სინთეზის კრიტიკულ წინა რაუნდზე E უჯრედში, ნაწლავის კლონურ წინამორბედზე (ედგარი და მაკგი, 1988). ალბათ, ღირებული იქნება ხელახლა მოინახულოთ ეს დაკვირვება ენდოდერმის სპეციფიკაციის ახლანდელი დეტალური გაგების ფონზე.

3.5 დაუერის ნაწლავის რემოდელირება

დაფის ლარვის წარმოქმნისას, ალტერნატიული დიდი ხნის გადარჩენილი მესამე ლარვის ეტაპი, ნაწლავი რადიალურად იკუმშება და სანათურის გარშემოწერილობა მცირდება რამდენჯერმე, იმ დონემდე, როდესაც მიკროვილები შეიძლება გაურკვეველი გახდეს (პოპამი და ვებსტერი, 1979 ალბერტი და რიდლი, 1988 წ.) ). L2d სტადიაში, L2 ლარვის სტადია, რომელიც იწვევს დაუერის წარმოქმნას, ნაწლავის ციტოპლაზმა შეიძლება შეფუთული იყოს ელექტრონულად მკვრივი და#8220 ციტოზომებით და#8221 (პოპჰემი და ვებსტერი, 1979 ალბერტი და რიდლი, 1988). როგორ ხდება ნაწლავის მოცულობის დაკარგვა და სიმკვრივის მომატება არ არის გასაგები, მაგრამ ავტოფაგია შეიძლება იყოს ჩართული (მელენდესი და სხვები, 2003). ასევე უცნობია, როგორ უკავშირდება დაუერ ნაწლავის რემოდელირება ან გამოჯანმრთელების გზები არადაუერული ნაწლავის განვითარების გზას. კონკრეტული მუტანტების ქცევა daf-9 და daf-15 აჩვენებს, რომ ნაწლავებში რემოდელირება შეიძლება გამოყოფილი იყოს სხვა ქსოვილების რემოდელირებისგან (ალბერტი და რიდლი, 1988).


დასკვნები

ინდივიდუალური და მშობლის თერმული გამოცდილება ახდენს რეპროდუქციული ფიზიოლოგიის მრავალ კომპონენტს . ელეგანტებირა სპერმატოგენეზი, ოოგენეზი და ემბრიოგენეზი ყველა რეაგირებს კულტივირების ტემპერატურაზე ისე, რაც გავლენას ახდენს მძიმე სითბოს სტრესის აღდგენაზე. ეს პროცესები და მათი რეპროდუქციული შედეგები, მიუხედავად ამისა, განსხვავდება წინა გამოცდილებისადმი მათი მგრძნობელობით. ასეთი ეფექტები, რომლებიც შეინიშნება კულტივირების რეჟიმებში, რომლებიც გაცილებით უფრო სტაბილურია ვიდრე ბუნებრივი გარემო, მიუთითებს რთულ განვითარებულ რეაქციებზე, რაც ჭიებს ეხმარება გაუმკლავდეს ცვალებად და ხშირად სტრესულ ტემპერატურას ველურ ბუნებაში.


მკურნალობა მკურნალობა

სისტემური კანდიდოზი ჩვეულებრივ მკურნალობს პერორალური ან ინტრავენური (IV) სოკოს საწინააღმდეგო მედიკამენტებით, მათ შორის ექინოკანდინი (კასპოფუნგინი, მიკაფუნგინი, ანიდულაფუნგინი) ფლუკონაზოლი და ამფოტერიცინი ბ. მედიკამენტების კონკრეტული ტიპი და მკურნალობის ხანგრძლივობა დამოკიდებულია ბევრ ფაქტორზე, მათ შორის ასაკსა და ინფიცირებული პირის ჯანმრთელობა, ინფექციის ადგილმდებარეობა და სიმძიმე და კონკრეტული სახეობები კანდიდა იწვევს ინფექციას. [1] [2] [3] [6]

სოკოს საწინააღმდეგო მედიკამენტები შეიძლება მიეცეს მაღალი რისკის მქონე ადამიანებს, რათა თავიდან აიცილონ სისტემური კანდიდოზის განვითარება, თუმცა უფრო მეტი კვლევაა საჭირო სანამ გაირკვევა, რამდენად სასარგებლოა ეს პრაქტიკა. [2] [6]


ავტორის შეჯამება

მექანიზმების დივერსიფიკაცია, რომლებიც არეგულირებენ განვითარების ძირითადი ფაქტორების გენის გამოხატვას, არის მთავარი ძალა განვითარების ევოლუციაში. თუმცა, წარსულში, გენების გამოხატვის შედარება სხვადასხვა სახეობას შორის ხშირად იყო თვისებრივი (ანუ „გამოხატვა ჩართულია წინააღმდეგ გამორთულია 'გარკვეულ უჯრედში) ზუსტი რაოდენობრივი განსაზღვრის გარეშე. ახალი ექსპერიმენტული მეთოდები ახლა საშუალებას გვაძლევს რაოდენობრივად შევადაროთ გენის ჰომოლოგების გამოხატულება სახეობებში, ერთი უჯრედის გარჩევადობით. უფრო მეტიც, გენომის რედაქტირების ინსტრუმენტების შემუშავება შესაძლებელს გახდის დნმ -ის მარეგულირებელი თანმიმდევრობის გაყოფას, რაც ახდენს გენის გამოხატვას. ჩვენ აქ ვიყენებთ ცხოველთა ორგანოგენეზის კარგად დამკვიდრებულ „სახელმძღვანელოს“ მაგალითს მიკროსკოპულ ნემატოდებში, Caenorhabditis elegans, ფოკუსირება გამოხატვის lin-3, ვულვის ძირითადი ინდუქტორის კოდირება, ერთ უჯრედში, რომელსაც წამყვანის უჯრედს უწოდებენ. ჩვენ ვხვდებით, რომ lin-3 გამოხატვის დონე შესანიშნავად არის დაცული, 20-25 მაცნე რნმ თითო წამყვან უჯრედზე, სახეობებში, რომლებიც მოლეკულურად ისეთივე შორს არიან, როგორც თევზი და ძუძუმწოვრები. ეს კონსერვაცია ხდება უჯრედების სპეციფიკური გენის გამოხატვისათვის საჭირო მარეგულირებელ ელემენტებში არსებითი ცვლილებებისა და კომპენსაციის მიუხედავად.

ციტირება: ბარკულას M, ვარგას ველასკეს AM, Peluffo AE, Félix M-A (2016) Evolution of New ცისუჯრედის სპეციფიკური გენის გამოხატვისათვის საჭირო მარეგულირებელი მოტივები კაენორჰაბდიტირა PLoS Genet 12 (9): e1006278. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006278

რედაქტორი: სიუზან ე მანგო, ჰარვარდის უნივერსიტეტი, შეერთებული შტატები

მიღებული: 2016 წლის 11 მაისი მიღებულია: 2016 წლის 4 აგვისტო გამოქვეყნებულია: 2016 წლის 2 სექტემბერი

საავტორო უფლება: © 2016 ბარკულასი და სხვები ეს არის ღია წვდომის სტატია, რომელიც განაწილებულია Creative Commons Attribution ლიცენზიის პირობებით, რომელიც იძლევა შეუზღუდავი გამოყენების, გავრცელების და რეპროდუცირების საშუალებას ნებისმიერ მედიუმში, იმ პირობით, რომ ორიგინალური ავტორი და წყარო ჩაწერილია.

მონაცემთა ხელმისაწვდომობა: ყველა შესაბამისი მონაცემი მოცემულია ნაშრომში და მის დამხმარე ინფორმაციის ფაილებში.

დაფინანსება: ეს ნამუშევარი დაფინანსდა Agence Nationale de la Recherche– ის გრანტით (ANR12-BSV2-0004-01). MB მხარს უჭერდა პოსტდოქტორულ სტიპენდიას Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) და Leverhulme Trust– ის კვლევითი პროექტის გრანტით. AMVV მხარდაჭერილია საფრანგეთის მთავრობის მიერ ANR10-LABX-54 MEMOLIFE საშუალებით. ჩვენ ასევე ვაღიარებთ Bettencourt Schueller Foundation– ის მხარდაჭერას (Coup d’Elan 2011). დამფინანსებლები არ მონაწილეობდნენ კვლევის დიზაინში, მონაცემთა შეგროვებასა და ანალიზში, გამოქვეყნების გადაწყვეტილებაში ან ხელნაწერის მომზადებაში.

კონკურენტული ინტერესები: ავტორებმა განაცხადეს, რომ კონკურენტული ინტერესები არ არსებობს.


პენტოზის სპირტების აციდოგენური დუღილი ადამიანის სტომატოლოგიური დაფის მიკროორგანიზმების მიერ

პენტოზის შაქრის სპირტების ქსილიტოლის, ლ -არაბინიტოლისა და რიბიტოლის პოტენციური არაკარიოგენურობა შეფასებულია მათი დუღილის თვისებების განსაზღვრის გზით, სტომატოლოგიური დაფის 50 ცალკეული ნიმუშით, სხვადასხვა ასაკის ადამიანებისგან. შედარებისთვის შეტანილი იყო საქაროზის და საკონტროლო კულტურები. სუბიექტების უმეტესობისთვის საქაროზა უფრო მჟავე იყო ვიდრე პენტიტოლები. ლაქტობაცილები ან პროპიონიბაქტერიები, რომლებიც დუღდნენ ქსილიტოლს, გამოყოფილ იქნა სუფთა კულტურაში, დაფის 50 ნიმუშიდან 2 -დან, ხოლო ლაქტობაცილები, რომლებიც ლ -არაბინიტოლს ფერმენტირებდნენ, მეორისგან იწმინდა. პენტიტოლის მეტაბოლიზმის ტესტები გაკეთდა 8 სუბიექტისგან, ნერწყვით: 3 -ში იყო ლაქტობაცილები ან პროპიონიბაქტერიები, რომლებიც ფერმენტირებდნენ ქსილიტოლს და მინიმუმ 2 შეიცავს ლაქტობაცილებს, რომლებიც იყენებდნენ ლ -არაბინიტოლს ანაერობულად. Candida albicans იზოლირებული 2 სუბიექტისგან მეტაბოლიზდება ქსილიტოლი აერობულად. ამრიგად, ქსილიტოლის გამოყენება პერორალური მიკროორგანიზმები შეიძლება იყოს ფართოდ გავრცელებული. შემდგომი კვლევა სასურველია საქაროზას ქსილიტოლის ფართოდ ჩანაცვლების წახალისებამდე.


კითხვა: მე ყველაზე მეტად მაინტერესებს დაბერების გლიკირების თეორია, რომლის მიხედვითაც პროტეინების ურთიერთკავშირის გამო ისინი ირღვევა და ა.შ. მე ვარ 50 წლის მამაკაცი, რომელსაც ტესტირება ჩაუტარდა BioCLIP ™ და აღმოაჩინა არტერიების გამკვრივება. მე ასევე მაქვს რბილი კატარაქტა და პოტენციური დიაბეტური (ტიპი II) განვითარება, (შესაბამისად ჩემი ინტერესი ამ თეორიის მიმართ!) გთხოვთ მირჩიოთ რაიმე შესაფერისი სტრატეგია ჩემი გლიკირებული სისხლის დატვირთვის შესამცირებლად.

დაბერების გლიკირების თეორია არის დაბერების დასაბამს მხცოვანი თეორიის თანამედროვე შედეგი, პირველად შემოთავაზებული იოჰან ბიორკსტენის მიერ 1942 წელს. 1,2 ბიორკსტენი იყო ქიმიკოსი ფინეთიდან, რომელმაც მიიღო დოქტორის ხარისხი დაამთავრა ვისკონსინის უნივერსიტეტი 1937 წელს. ის სამუშაოდ წავიდა ამერიკის დიტო კორპორაციაში, რომელიც იყო იმ დღის "ქსეროქსი".

ცილის ჯვარედინი კავშირი, როგორც დაბერების მიზეზი

დიტო კორპორაციაში ყოფნისას, ბიორკსტენის ერთ -ერთი მთავარი პრობლემა იყო განავითაროს გზა, რათა გაეზარდა ჰექტროფილმების უნარი გაუძლოს ზაფხულის ტემპერატურას, წყალს, მექანიკურ დაჭიმვას და ხახუნს და თავიდან აიცილოს მათი გამოშრობა და გახეთქვა. ჰექტოგრაფიული ფილმების "დაბერება" განპირობებული იყო ცილის მოლეკულების ჯვარედინი კავშირით, რაც ბიორკსტენის აზრით ადამიანებშიც იყო დაბერების მიზეზი. ეს უხეშად დადასტურდა ადამიანების სიკვდილიანობის მრუდის ფორმის მსგავსების შედარებით (სურ. 1)

ჟელატინის სიბლანტის მრუდით ჯვარედინი კავშირის რეაქციის დროს (ნახ. 2) .3,4 გადაკვეთის თეორიამ თქვა, რომ დაბერების ძირითადი მიზეზი იყო ორი ან მეტი დიდი მოლეკულის (მაკრომოლეკულების) ერთმანეთთან დაკავშირება, რომელიც თანდათანობით სხვა მოლეკულები, აფერხებს უჯრედების, ქსოვილებისა და ორგანოების ფუნქციონირებას, რის შედეგადაც ხდება ორგანიზმის დაბერება.

მოძებნეთ ჯვარედინი კავშირის ინჰიბიტორები

ბიორკსტენმა ყურადღება გაამახვილა ჯვარედინი კავშირების პრევენციისა და გაწყვეტის პოტენციურ საშუალებებზე ქელატური აგენტების გამოყენებით, რომლებიც მიმაგრებულია სხეულის შიგნით მეტალებთან, რაც მათ გამოდევნის შესაძლებლობას აძლევს. ეთილენ-დიამინ-ტეტრა-ძმარმჟავა (EDTA) არის სინთეზური ამინომჟავა, რომელიც შლის ლითონზე დაფუძნებულ ჯვარედინი კავშირებით, რითაც „ახდენს გეროგენული აგრეგატების დეპოლიმერიზაციას“. 5 კლინიკური პრაქტიკის ჩელატური აგენტები EDTA– ს გარდა (დამტკიცებულია ტყვიით მოწამვლის სამკურნალოდ გამოსაყენებლად) არის დეფეროქსამინი (Desferal® რკინის მწვავე ინტოქსიკაციისთვის) და DMSA (გამოიყენება ტყვიით და ვერცხლისწყლით ინტოქსიკაციის სამკურნალოდ). მედიცინის განვითარების ამერიკული კოლეჯის (ACAM) ექიმ წევრები არიან EDTA– ს ინტრავენური ჩელატიური თერაპიის მიმდევრები, როგორც მრავალი ქრონიკული დეგენერაციული დაავადების სამკურნალო საშუალება, როგორიცაა ათეროსკლეროზი, ჰიპერტენზია, დიაბეტი და ალცჰეიმერის დაავადება. უფრო ფართოდ გამოიყენება.

სხვა ბუნებრივი ჩელატორებია ნიორი, 7 ქლორელა, 8 რძემჟავა, ლიმონმჟავა და ვაშლის მჟავა. ბიორკსტენმა აჩვენა, რომ ლითიუმი ასევე იყო ალუმინის ეფექტური ჩელატორი და ჯვარედინი კავშირის ინჰიბიტორი, სადაც ნათქვამია, რომ "ლითიუმი კვლავ რჩება ყველაზე ეფექტურ ელექტროლიტად ალუმინის დანაწევრებისთვის". 9

[ედ. - ლითიუმის ოროტატი ხელმისაწვდომია ბასს -დან]

ჩელატორები, როგორც სიცოცხლის გამაგრძელებელი ნივთიერებები

რიგი კვლევები ადასტურებს, რომ კელატიურ აგენტებს, კერძოდ, EDTA- ს შეიძლება ჰქონდეს სიცოცხლის გახანგრძლივების თვისებები. მეცნიერებმა აჩვენეს EDTA– ს სიცოცხლის ხანგრძლივობა მდაბალ როტიფერებზე (მტკნარი წყლის ტბებსა და აუზებში ნაპოვნი მცირე მრავალუჯრედიანი ცხოველები) .10-14 საბჭოთა კავშირში 1970 – იან წლებში, დოქტორი თ. დუბინამ ჩაატარა მთელი რიგი კვლევები EDTA– სთან ვირთხების სიცოცხლის ხანგრძლივობაზე. უმეტეს კვლევებში EDTA– ით დამუშავებული მდედრი ვირთხების საშუალო სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაიზარდა თითქმის 50% -ით, ხოლო ერთ კვლევაში მაქსიმალური სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაიზარდა 18-25% საკონტროლო ცხოველებზე. 15

ალუმინი-ძლიერი ჯვარედინი კავშირი

ალუმინი არის მეტად რეაქტიული მეტალი, რომელიც თავისუფლად გვხვდება ბუნებაში და მოიცავს დედამიწის ქერქის 8% -ზე მეტს. მიუხედავად იმისა, რომ ის ასევე ფართოდ გვხვდება ადამიანის კვებაში, (ადამიანების უმეტესობა ყოველდღიურად 10-100 მგ ალუმინს ღებულობს), ის არ თამაშობს რაიმე ცნობილ მეტაბოლურ პროცესში. ალუმინი ძალიან ტოქსიკურია, თუნდაც ძალიან მცირე რაოდენობით და მიუხედავად იმისა, რომ ალუმინის ნეიროტოქსიკური ეფექტები ცნობილია მრავალი წლის განმავლობაში, 16 მეცნიერმა ახლახანს აჩვენა, რომ ალუმინის დაგროვებამ შეიძლება ხელი შეუწყოს პარკინსონის დაავადებას 17 დაუნის სინდრომი 18 და ალცჰეიმერის დაავადება .19

ასაკთან ერთად იზრდება ალუმინის შეწოვა

1955 წელს, ჟელატინის ურთიერთდაკავშირებისა და დაბერების შესახებ საუბრისას ბალტიმორის გერონტოლოგიურ საზოგადოებაში, ბიორკსტენმა განიხილა ალუმინის კავშირი ჯვარედინთან. ერთ -ერთი დამსწრე, კოლუმბიის უნივერსიტეტის პროფესორი H.H. Zinsser, იმდენად დაინტერესდა კონცეფციით, რომ მან და ბიორკსტენმა დაიწყეს ნაყოფიერი თანამშრომლობა, რომელიც შვიდი წლის განმავლობაში გაგრძელდებოდა. სპექტროგრაფიული ანალიზის გამოყენებით მათ შეისწავლეს 84 ადამიანის ალუმინის შემცველობა, 10 -დან 90 წლამდე ასაკის (სურ. 3).

მათ აღმოაჩინეს პიკური დონე 40-50 წლის ასაკში, რასაც მოჰყვა ვარდნა და შემდეგ დონის დაწევა, რაც იმაზე მეტყველებს, რომ ისინი, ვისი ალუმინის დაგროვება საშუალო ასაკში პიკს აღწევდა, სავარაუდოდ არ გადარჩნენ მომდევნო ათი წლის განმავლობაში. 20 ზინსერის მონაცემები დამოუკიდებლად დადასტურდა მეცნიერებმა, რომლებმაც აჩვენეს ტვინში ალუმინის კონცენტრაციის პროგრესული ზრდა (სურ. 4).

ბიორკსტენმა დაასკვნა, რომ ასაკთან ერთად ალუმინის პროგრესულ ზრდას დიდი მნიშვნელობა ჰქონდა და მიიჩნევდა, რომ მხოლოდ ალუმინის მექანიზმი ზღუდავდა ადამიანის სიცოცხლის ხანგრძლივობას 110-120 წლამდე, თუნდაც სიკვდილის სხვა მიზეზის ჩარევის გარეშე.

ალუმინის დაგროვებისა და კავშირების თავიდან აცილება

ბიორკსტენმა და მისმა თანამშრომლებმა შეაფასეს ჩელატური აგენტების უნარი, ამოიღონ ალუმინის შემცველი ლაქები 5-6 თვის ასაკის ღორების აორტიდან (სურ. 5).

23 ჩანს, რომ EDTA იყო ყველაზე ეფექტური. რძის მჟავა, მსგავსი ვარჯიშით გამოწვეული სისხლის კონცენტრაცია იყო ზომიერად ეფექტური. საინტერესო იყო ის ფაქტი, რომ 0.5 % პროკაინი - Gerovital®– ს აქტიური ინგრედიენტი (ან GH3, რუმინული საწინააღმდეგო დაბერების საწინააღმდეგო პრეპარატი) - ასევე ზომიერად ეფექტური იყო ალუმინის შემცირებაში. ეს ბადებს კითხვას, შეიძლება თუ არა GH3- ის მეტაბოლიტებს - DMAE და PABA - რაიმე გავლენა ამ მხრივ. 24 ფაქტობრივად, Dr. იმრე ზ.-ნაგიმ და კატალინ ნაგიმ აჩვენეს, რომ ორივე დიმეთილამინეთანოლი (DMAE) და ცენტროფენოქსინი (CPH) მართლაც შეუძლია შეამციროს ძველ ვირთხებში ჯვარედინი კავშირის ხარისხი .25

ბიორკსტენის გუნდმა ასევე შეაფასა ლითიუმის სხვადასხვა კონცენტრაციის უნარი ამოიღონ მჭიდროდ შეკრული ალუმინი გარუჯული ტყავის ბეისბოლის საფარებიდან. ლითიუმი კლინიკურად გამოიყენება მანიაკალური დეპრესიული დაავადების სამკურნალოდ (MDI). ბოლოდროინდელმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მას შეუძლია შეღავათები მოიტანოს ალცჰეიმერის დაავადების პროფილაქტიკასა და მკურნალობაშიც. შესაძლოა ლითიუმის დაბალი დოზებით გრძელვადიანი მკურნალობა იყოს ეფექტური გზა ცხოველებსა და ადამიანებში ჯვარედინი/ცილებით შეკრული ალუმინის გადაადგილების მიზნით. ლითიუმის ოროტატი როგორც დიეტური დანამატი არის ლითიუმის ყველაზე უსაფრთხო, ეფექტური ფორმა. ბიორკსტენმა მთელი თავისი კარიერა გაატარა ჯვარედინი კავშირების მიზეზისა და განკურნების ძიებაში, რაც მას მიაჩნდა, რომ გამოიწვევს დაბერების შემობრუნებას და გახანგრძლივებული ახალგაზრდობის შენარჩუნებას. მას სჯეროდა, რომ ჯვარედინი კავშირების ერთ -ერთი მიზეზი იყო მძიმე მეტალებით მოწამვლა (განსაკუთრებით ალუმინი), რომლის თავიდან აცილება და აღმოფხვრა შესაძლებელია კელატიური თერაპიით. მან ასევე გამოავლინა უჯრედის მემბრანების სითხის დაკარგვა, როგორც ხელშემწყობი ფაქტორი და მხარი დაუჭირა მემბრანული ფლუიდიატორების გამოყენებას, როგორიცაა ცენტროფენოქსინი, ფოსფატიდილსერინი, ქოლინი და ლეციტინი.

მოწინავე გლიკაციის დაბერების პროდუქტები (AGEs)

1965 წელს დოქტორმა ჰ.ბ. ბენსენსანმა შემოგვთავაზა, რომ პროცესი, რომელიც ცნობილია როგორც მეილარდის რეაქცია, (ცილებისა და ნახშირწყლების არა ფერმენტული ქიმიური რეაქციები, რაც მოხარშულ საკვებს ყავისფერდება) იყო ის, რამაც გამოიწვია ორგანიზმში ყველა გრძელვადიანი ცილის მოყავისფრო და ფლუორესცენტული ( ულტრაიისფერი შუქი), გახდება უფრო ჯვარედინი დაკავშირებული, ნაკლებად ხსნადი, ნაკლებად ელასტიური და ნაკლებად მონელებადი ფერმენტებით. 1985 წელს, მონიერმა, კონმა და სერამიმ მიაწოდეს მეილარდის რეაქციის როლის შემდგომი დეტალები, 1 და შემდგომ განავითარეს იდეა, რომ მეილარდის რეაქცია იწვევს ნაადრევ დაბერებას და დეგენერაციულ დაავადებებს, როგორიცაა დიაბეტი და გულის დაავადებები .29 ამ მხრივ, ბევრი მეცნიერი ფიქრობს ადამიანის სხეული შეიძლება ჩაითვალოს როგორც დაბალი ტემპერატურის ღუმელი და შედარებით გრძელი (დაახლოებით 75 წლიანი) "ციკლის მომზადება." შიფის ბაზა. შაქრის მუდმივი ზემოქმედებით, შიფის ბაზა გადის "განლაგებას", რომელიც ცნობილია როგორც არა ფერმენტული გლიკოზილაცია, რაც იწვევს უფრო სტაბილურ, ნაკლებად შექცევად ნივთიერებას, რომელიც ცნობილია როგორც ამადორის პროდუქტი. ადამიანის სხეულში ეს პროცესი წონასწორობას აღწევს რამდენიმე კვირის განმავლობაში (სურ. 6).

31 ამადორის პროდუქტი შემდგომში შეუქცევადად იშლება არაერთ რეაქტიულ კარბონილის (C = O) ნაერთებად, სახელწოდებით Advanced Glycation End products, რომელიც მითითებულია შემოკლებით AGE. ასაკთან დაკავშირებული დაავადებები. ასაკობრივ ჯგუფებს შეუძლიათ შემდგომ რეაგირება მოახდინონ სხვა ცხიმებთან, ცილებთან და ნუკლეინის მჟავებთან და შექმნან მეტწილად განუყოფელი ჯვარედინი ბმულები. ამ ასაკობრივი პროდუქტების ასაკობრივი დაგროვება დემონსტრირებულია სხეულის მრავალ ქსოვილში (სურ. 7).

33 გრძელვადიანი ჰიპერგლიკემიის დროს (სისხლში შაქრის მომატება), როგორც დიაბეტით დაავადებულთათვის, გლიკაცია და ასაკობრივი ფორმირება შეიძლება ოთხჯერ გაიზარდოს! ეს განმარტავს, თუ რატომ განიცდიან დიაბეტით დაავადებულთა ნაადრევი წარმოშობა ასაკთან დაკავშირებული გართულებების ფართო სპექტრს, მათ შორის კატარაქტა, რეტინოპათია, ნეიროპათია, ნეფროპათია, ათეროსკლეროზი და ოსტეოპოროზი. 34, 35

გადაკვეთის თეორია ახალ სიცოცხლეს იძენს

ბიორკსტენი იყო ნიჭიერი ნავთობქიმიკოსი. ის რომ კვების ქიმიკოსი ყოფილიყო, შესაძლოა მან დააფასა ეს კავშირი მეილარდის რეაქციასა და კავშირებს შორის გაცილებით ადრე და კიდევ უფრო დიდი პროგრესი განიცადა პროფილაქტიკური და თერაპიული მიდგომების შემუშავებაში გადაბმული დაბერებისგან. ამ პროცესის გააზრებაში მათი გამჭრიახი მუშაობის წყალობით, მეცნიერებმა, როგორიცაა ბრაუნლი, ცერამი და მონნიერი, განახლებულ იმპულსს და ‘ დაბადებას ’ გადასცეს კავშირის თეორია. სამწუხაროდ, მათ ეს მცირეოდენი მინიშნებით გააკეთეს ბიორკსტენის მიმართ, რომელიც 50 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში თავგამოდებით ემხრობოდა დაბერების ამ მიდგომას.

ასაკობრივი ამომრთველები (და ინჰიბიტორები)

არსებობს მთელი რიგი ნივთიერებები, რომლებიც გამოყენებულია გლიკაციით გამოწვეული ჯვარედინი კავშირების (AGEs) დაგვიანებისა და საპირისპირო მიზნით. ხალიფა და მისი კოლეგები გვთავაზობენ AGE- ების ფორმირების სქემატურ სქემას და ასახავს რიგ სპეციფიკურ თერაპიულ მიზნებს (სურათი 8) .31

მეტფორმინი (გლუკოფაგი): მეტფორმინი არის დიაბეტის საწინააღმდეგო ბიგუანიდი, რომელიც მიღებული იყო ბალახიდან, თხის რუსიდან (Galega officinalis). ბიგუანიდის პრეპარატები პროფესორმა ვლადიმერ დილმანმა 1970-იანი წლების შუა ხანებში აღიარა, როგორც ყველაზე ეფექტური დაბერების საწინააღმდეგო პრეპარატი. მეტფორმინი არის ინსულინის რეცეპტორების სენსიბილიზატორი, რომელსაც შეუძლია პირველ რიგში შეამციროს სისხლში შაქარი და ინსულინი. დილმანმა ასევე აჩვენა, რომ ბიგუანიდებმა აღადგინეს კორტიზოლის რეცეპტორების მგრძნობელობა. მეტფორმინს აქვს მრავალი სხვა სასარგებლო თვისება, მათ შორის ლიპიდური პროფილის ოპტიმიზაცია, სხეულის ცხიმის შემცირება, ზრდის ჰორმონის დონის შენარჩუნება, იმუნიტეტის სტიმულირება და ექსპერიმენტული ცხოველების მაქსიმალური სიცოცხლის გახანგრძლივება. 36

ამინოგუანიდინი (პიმეგედინი): ამინოგუანიდინი არის ნივთიერება, რომელიც ცნობილია 100 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში. ის სტრუქტურულად ძალიან გავს გუანიდინს, ბალახის აქტიურ ინგრედიენტს, თხის რსეს (მეტფორმინის მცენარეული პროტოტიპი). ამინოგუანიდინმა გამოიწვია დიდი ინტერესი ბოლო ოცი წლის განმავლობაში, იმის გამო, რომ მან აჩვენა უნარი დაბლოკოს AGEs და AGE გამოწვეული ჯვარედინი კავშირები როგორც ცხოველებზე, ასევე ადამიანებზე. ამინოგუანიდინი აფერხებს AGE- ს წარმოქმნას, ხელს უშლის AGE- ით გამოწვეულ კავშირებს კოლაგენში და სხვა ქსოვილებში. საბედნიეროდ, ამინოგუანიდინი არ ერევა ნორმალური კოლაგენური ჯვარედინი კავშირების წარმოქმნაში, რაც საჭიროა სტრუქტურული მთლიანობისათვის. სხვა მექანიზმი, რომლის მიხედვითაც ამინოგუანიდინი მოქმედებს არის აზოტის ოქსიდის მოქმედების გაძლიერება (იგივე მექანიზმი, რომლის საშუალებითაც ხდება ვიაგრა). რეტინოპათია, ნეფროპათია და ნეიროპათია (სურ. 9).

30, 39-41 დიაბეტით დაავადებულთა კვლევისას, ამინოგუანიდინით თერაპიის ოთხი კვირის შემდეგ, LDL ქოლესტერინი შემცირდა თითქმის 30%-ით, ხოლო მთლიანი ქოლესტერინი და ტრიგლიცერიდები ორივე შემცირდა თითქმის 20%-ით. ჰემოგლობინ-AGE დონეები, გლიკოზილირების ხარისხის მოცირკულირე მარკერი, ასევე მკვეთრად შემცირდა (13.8 U/მგ Hb თერაპიის დასაწყისში, 10.0 U/მგ Hb მხოლოდ ოთხი კვირის შემდეგ) .42 ამინოგუანიდინი ძალიან უსაფრთხოა, როგორც ეს მითითებულია მოკლევადიანი ადამიანური კვლევები, რომლებიც იყენებდნენ ასტრონომიულ დოზას 1200 მგ ყოველდღიურად .43 (ეს არის ჩვეულებრივი ადამიანის დოზასთან შედარებით 100-300 მგ ყოველდღიურად). დოზა, რომელიც სიკვდილს იწვევდა ცხოველების ნახევარში (თაგვები), რომლებზეც იგი შეყვანილი იყო (სასიკვდილო დოზა 50 [LD50]) იყო 1800 მგ/კგ.

პირიდოქსალ-5-ფოსფატი (P5P): P5P, ვიტამინი B6- ის აქტიური ფორმა, აღმოჩნდა, რომ მნიშვნელოვნად ამცირებს ძროხის შრატის ალბუმინის (BSA) არა ფერმენტულ გლიკოზილირებას (BSA) რადიოაქტიური მარკირებული შაქრით. შესამოწმებელი ნივთიერებებიდან P5P- ს გადააჭარბა მხოლოდ ამინოგუანიდინმა AGE- ის წარმოქმნის დათრგუნვის უნარით (სურ .10).

მეტფორმინთან ან ამინოგუანიდინთან P5P- ის კომბინირებამ შეიძლება კიდევ უფრო გააძლიეროს მათი ასაკობრივ-ინჰიბიტორული მოქმედება. 44

ვიტამინი B1 (თიამინი) და ბენფოტიამინი: მათ წიგნში, Life Extension, დურკ პირსონმა და სენდი შოუმ განაცხადეს, რომ თიამინი იყო ეფექტური ჯვარედინი კავშირის ინჰიბიტორი. თიამინმა შეიძლება საბოლოოდ ასევე დაამტკიცოს, რომ არის ეფექტური ჯვარედინი ამომრთველი და ინჰიბიტორი. თიამინის კიდევ ერთი წარმოებული არის ცხიმში ხსნადი ბენფოთიამინი. ბენფოთიამინი ძალიან სასარგებლოა დიაბეტური ნეიროპათიის სამკურნალოდ 300 მგ დოზით დღეში ორჯერ.

კარნოზინი: დოქტორი ალან ჰიპკისი ბიომოლეკულური მეცნიერებების სამმართველოდან, ლონდონის მეფის კოლეჯი, მიმოიხილა დაბერების საწინააღმდეგო ეფექტები კარნოზინი დოქტორი ჰიპკისი მიიჩნევს, რომ კარნოზინის დაბერების საწინააღმდეგო ეფექტების ერთ-ერთი მთავარი მექანიზმია მისი მძლავრი ეფექტები, როგორც ჯვარედინი კავშირის ინჰიბიტორი და ამომრთველი და რომ ამ ნივთიერებების გამოყენებამ შესაძლოა ხელი შეუწყოს ასაკთან დაკავშირებული მოლეკულური დისფუნქციის კონტროლს. კარნოზინი გამოიყენება დოზებში, ჩვეულებრივ, 500-2000 მგ/დღეში.

ბოდიში ამ მოკლე პასუხისთვის თქვენს მოკლე კითხვაზე - მაგრამ მე მჯერა, რომ დოქტორ ბიორკსტენის ხშირად შეუმჩნეველი წვლილი გლიკაციის/ჯვარედინი კავშირის თეორიაში უნდა ახსოვდეს და ხელახლა ხაზი გაესვას.

1. ბიორკსტენი, იოჰანი. ცილების ქიმიის უახლესი მოვლენები, Chem Industries, 1941,48: 746-751.

2. ბიორკსტენი, იოჰანი და ჩემპიონი, უილიამ ჯ. მექანიკური გავლენა გარუჯვაზე, J American Chemical Society, 1942, 64: 868-869.

3. ბიორკსტენი, იოჰანი. დაბერების სინდრომის საერთო მოლეკულური საფუძველი. ჯ ამერიკული გერიატრიული საზოგადოება, 1958, 6: 740-747.

4. ბიორკსტენი, იოჰანი და ენდრიუსი, ფრედი. დაბერების საფუძვლები: ადამიანებისთვის სიკვდილიანობის მრუდის შედარება ჟელატინის სიბლანტის მრუდით ჯვარედინი კავშირის რეაქციის დროს. ჯ ამერიკული გერიატრიული საზოგადოება, 1960, 8: 632-637.

5. ბიორკსტენი, იოჰანი. ადამიანის კონკრეტული სიცოცხლის ხანგრძლივობის გადამწყვეტი გაგრძელების გზები, J American Geriatrics Soc., 1977 a, 25: 396-399.

6. Chappell, L.T., Stahl, J.P. and Evans, R. EDTA სისხლძარღვთა დაავადების კელატირების მკურნალობა: მეტაანალიზი გამოუქვეყნებელი მონაცემების გამოყენებით. J ადვ. მედი, 1994,

7: 3, 131-142. 7. ლაუ, ბ ნიორი ჯანმრთელობისთვის, 1988, Lotus Light Publications, P.O. ყუთი 2, ვილმოტი, ვისკონსინი 53192, გვ. 31-32.

8. უილკინსონი, ს.მერკურის ამოღება იმობილიზებული წყალმცენარეების მიერ სურათების კულტურის სისტემებში, J Applied Phycology, 1990, 2: 223-230.

9. იაეგერი, ლუთერ ლ. და ბიორკსტენი, იოჰანი. ცილებით შეკრული ალუმინის გადაადგილება. გაახალგაზრდავება, 1984, 12: 12-14.

10. ტაილერი, ა გამეტების ხანგრძლივობა: ჰისტოთავსებადი, გენის დაკარგვა და ნეოპლაზია, ბიოქიმიური ორგანიზაციის დაბერება და დონეები, ბრუდერი, ა.მ., და საჩერი, გ.ა. (რედ.), ნაწილი II, ნაწილი 11, 1965, U Chicago Press, ჩიკაგო, 50-86.

11. ტაილერი, ა. ზღვის გოჭის სპერმატოზოიდების სიცოცხლის ხანგრძლივობის გახანგრძლივება და განაყოფიერება-რეაქციის გაუმჯობესება სპერმატოზოიდების და კვერცხების დამუშავებით ლითონის შემამცირებელი საშუალებებით (ამინომჟავები, ვერსენი, DEDTC, ოქსინი, კუპრონი). ბიოლ ბული, 1953, 104: 224.

12. სინკოკი, ა.მ. კალციუმი და დაბერება როტიფერში Mytilina brevispina var redunca. ჯ გერონტოლოგია, 1974, 29, 514-517.

13. სინკოკი, ა.მ. სიცოცხლის გახანგრძლივება როტიფერში Mytilina brevispina var redunca ჩელიტური აგენტების გამოყენებით. ჯ გერონტოლი, 1975, 30: 289.

14. ნეიგაუზი, ბ.მ. და რავინი, ვ.კ. ფიზიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების გავლენა ნემატოდების Caenorhabditis elegans- ის ხანგრძლივობაზე. ჟ. ობშჩ ბიოლი, 1983, 44: 6, 835-841.

15. კომაროვი, ლ.ვ., და ბაკაევი, ვ.ვ. სიცოცხლის გახანგრძლივების საშუალებები, გაახალგაზრდავება, 1983, XI: 2-3, 46-51.

16. სპირა, ლ. ალუმინისა და მისი შენადნობების ქრონიკული მოწამვლის კლინიკური ასპექტები, 1933, ბეილი და შვილები, ლონდონი.

17. გალე, პ. და დაკეტი, ს. პალიდური არტერიების რენტგენის მიკროანალიზი პარკინსონის დაავადებაში, მეექვსე ევროპული კონგრესი ელექტრონული მიკროსკოპის შესახებ, 1976, იერუსალიმი, 210-211.

18. Crapper, DR, Kalrik, S., and DeBoni, U. ალუმინი და სხვა ლითონები ხანდაზმული (ალცჰეიმერის) დემენციისას, ალცჰაიმერის დაავადებებში: ხანდაზმული დემენცია და მასთან დაკავშირებული დარღვევები, კატზმანის, რ., ტერი, RD, და ბიკი, კ (რედ.), 1978, Raven Press, ნიუ იორკი.

19. Crapper DR, Krishnan SS, Quittkat S. Aluminium, neurofibrillary degeneration and Alzheimer ’s disease. Ტვინი. 1976 მარტი 99 (1): 67-80.

20. Zinsser, H., Bjorksten, I., Bruck, E.M., Baker, R.F., et al. გაყინვის აუზი: დაბერების პროცესის ერთიანი თანმიმდევრობა: დაბერების სამედიცინო და კლინიკური ასპექტები, Blumenthal, H. T. (ed.), In: Proc 5th Int Assn Gerontology, 1962, Columbia U Press, 1962, 482-505.

21. მარკესბერი, W.R., Ehmann, W.D., Alauddin, M., and Nossain, T.I.M. ტვინის ელემენტების კონცენტრაცია სიბერეში. სიბერის ნეირობიოლოგია, 1984,5: 19-28.

22. ბიორკსტენი, იოჰანი, იაგერი, ლუთერ ლ. და უოლესი, ტერი. ალუმინის შეყვანის კონტროლი და მისი კავშირი ხანგრძლივობასთან. Internat J Vit Nutr Res, 1988, 58: 462-465.

23. შენკ, როი უ., ბიორკსტენი, იოჰანი, ლიპერტი, რობერტი და მორტელი, მოლი. აორტის ქსოვილებიდან ალუმინის მოპოვება ქელატური აგენტებით და რძემჟავით. გაახალგაზრდავება, 1981, 9: 4-10.

24. დინი, W. DMAE და PABA-ალტერნატივა Gerovital (GH3), ‘Rumian Youth Drug, ’ Vitamin Research News, 2001, 15: 9, 1-7.

25. ზს-ნაგი, ი და ნაგი, კ. უჯრედული ცილების ჯვარედინი კავშირის როლზე დაბერებაში. Mech Aging Dev, 14: 245-251, 1980 წ.

26. Yaeger, Luther L. ჰექსადენტატური ალუმინის ობლიგაციების ელექტროლიტური რღვევა. გაახალგაზრდავება, 1983, 11: 76-80.

27. იაეგერი, ლუთერ ლ. და ბიორკსტენი, იოჰანი. ცილებით შეკრული ალუმინის გადაადგილება. გაახალგაზრდავება, 1984, 12: 12-14.

28. Fugate, L. პოტენციური როლი ლითიუმისათვის ალცჰეიმერის დაავადების პრევენციაში. ვიტამინის კვლევის ამბები, 2002, 16: 2, 1-7.

29. Monnier, V.M., Kohn, R.P., Cerami, A. Proc. ნათლ. აკად. მეცნიერება, 1984, 81: 583-587.

30. Dyer, D.G., Blackledge, J.A., Katz, B.M., Hull, C.J., Adkisson, H.D., Thorpe, S.R., Lyons, T.J., and Baynes, J.W. მეილარდის რეაქცია in vivo. Z. Emahrungswiss-enschaft, 1991, 30: 29-45.

31. ხალიფა, R.G., Baynes, J.W. და Hudson, B.G. ამადორინები: მოწინავე გლიკაციის რეაქციების შემდგომი ამადორის ინჰიბიტორები. ბიოქიმია. და ბიოფიზი. Res Comm., 1999, 257, 251-258.

32. ბრაუნლი, მ., ცერამი, ა., ვლასარა, ჰ. მოწინავე გლიკოზილირების საბოლოო პროდუქტები ქსოვილში და დიაბეტური გართულებების ბიოქიმიური საფუძველი. ნ.ინგლ. J Med, 1988, 318: 1315-1321.

33. კოენი, მ., და ვან, ი. ასაკობრივი ცვლილებები ადამიანის სარდაფის გარსების არა ფერმენტულ გლიკოზილირებაში, Exp. გერონტოლი., 1983, 18: 6, 461-468.

34. Vlassara, H. Advanced glycation საბოლოო პროდუქტები და ათეროსკლეროზი. მედიცინის ანალები, 1996, 28: 419-426.

35. ვან ბოკელი, გლიკაციის როლი დაბერებაში და შაქრიანი დიაბეტი. მოლეკულური ბიოლოგიის ანგარიშები, 1991, 15: 57-64.

37. ბრაუნლი, მ. მაკრომოლეკულების არა ფერმენტული გლიკოზილაცია-ფარმაკოლოგიური მოდულაციის პერსპექტივები, დიაბეტი, 1992, 41: Suppl. 2, 57-60.

38. ფრიდმანი, ე.ა. მოწინავე გლიკოზილირებული საბოლოო პროდუქტები და ჰიპერგლიკემია დიაბეტური გართულებების პათოგენეზში. დიაბეტის მოვლა, 1999, 22: დანართი 2, B65-B71.

39. Mruthint, S., Green, K., and Abraham, E. ზომიერად დიაბეტიან ვირთხებში კატარაქტის დათრგუნვა ამინოგუანიდინით. გასვლა Eye Res, 1996, 62: 505-510.

40. Forbes, J., Soulis, T., Thallas, V., Panagiotopoulos, S., Long, D., Vasan, et al. მოწინავე გლიკაციის ახალი ინჰიბიტორის რენო-დამცავი ეფექტები. Diabetalogia, 2001, 44: 1, 108-114.

41. ბრაუნლი, მ. გლიკაციის პროდუქტები და დიაბეტური გართულებების პათოგენეზი, დიაბეტის მოვლა, 1992, 15: 12, 1835-1843.

42. მაკიტა, ზ., ვლასარა, ჰ., რეიფილდი, ე. და სხვ. ჰემოგლობინი-ასაკი. მოწინავე გლიკოზილირების მეცნიერების მოცირკულირე მარკერი, 1992, 258: 651-653.

43. გაყიდვა, D.R., Monnier, V.M. [პენტოზიდინი] J ბიოლი. ქიმი., 1989, 264: 21597-21602.

44. ხათამი, მ., სულდანი, ზ., დავითი, ი., ლი, ვ. და როკი, ჰ. პირიდოქსალ ფოსფატის, ასკორბატისა და ამინოგუანიდინის ინჰიბიტორული ეფექტები არა ფერმენტულ გლიკოზილაციაზე, სიცოცხლის მეცნიერებები, 43: 1725-1731 რა

45. პირსონი, დ. და შოუ, ს. სიცოცხლის გაგრძელება - პრაქტიკული, მეცნიერული მიდგომა. Warner Books, ნიუ იორკი, 1983 წ.

46. ​​Hipkiss, A., Brownson, C. შესაძლო ახალი როლი დაბერების საწინააღმდეგო პეპტიდისთვის. , 2000, 57 (5): 747-53.

47. დინი, ვ. კარნოზინი: მრავალპროფილიანი დაბერების საწინააღმდეგო მკვებავი. ვიტამინის კვლევის ამბები, 2004, 18 (9), 1-12.

Q. ორი დღის წინ დამიდგინდა ძირითადი ტრემორი (ET). მე ვარ 37 წლის და კარგ ფორმაში ვარ, მაგრამ ებრძვის კანკალს ჩემს ხელებში და ზოგჯერ ფეხებში. მეც დროდადრო მაწუხებს.
მე ვეძებ დანამატების ხაზს, რომელიც შემიძლია სინერგიულად ვცადო, რათა შემეცნებითი ჯანმრთელობის აღდგენას შევუწყო ხელი ან სულ მცირე რაიმე პროგრესირების შეჩერება. ამჟამად ვიღებ მაგნიუმს, იდებენონი, CoQ10 და კრეატინი. მე ასევე ვიღებ პრიმიდონის (დღეს ჩემი პირველი დღეა) რეცეპტს და მხოლოდ ნახევარ აბას, რომელიც ხელს უწყობს კანკალების კონტროლს. მე ერიდები კოფეინს, რადგან ყველაფერი, რაც ტვინს ახარებს და როგორც ჩანს, ამძაფრებს სიმპტომებს. გთხოვთ გამაგებინოთ რა რეკომენდაციები გაქვთ ჩემთვის. მე მზად ვარ ექსპერიმენტი გავაკეთო სხვადასხვა რამეზე, რათა ვიპოვო ის, რაც მუშაობს.
მადლობა, B.B., აშშ

რატომ უწოდებენ ამ მდგომარეობას არსებითს, ჩემთვის საიდუმლოა. იგივე ეხება "არსებით ჰიპერტენზიას". არაფერია "არსებითი" არცერთ ამ პირობებში. ვფიქრობ, ეს არის ჩვენი გზა ვაღიაროთ, რომ მიზეზი არ ვიცით. სამწუხაროდ, ისევე როგორც ჩვენ არ ვიცით მიზეზი, ასევე არ არსებობს საყოველთაოდ ეფექტური მკურნალობა და მიუხედავად იმისა, რომ ბევრი ნივთიერებაა გამოცდილი. ზოგიერთი ადამიანი უკეთესად რეაგირებს ერთ მკურნალობაზე, ვიდრე მეორეზე. შესაბამისად, საცდელი და შეცდომის მიდგომა გამოიყენება, რათა შეეცადოს იპოვოს ის, რაც იმუშავებს მინიმალური გვერდითი ეფექტებით. ამჟამად პრიმიდონი (Mysoline®, Elan Pharma)-რასაც თქვენ იღებთ და#8211 არის პირველი რიგის არჩევანი. პრიმიდონი არის ფენობარბიტალის ანტიეპილეფსიური სტრუქტურული ანალოგი. პრიმიდონის ადრეულ კვლევებში ET პაციენტებში, დადებითი პასუხები აღინიშნა 60%-ში.

სხვა გასათვალისწინებელი პრეპარატია პროპრანოლოლი (Inderal®, Wyeth Pharmaceuticals). პროპრანოლოლი არის ბეტა-ბლოკატორი და იყო პირველი მედიკამენტი, რომელიც აღმოჩნდა ეფექტური ET– სთვის. პროპრანოლოლი შეიძლება დაინიშნოს საჭიროებისამებრ (PRN) ან მუდმივი გამოყენების საფუძველზე. პროპრანოლოლი სასარგებლოა ET– ით დაავადებული პაციენტების დაახლოებით 50% - 70% -ში.

პრიმიდონი და პროპრანოლოლი ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას კომბინაციაში, თუ რომელიმე მათგანს საკმარისად არ აკონტროლებს ტრემორი. გარდა ამისა, საჭიროების შემთხვევაში, დაბალი დოზის ბენზოდიაზეპინები, როგორიცაა ლორაზეპამი ან კლონაზეპამი შეიძლება დაემატოს პრიმიდონს და/ან პროპრანოლოლს. როგორც პროპრანოლოლის შემთხვევაში, ბენზოდიაზეპინები შეიძლება გამოყენებულ იქნას მცირე დოზებით PRN საფუძველზე მნიშვნელოვანი მოვლენის დაწყებამდე 30 წუთიდან 1 საათამდე.

ტოპირამატი (Topamax®, Ortho-McNeil), რომელიც გამოიყენება შაკიკის თავის ტკივილის დროს, ასევე შეიძლება გასინჯოს ET– სთვის. ტოპირამატით მკურნალობა აუმჯობესებს ტრემორის ქულებს დაახლოებით 29%-ით, საშუალო დოზით 300 მგ.

ანტიკონვულენტური გაბაპენტინი (ნეირონტინი, პფიზერი) ასევე გამოიყენება ET– ში. გაბაპენტინის მონოთერაპია შედარებულია პროპრანოლოლთან ტრემორის შემცირებისას და შეიძლება ჰქონდეს ნაკლები გვერდითი მოვლენები, ვიდრე სხვა ანტი-ET ნივთიერებებს.

კალციუმის არხის ბლოკატორები, როგორიცაა ნიკარდიპინი (Cardene®, Roche) და ნიმოდიპინი (Nimotop®, Bayer) აჩვენებენ გარკვეულ დაპირებებს ET- ს შესამცირებლად. თუმცა, ეს აგენტები ზოგადად ნაკლებად ეფექტურია ვიდრე პროპრანოლოლი.

ET პაციენტთა უმეტესობისთვის ალკოჰოლის მოხმარებამ შესაძლოა დროებით შეასუსტოს ტრემორი. ამრიგად, მცირე რაოდენობის ალკოჰოლმა, რომელიც მიღებულია მნიშვნელოვანი მოვლენის წინ, შეიძლება უზრუნველყოს დროებითი სიმპტომური შემსუბუქება.

სხვა ნივთიერებები, რომლებიც შეზღუდული წარმატებით იქნა გამოყენებული ET– ში, არის დაბალი დოზის ამანტადინი (Symmetrel®, Endo Pharmaceuticals), კლონიდინი (Catapres®, Boehringer Ingelheim), ტრაზოდონი (Desyrel®, Bristol-Myers Squibb), თიოქსაქსინი და ლინოლეინის მჟავა.

დაბოლოს, თქვენ შეიძლება გამოიძიოთ იმპულსური ელექტრომაგნიტური სიხშირე (PEMF) არსებითი ტრემორისთვის. მე ვნახე არაერთი დაუდასტურებელი მოხსენება PEMF– ის სარგებლის შესახებ ET– სთვის.

მე ვიცი, რომ თქვენ მოითხოვეთ დამატებები, რომლებიც შეიძლება დაგეხმაროთ და მე მოგაწოდეთ ძირითადად ნარკოტიკების სია. ვიმედოვნებთ, რომ თქვენ შეგიძლიათ იპოვოთ რაღაც ამ ასორტიმენტში, რომელიც გააკონტროლებს თქვენს კანკალს, შემაშფოთებელი გვერდითი ეფექტების გარეშე. თქვენი სიმპტომების გაკონტროლებისა და შემეცნებითი ჯანმრთელობის აღდგენის მიზნის შესაბამისად, ჩემი ორი საუკეთესო წინადადებაა გაბაპენტინი, დაწყებული 600 მგ ღამის დოზით და PEMF.

ქ. ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში ჩემს კანს განუვითარდა "ღვიძლის ლაქები". გარდა ამისა, მე მაქვს C ან B ჰეპატიტის დიაგნოზი. როგორც ჩანს, ტესტირებაში ხშირად ცრუ დადებითია. მიუხედავად იმისა, რომ ჩემი ღვიძლის ფერმენტები ოდნავ მომატებულია, ისინი არ არიან C ჰეპატიტის ვირუსის მქონე ადამიანების დიაპაზონში. ფერმენტის დონე მცირდება ძირითადი აუტოჰერაპიით (ოზონის გამოყენებით). რამოდენიმე მყავს გლუტათიონი IV ს და მე რეგულარულად ვაკეთებ ნაღვლის ბუშტის გამორეცხვას. რა სხვა სამკურნალო საშუალებებია ხელმისაწვდომი ღვიძლის ჯანმრთელობისთვის?

დიდი მადლობა, JM, შეერთებული შტატები

პირველ რიგში, "ღვიძლის ლაქები" არაფერ შუაშია ღვიძლის დაავადებასთან. ისინი ასევე ცნობილია როგორც "ასაკობრივი ლაქები" და გამოწვეულია "დაბერების პიგმენტის" (ლიპოფუსცინი) დეპონირებით. ლიპოფუსცინი არის ფლუორესცენტური, უაღრესად ურთიერთდაკავშირებული ლიპოპროტეინული პიგმენტი, რომელიც წარმოიქმნება პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავების არაეფექტური მეტაბოლიზმის შედეგად. ლიპოფუსცინი ასაკთან ერთად გროვდება ჩვენს უჯრედებში და კანში "ღვიძლის ლაქები" სხეულის სხვა ნაწილებში ლიპოფუსცინის კონცენტრაციის მაჩვენებელია. დოქტორმა კალიდას ნენდიმ, ბოსტონის უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლის ანატომიისა და ნევროლოგიის დეპარტამენტმა, განაცხადა, რომ "ძუძუმწოვრების ერთ -ერთი ყველაზე თანმიმდევრული ციტოლოგიური ცვლილება არის ლიპოფუსცინის დეპოზიცია" (ასაკობრივი პიგმენტი) .1 მკვლევარები იტალიაში ხაზს უსვამენ, რომ "ლიპოფუსცინის პიგმენტები დაბერების პროცესის კარგად ცნობილი ბიომარკერებია." 2

მე მჯერა, რომ "ღვიძლის ლაქები" არის სხეულის სხვა ნაწილებში (ტვინი, გული, კუნთები) ლიპოფუსცინის დაგროვების ხარისხის მაჩვენებელი. მიუხედავად იმისა, რომ არ არსებობს მტკიცებულება იმისა, რომ ლიპოფუსცინი რაიმე სახით საზიანოა, ის შეიძლება ჩაითვალოს "უჯრედულ ნაგვად" და შეიძლება გარკვეულწილად შეაფერხოს უჯრედების ფუნქცია. საბედნიეროდ, არსებობს მრავალი ნივთიერება, რომელსაც შეუძლია აღმოფხვრას ეს პიგმენტები - და თქვენ შეგიძლიათ ნახოთ თქვენი კანის ცვლილებები, როგორც მათი მოცილების ხარისხის მაჩვენებელი. Centrophenoxine, DMAE და Hydergine, ყველა ნაჩვენებია, რომ ამცირებს ლიპოფუსცინის დეპოზიტებს ექსპერიმენტულ ცხოველებში 1. მე ვიცნობ რამდენიმე პაციენტს, რომლებმაც გამოიყენეს ეს ნივთიერებები თავიანთი "ასაკობრივი ლაქების" მოსაშორებლად, 3-6 თვის განმავლობაში

მე გაოგნებული ვარ, რომ თქვენ გაქვთ დიაგნოზი "A ან B ჰეპატიტი". დღეს არსებული ტესტებით შესაძლებელია ძალიან კონკრეტული, ზუსტი დიაგნოზის დასმა. თუ თქვენ ნამდვილად გაქვთ ჰეპატიტი, ჰეპატიტის ტიპი ზუსტად შეიძლება განისაზღვროს - და თუ თქვენ გაქვთ C ჰეპატიტი, "ვირუსული დატვირთვა" (PCR გამოყენებით) მოგაწვდით მითითებას დაავადების სიმძიმის შესახებ. ღვიძლის ფერმენტების ტესტები ღვიძლის დარღვევების მაჩვენებელია, მაგრამ შეიძლება გამოწვეული იყოს სხვა ფაქტორებით, როგორიცაა სტატინები, აცეტამინოფენი (Tylenol®) ან სხვა პრეპარატები. მე ვთხოვ თქვენს ექიმს გადაამოწმოს, ან იპოვოს სხვა ექიმი.

მიუხედავად ამისა, თქვენს კონკრეტულ კითხვაზე პასუხის გასაცემად იმ ნივთიერებებთან დაკავშირებით, რომელთა დამატებაც შეგიძლიათ ღვიძლის მხარდაჭერის პროგრამაში, მე გირჩევთ ვიტამინი B-12, N-Acetyl Cysteine ​​(NAC), გლუტათიონი, კარნიტინი, ტაურინი და მეთიონინი და მწვანილი რძის ეკალი და კურკუმა

მეტფორმინი, რომელიც ახლა აღიარებულია როგორც ტიპი 2 დიაბეტის არჩევითი მკურნალობა და რომელსაც დიდი ხანია ვურჩევ, როგორც დაბერების საწინააღმდეგო უმთავრესი ნივთიერება, ასევე ცოტა ხნის წინ დადასტურდა, რომ ის სარგებელს მოუტანს C ჰეპატიტით და დიაბეტით დაავადებულთათვის. C ჰეპატიტით დაავადებული 100 დიაბეტით დაავადებულთა კვლევაში, რომელთაგან 26 მკურნალობდა მეტფორმინით, აღმოჩნდა, რომ მეტფორმინის გამოყენებამ გამოიწვია 81% -ით შემცირება ჰეპატოცელულური კარცინოომის რისკისა და 78% -ით ღვიძლთან დაკავშირებული სიკვდილის ან ღვიძლის საჭიროების შემცირების გამო. გადანერგვა .3

[ედ- კურკუმინი არის კურკუმას ექსტრაქტი ნელი გამოშვების სახით CurcuminSR I IAS– დან].

  1. ნენდი, კ., Mostofsky, D.I., Idrobo, F., Blatt, L. and Nandy, S. ექსპერიმენტული მანიპულაცია [ლიპოფუსცინის წარმოქმნის დაძველება ძველ ძუძუმწოვრებში. In: ლიპოფუსცინი - 1987 წრა I. ზს. ნაგი, რედაქტორი, გვ. 289-304, Elsevier Science Publishers, ამსტერდამი, 1988 წ.
  2. დელ როზო, ა., დე ტატა, ვ. და ბერგამინი, ე. ასაკობრივი პიგმენტის დაგროვების რეგიონალური განაწილება ვირთხის გულის მარცხენა პარკუჭის თავისუფალ კედელზე. In: ლიპოფუსცინი - 1987 წ. I. ზს. ნაგი, რედაქტორი, გვ. 441-442, Elsevier Science Publishers, ამსტერდამი, 1988 წ.
  3. Nkontchou, G., Casson, E., Aout, M., et al. მეტფორმინის გავლენა ციროზის პროგნოზზე, რომელიც გამოწვეულია ვირუსული ჰეპატიტით C დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებში. J Clin Endocr Metab, 96: 2601-2608, 2011.

ქ. გამარჯობა, დოქტორ დინ, პირველ რიგში მინდა გითხრათ, რომ თქვენ საოცარი ხართ. მე მიყვარს ყველაფრის კითხვა, რაც შენ დაწერე ამ საიტზე. მე მაქვს ჰაშიმოტოს. მე არგენტინაში ვცხოვრობ და Armour® ფარისებრი ჯირკვალი არ არის ხელმისაწვდომი. მინდა ჯავშანზე გადავიდე, რადგან ბევრი კარგი რამ მსმენია ამის შესახებ და ტრადიციული მედიკამენტები არ მეხმარება. ჩემი ამჟამინდელი კომბინაცია არის 100 მკგ ლევეტიროქსინა (T4) და 40 მკგ T3. როგორ მირჩევდით ჯავშნით დავიწყო? Დიდი მადლობა.

ერთი მარცვალი (60 მგ) Armour® ფარისებრი ჯირკვალი უხეშად უდრის 100 მკგ Synthroid® (ლევეტიროქსინას). ჯავშანი შედგება ბუნებრივი ბალანსის T4, T3 და T2. ამრიგად, ერთი მარცვლეული იქნება კარგი "საწყისი დოზა". საერთოდ, მე ვთავაზობ ფარისებრი ჯირკვლის დოზის ყოველთვიურად მომატებას დაახლოებით ½ მარცვლით, სასურველი შედეგის მიღწევამდე. მიუხედავად იმისა, რომ სისხლის ტესტები იძლევა დამატებით ინფორმაციას, მე დოზას ვარეგულირებ პირველ რიგში იმის მიხედვით, თუ როგორ გრძნობს პაციენტი, სხეულის ტემპერატურა და რაც მთავარია, გულისცემა. ესროლეთ 65-75 გულისცემის მაჩვენებელს და შეეცადეთ შეინარჩუნოთ გულისცემა დასვენების ამ დიაპაზონში. თუ გულისცემა იწყებს ზრდას 80 -იან წლებში და განსაკუთრებით 90 -იან წლებში, შეამცირეთ დოზა იქ, სადაც თავს კარგად გრძნობთ, მაგრამ გაქვთ ნორმალური გულისცემა.

თქვენს შემთხვევაში, ჰაშიმოტოსთან ერთად, მე დავამატებდი ანთების საწინააღმდეგო მცენარეებს, როგორიცაა კურკუმა, ბოსველია და ბერბერინი. ასევე, განიხილეთ ლუგოლის ხსნარის 2-8 წვეთი დღეში (კალიუმის იოდიდი).

[ედ-კურკუმინი არის კურკუმას ექსტრაქტი, რომელიც ხელმისაწვდომია ნელი გამოშვების სახით, როგორც CurcuminSR I IAS- დან].

ქ. ძვირფასო დოქტორ დინ,

რამოდენიმე წელია მაწუხებს თირკმელზედა ჯირკვლის დაღლილობა და მივიღე პეპტიდური ბიორეგულატორის რაუნდი თირკმელზედა ჯირკვლისთვის. ვარ პერიმენოპაუზის პერიოდში და ვარ ბიო-იდენტურ ჰორმონებზე. ბიორეგულატორების მიღებიდან დაახლოებით 2-3 კვირის შემდეგ, მენსტრუაცია დამეწყო და მკერდი ძალიან მგრძნობიარე მქონდა. შესაძლებელია თუ არა, რომ თირკმელზედა ჯირკვლებმა ასევე გაზარდოს ესტროგენის გამომუშავება ამ მოკლე დროში? სექტემბერში სისხლს ჩავაბარებ ჰორმონების დონის დასადგენად, მაგრამ ამასობაში ჩემმა ნატუროპათმა (ჰორმონის სპეციალისტმა) ესტროგენის რეცეპტი ორჯერ შეამცირა, მხოლოდ გარეგანი სიმპტომების საფუძველზე.

Რას ფიქრობ?

ჯერ ერთი, რუსული პეპტიდები არის სწავლის მრუდი ჩვენთვის, თუმცა ისინი ემყარება ძალიან კარგ მეცნიერებას.ისინი უშუალო გაგრძელებაა ჩემი რუსი მენტორის, პროფესორ ვლადიმერ დილმანის და მისი მრავალი სტუდენტის მუშაობის. უკუკავშირის დათრგუნვა. შესაბამისად, მან შემოგვთავაზა თავისი რევოლუციური და დაუფასებელი მიდგომა სიბერის საწინააღმდეგო თერაპიისადმი - ანუ ნარკოტიკების და ნეიროპეპტიდების იდენტიფიცირება, რომლებსაც შეუძლიათ აღადგინონ რეცეპტორების ეს მგრძნობელობა უფრო ახალგაზრდულ მდგომარეობაში. მას სჯეროდა, რომ მეტფორმინი და ფენფორმინი (მეტფორმინის ფარმაცევტული წინამორბედი) იყო ამ "მეტაბოლური გამაახალგაზრდავებლების" პროტოტიპები.

ჩვენ უკვე მივიღეთ მრავალი დადებითი ჩვენება ამ ბიოპეპტიდების მოქმედებების შესახებ ძალიან მოკლე დროში, და თქვენს მსგავს შემთხვევებში, ძალიან დაბალ დოზებში. როგორც ჩანს, რუსული კვლევა ხორციელდება პაციენტის რეალობაში. ჩვენ გირჩევთ, (როგორც თქვენ გააკეთეთ), რომ ნებისმიერი ტიპის ჰორმონალურ თერაპიაზე მყოფი ნებისმიერი პირი ყურადღებით აკვირდებოდეს საკუთარ თავს – განსაკუთრებით პეპტიდური ბიო-რეგულატორების მიღებისას. ერთ ჰორმონთან ადაპტაციამ შეიძლება ბუნებრივად იმოქმედოს სხვებზეც. დილმანმა დიდი ხნის წინ აჩვენა, რომ ფენფორმინმა არა მხოლოდ აღადგინა ინსულინის რეცეპტორების მგრძნობელობა, არამედ კორტიზოლისაც (იხ. სურათი 1) .2

მე მჯერა, რომ მეტფორმინი ასევე აღადგენს სქესობრივი სტეროიდული რეცეპტორების მგრძნობელობას, თუმცა ეს მხოლოდ ჩემი კლინიკური შთაბეჭდილებაა.

ჯერჯერობით შეუძლებელია ცალსახად იმის თქმა, მოახდინა თუ არა თირკმელზედა ჯირკვლის ბიო-რეგულატორების ცვლილებამ ეს გავლენა თქვენს ესტროგენის დონეზე, (ან ესტროგენის რეცეპტორების მგრძნობელობაზე), მაგრამ რა თქმა უნდა სავარაუდოა, რომ მათ მოახდინეს. ღირებული იქნება იცოდეთ თქვენი თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონების (მათ შორის DHEA) დონის და მის შემდეგ და მათი ცვლილებები 24 საათის განმავლობაში, ასევე ესტროგენი და პროგესტერონი. ეს აშკარად ხელსაყრელი ნიშანია იმისა, რომ თქვენ კლინიკურად იხვეწებით და ამავდროულად ამცირებთ ესტროგენის დანიშნულებას.

  1. დილმანი, ვ. და დინი, ვ. სიბერის და დეგენერაციული დაავადების ნეიროენდოკრინული თეორია, ბიო-გერონტოლოგიის ცენტრი, 1992 წ.
  2. ოსტრუმოვა, მ.ნ. ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზის კომპლექსის მგრძნობელობის ასაკობრივი შემცირება დექსამეტაზონის ჩახშობის ტესტის მიმართ. სტრესის, ეპითალამინის და ფენფორმინის ეფექტი. პრობლ ენდოკრინოლი, 1978, 24: 59-64.

ფიგურა ერთი: ჰიპოთალამური მგრძნობელობის აღდგენა დექსამეტაზონის ჩახშობის მიმართ ფიჭვის პოლიპეპტიდის ექსტრაქტით, (ეპითალამიონი) და ფენფორმინით ვირთხებში. PPE გაუკეთეს კანქვეშ 5 დღის განმავლობაში, ხოლო ფენფორმინი ინტრაპერიტონეალურად 5 დღის განმავლობაში. შედეგები აჩვენებს, რომ ორივე PPE და ფენფორმინი აღადგენს ჰიპოთალამო-ჰიპოფიზის კომპლექსის მგრძნობელობას დექსამეტაზონის (ანუ სინთეზური კორტიზოლის) ინჰიბირების მიმართ (დილმანი და დინი, 1992).

Q. ძვირფასო დოქტორ დინ,
მე მაქვს პრობლემები ნისლიან აზროვნებასთან ჩემი 40-იანი წლების შუა პერიოდიდან. ჩემი ჰორმონების ბალანსირებამ დაადგინა ნისლის დაახლოებით 50%. ასევე, მე შევეცადე მოდაფინილი და გამიკვირდა, რომ შემეძლო მეფიქრა, როგორც მე ვიყავი 20 წლის ასაკში (მე ’ მ 50 – იანი წლების დასაწყისში). სამწუხაროდ, ჭინჭრის ციება საკმაოდ ცუდად შევიმუშავე და ვივარაუდოთ, რომ ის მოდაფინილიდან იყო. ასე რომ, მე შევუკვეთე ადრაფინილი IAS– ის საიტიდან. იცით თუ არა აქვს იგივე სულფონამიდური პროფილი, როგორც მოდაფინილს? მე მაქვს მგრძნობელობა სულფონამიდების მიმართ, რაც, სავარაუდოდ, გამონაყარს იწვევს.
P.H., კანადა

სამწუხაროდ, თქვენ, როგორც ჩანს, განიცდიდით მოდაფინილის უჩვეულო, მაგრამ პოტენციურად მძიმე გვერდით ეფექტს მათზე, ვინც ალერგიულია მასზე- ღრმა გამონაყარი (იხ. სურათი მეორე).


ფიგურა ორი: ევგეროული პრეპარატების იშვიათი, მაგრამ პოტენციური გვერდითი ეფექტი არის კანის გამონაყარი.
როგორც ხედავთ, ადრაფინილისა და მოდაფინილის სტრუქტურები საკმაოდ მსგავსია (იხ. სურათი სამი). შესაბამისად, თქვენ უნდა მოერიდოთ ორივე ამ მედიკამენტს.


სურათი სამი: ადრაფინილის სტრუქტურა ნაჩვენებია მარცხნივ, მოდაფინილის სტრუქტურა ნაჩვენებია მარჯვნივ, ამ ორს შორის ახლო მსგავსება აშკარად ჩანს.
ამ წამლების შეცვლის წინადადებები მოიცავს დესმოპრესინის ან ვაზოპრესინის ცხვირის სპრეის, პირაცეტამის (ნოოტროპილი®), ფოსფატიდილსერინს, აცეტილ-ლ-კარნიტინს და ვინპოცეტინს, რომლებიც ყველა მომგებიანი უნდა იყოს, მაგრამ სამწუხაროდ არ მოგცემთ მოდაფინილის "მყისიერ" გამაფრთხილებელ ეფექტს. ან ადრაფინილი.

[ედ-აცეტილ-ლ-კარნიტინი ხელმისაწვდომია ATP-Boost I IAS– დან].

ქ. მე ძალიან დაინტერესებული ვარ Can-C ™ თვალის წვეთებით, რათა დავეხმარო ჩემს კატარაქტას და#8211, მაგრამ რამდენად მალე ვიხილავ პოზიტიურ შედეგებს და რა შემიძლია გავაკეთო გარდა იმისა, რომ დავაჩქარო საქმეები?

R.M.F., შოტლანდია

ა. ჩემი გამოცდილებით, 3-6 თვე არის მინიმალური დრო Can-C improvement– ით გაუმჯობესების სანახავად, თუმცა მე ვიცნობ ადამიანებს, რომლებიც დაჟინებულები იყვნენ და ვერ ვხედავ გაუმჯობესებას ერთ წელზე მეტი ხნის გასვლამდე. რასაკვირველია, საჭირო დრო დამოკიდებულია პირის შრომისმოყვარეობაზე წვეთებით და მკურნალობის დროს კატარაქტის პროგრესირების ხარისხი (2 წვეთი დღეში ორჯერ). ასევე შემუშავებულია Can-C ™ თვალის წვეთების ფორმულატორები Can-C Plus კაფსულები, როგორც ორალური დამხმარე თვალის წვეთები. შენიშვნა: დოქტორი ბაბიჟაევი, Can-C al– ის მთავარი მკვლევარი, არ გირჩევთ ლუტეინს (ნაპოვნია მრავალი „თვალის“ ფორმულაში), რადგან ლუტეინი კონკურენციას უწევს იგივე რეცეპტორებს, როგორც N- აცეტილ კარნოზინი და შეუძლია შეამციროს წვეთების ეფექტურობა რა

Can-C ™ კაფსულების ალტერნატივა იქნება L- კარნოზინის მიღება, Can-C ™ Plus კაფსულებში ერთ-ერთი მთავარი (და მე მჯერა, ყველაზე აქტიური) ინგრედიენტები.

გარდა ამისა, თქვენ შეიძლება გაითვალისწინოთ ასაკობრივი დარღვევის ამინოგუანიდინი. რამოდენიმე იაპონურმა კვლევითმა ჯგუფმა აჩვენა ამინოგუანიდინის უნარი, შეაჩეროს ან მთლიანად აღკვეთოს კატარაქტის განვითარება დიაბეტისადმი მიდრეკილი ვირთხების შტამებში. პირველმა გუნდმა გამოიყენა შუმიას კატარაქტის ვირთხა (SCR). SCR არის კატარაქტის მემკვიდრეობითი მოდელი, რომლის დროსაც ლინზების გამჭვირვალობა სპონტანურად ჩნდება ბირთვულ და პერინუკლეარული ნაწილებში 11-12 კვირის ასაკში. მკვლევარებმა აღმოაჩინეს, რომ ამინოგუანიდინის (AG) პერორალურმა მიღებამ ძლიერ შეაფერხა SCR ვირთხებში ლინზების გამუქების განვითარება.

კიდევ ერთ უახლეს კვლევაში მკვლევარებმა გამოიყენეს სხვა შტამი, სპონტანურად დიაბეტური ტორიის (SDT) ვირთხები. SDT ვირთხებს აღენიშნებათ ჰიპერგლიკემია და მძიმე თვალის გართულებები. მათ შეაფასეს ანტი-ასაკობრივი აგენტის, ამინოგუანიდინის მოქმედება დიაბეტური რეტინოპათიისა და კატარაქტის განვითარებაზე. ხუთი SDT ვირთხა მკურნალობდა ამინოგუანიდინით (0,5 გ/ლ სასმელ წყალში). კვლევის ხანგრძლივობის განმავლობაში ყველა საკონტროლო ვირთხას განუვითარდა კატარაქტა, ხოლო ამინოგუანიდინით დამუშავებულ ვირთხებს შორის არცერთს არ განუვითარდა კატარაქტა. ეს შედეგები მკვეთრად არის ასახული თანდართულ ფოტოებში (სურათი 1). მკვლევარებმა დაასკვნეს, რომ ამინოგუანიდინს აქვს ძლიერი დამთრგუნველი ეფექტი დიაბეტური თვალის გართულებებზე SDT ვირთხებში.

მიუხედავად იმისა, რომ მე სამწუხაროდ ვერ ვიპოვე ადამიანის კვლევები ვირთხებზე ამ დასკვნების დასადასტურებლად, ამინოგუანიდინი უსაფრთხო და ეფექტურია ადამიანებში რიგი პირობების გამო და მე ველოდები, რომ მას ექნება კატარაქტის ინჰიბიტორული ეფექტი ადამიანებში, როგორც ეს აქვს ვირთხებში.

1. მიცუში ინომატა, მასამი ჰაიაში, სეიგო შუმია, სეიჩი კავაშიმა და იოშიმასა იტო. ამინოგუანიდინი-მკურნალობის შედეგები ლუმინების გამუქების და კალპაინის შუამავლობით პროტეოლიზის ინჰიბირებით შუმიას კატარაქტის ვირთხებში (SCR). ბიოქიმიის ჟურნალი, 2000 ტომი 128, ნომერი 5, გვ. 771-776 წწ.

2. ფუმიჰიკო ტოიოდა, აკიჰირო კაკეჰაში, აიუმი ოტა, ნოზომი კინოშიტა, ჩიხო კამბარა, ჰიროკო იამაგამი, ჰიროუკი ტამოტო, ჰიროტო უება, პროლიფერაციული დიაბეტური რეტინოპათიისა და კატარაქტის პროფილაქტიკა SDT ვირთხებში ამინოგუანიდინით, ანტი-მოწინავე დიაბეტის ღია ჟურნალი, 2011, 4, 108-113


ფიგურა 1, ამინოგუანიდინის გავლენა დიაბეტურ კატარაქტაზე და რეტინოპათიაზე. ზედა სტრიქონი გვიჩვენებს ნაპრალის ნათურას ობიექტივში. არანამკურნალევი საკონტროლო ვირთხას აქვს მოწიფული დიაბეტური კატარაქტა, ხოლო ამინოუანიდინით დამუშავებული SDT ვირთხას აქვს ლინზების მინიმალური გამჭვირვალობა. ქვედა სტრიქონში ნაჩვენებია ფლუორესცინის ანგიომიკროსკოპიის შედეგები. არანამკურნალევი საკონტროლო ვირთხას აქვს ფლუორესცინის ფართო გაჟონვა და ოპტიკური დისკის გარშემო კაპილარების შევიწროება. ამინოგუანიდინით დამუშავებული SDT ვირთხას არ აქვს გადახრები.

Q. ძვირფასო დოქტორ დინ, მე მომეწონა თქვენი ინტერვიუს კითხვა გამოცემა 4, 2012 წ საქართველოს დაბერების საკითხი ჟურნალი ჭკვიანი წამლებისა და საკვები ნივთიერებების გამოყენებასთან დაკავშირებით. მართლაც, მე მაქვს შენი წიგნები სახლში! მე მაქვს დაბნეულობა ერთ -ერთ ჭკვიან წამალზე, რომლის გამოყენებაც მე პირადად მომწონს და ეს არის ვაზოპრესინი. როგორც ჩანს, ის უკვე ხელმისაწვდომია როგორც სინთეზური ვერსიის სახელწოდებით დესმოპრესინი, ასევე ვაზოპრესინის ორიგინალური ღორის ვერსია. მაინტერესებდა, იქნებ მითხრათ რა განსხვავებაა ცხვირის ორ სპრეის შორის და აქვს თუ არა მათ განსხვავებული გამოყენება / მოქმედება და რომელი გირჩევნიათ?

S.B.J., კალიფორნია

A. დესმოპრესინი (1-desamino-8-d-arginine vasopressin) არის ჰიპოფიზის უკანა ჰორმონის, ვაზოპრესინის სინთეზური ვერსია. დესმოპრესინი ითვლება უფრო ხანგრძლივად და შესაძლოა უფრო მძლავრად, ვიდრე მისი ბუნებრივი ანალოგი, მაგრამ თითოეული მათგანის კლინიკური შედეგები ცვალებადია. მე არ ვფიქრობ, რომ ამ ორს შორის დიდი განსხვავებაა, ანუ, ვინც ერთზე დადებითად რეაგირებს, ალბათ მეორესაც ექნება მსგავსი პასუხი. ბასს -ს აქვს ორივე ვერსია. ცხვირის დესმოპრესინი უზრუნველყოფს 5 მკგ სპრეის, ჩვეულებრივი დოზაა 20 მკგ დღეში, ხოლო ვაზოპრესინი 10 სე ერთ სპრეზე, ჩვეულებრივი დოზაა 20-25 სე დღეში. ეფექტური დოზა ძალზედ ინდივიდუალურია და შეიძლება იყოს ოდნავ მეტი ან ნაკლები, ვიდრე მითითებულია.

[რედ.- ბასს უზრუნველყოფს დესმოპრესინს / მინურინს 2.5 მლ = 25 შესხურებაში და ვაზოპრესინს / ვასო-პრო 5 5 მლ = 50 შესხურებაში].

კითხვა: ძვირფასო ბატონო, მე მაქვს მაღალი ტრიგლიცერიდები, მაღალი ჰომოცისტეინი და დაბალი მეტაბოლიზმი. თავს საკმაოდ ლეტარგიულად ვგრძნობ და ვიმატებ წონაში. იქნებ შემოგვთავაზოთ რაიმე პროდუქტი, რომელიც თქვენი აზრით, სარგებელს მოუტანს ჩემს სიტუაციას?

A.P.M., დიდი ბრიტანეთი

ა) ყველაზე უსაფრთხო, იაფი და ეფექტური ნივთიერება ლიპიდური პროფილის ნორმალიზებისთვის არის ნიკოტინის მჟავა (ნიაცინი, ვიტამინი B3). ნიაცინს აქვს ოპტიმალური ეფექტი ლიპიდურ პროფილზე. ის ამცირებს საერთო ქოლესტერინს, ტრიგლიცერიდებს და LDL და ზრდის HDL- ს (ე.წ. "კარგ" ქოლესტერინს). ადამიანების უმეტესობას დასჭირდება მხოლოდ 1500-2000 მგ ნიაცინი დღეში, თუმცა მე გამოვიყენე დოზები 6 გრამამდე დღეში.

[რედაქცია- IAS უზრუნველყოფს ნიაცინს Chelation Improved®– ის მიღმა X და Xan-Pro ™, რომელიც არის ნიაცინის ყველაზე მძლავრი ფორმა, რომელსაც ეწოდება ქსანტინოლი ნიკოტინატი].

კიდევ ერთი ნივთიერება, რომელიც ახდენს ტრიგლიცერიდების ნორმალიზებას, არის დიაბეტის საწინააღმდეგო პრეპარატი, მეტფორმინი. მე დავწერე მეტფორმინის ("მეტაბოლური გამაახალგაზრდავებელი") დაბერების საწინააღმდეგო სარგებელი, ასევე მისი წონის ნორმალიზების ეფექტები. როგორც ჩემი წონის დაკლების პროტოკოლის ძირითადი კომპონენტი, ჩემი პაციენტები უცვლელად აცხადებენ, რომ მეტფორმინის მიღების შემდეგ ისინი თავს უკეთ გრძნობენ, აქვთ მეტი ენერგია და კარგავენ ნახშირწყლებისადმი ლტოლვას. ასევე, მათ ხშირად უკვირთ, როდესაც აღმოაჩენენ, რომ მათი ტანსაცმელი უკეთესად ჯდება, მანამდეც კი, სანამ სხეულის წონის დაკლებას შეამჩნევდნენ. ეს იმიტომ ხდება, რომ მეტფორმინი იწვევს სხეულის მორფოლოგიის ცვლას - ანუ სხეულის ცხიმის დაკარგვას და სხეულის მჭლე მასის ზრდას (ძვალი და კუნთი). ძვალი და კუნთი უფრო მძიმეა ვიდრე ცხიმი, რის შედეგადაც ხდება წონის ერთი შეხედვით პარადოქსული ზრდა, მიუხედავად ცხიმის მნიშვნელოვანი დაკარგვისა.

[რედაქცია- IAS უზრუნველყოფს მეტფორმინს, როგორც Metforal® 500 მგ ტაბლეტებში ან Dianben® 850 მგ ტაბლეტებში].

სიმპტომების კიდევ ერთი ხშირი მიზეზი, რომელსაც თქვენ აღწერთ & დაღლილობა და წონის მომატება – არის აშკარა ან სუბკლინიკური ჰიპოთირეოზი. ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონი არის ბუნებრივი ნივთიერება, რომელიც ეკუთვნის თქვენს სხეულს. ძალიან მცირე ყურადღებას ვაქცევ ფარისებრი ჯირკვლის სისხლის ანალიზებს. უმეტეს შემთხვევაში, მე მჯერა, რომ ისინი "სისხლის დაკარგვაა". მე მირჩევნია ჩემი პაციენტების სიმპტომების მკურნალობა. თუ ჩემს პაციენტებს აღენიშნებათ ჰიპოთირეოიდული სიმპტომების სპექტრი (მაგ. ცივი ხელები და ფეხები, სხეულის დაბალი ტემპერატურა, დეპრესია, ყაბზობა, დაღლილობა ან რთული წონის დაკლება), მე ვიწყებ მათ ფარისებრი ჯირკვლის დაბალ დოზას (ანუ ½ 1 მარცვალს) Armour® Thyroid) და თანდათან გაზარდეთ დოზა ყოველთვიურად, კლინიკური პასუხის საფუძველზე. სანამ გულისცემა რჩება ნორმალურ დიაპაზონში (60-75 დარტყმა წუთში) და პაციენტი თავს კარგად გრძნობს, მე მჯერა, რომ ფარისებრი ჯირკვლის ჭარბი მოხმარების ძალიან მცირე შანსია.

მომატებული ჰომოცისტეინის საუკეთესო მკურნალობა არის უწყლო ბეტაინი (ტრიმეთილგლიცინი და#8211 TMG), ყოველდღიური დოზით 3,000-5,000 მგ. TMG– ს კიდევ ერთი უპირატესობა (გარდა ჰომოცისტეინის შემცირებისა) არის ის, რომ ის გარდაიქმნება ანტიდეპრესანტად, SAMe. მიუხედავად იმისა, რომ SAMe საკმაოდ ძვირია, TMG არის საოცრად იაფი. გარდა ამისა, TMG აქვს კარგი გემო და შეიძლება დაემატოს პრაქტიკულად ნებისმიერ სასმელს (რძე, წვენი, ყავა და ა.

[რედ.- ბასს უზრუნველყოფს ბეტაინს / TMG Bio En-R ‘Gy C® ფხვნილის სასმელში].

Q. მე ამჟამად ვიყენებ 2400 მგ Nootropil® / piracetam ყოველდღიურად, რათა დამეხმაროს სწავლაში. ზოგიერთ დღეს მე ვიღებ ძალიან კონცენტრირებულ სიცხადეს, მაგრამ სხვა დღეებში მე არ მივაღწიე იმდენს, რამდენიც მსურს. მე მაინტერესებდა, რატომ შეიძლება იყოს ეს#მე მჭირდება დოზის კორექტირება, ან შეიძლება უკეთესი ვიყო პირაცეტამთან დაკავშირებულ სხვა დანამატზე? მე ვაფასებ ნებისმიერ რჩევას.

ს.პ., ნიუ იორკი

ა. გულწრფელად რომ ვთქვათ, მე არ შემიმჩნევია დიდი განსხვავება სხვადასხვა ნოოტროპიულ საშუალებებს შორის (პირაცეტამი, ანირაცეტამი, პრამირაცეტამი და სხვა), როდესაც მიიღება თანაბარ დოზებში. ამიტომ, მე არ ვფიქრობ, რომ ნოოტროპილის® / პირაცეტამის დოზის შემდგომი გაზრდა, ან პირაცეტამის ერთ -ერთ სხვა ანალოგზე გადასვლა გამოიწვევს შემდგომ გაუმჯობესებას. ამის ნაცვლად, მე დავამატებდი ერთ ან მეტ შემეცნებით გამაძლიერებელს, რომლებიც მოქმედებენ სხვადასხვა მექანიზმების მეშვეობით, მაგალითად ვინპოცეტინი, რომელიც ზრდის ცერებრალური ჟანგბადის შეწოვას და გლუკოზის მეტაბოლიზმს, ცენტროფენოქსინს (ლუციდრილი), ან შედარებით სწრაფად მოქმედ დესმოპრესინს ცხვირის სპრეი [რედაქცია- როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ ]. კიდევ ერთი "გაღვიძების" ანტიდეპრესანტული შემეცნებითი გამაძლიერებელი არის დეპრენილი / სელეგილინი და განსაკუთრებით, სწრაფი მოქმედების ქველინგვური წვეთები.

[რედაქცია- IAS უზრუნველყოფს პირაცეტამის / ნოოტროპილის® 800 მგ ტაბლეტებს, დამატებული თხევადი ფორმით, ანირაცეტამი / ამპამეტი® 750 მგ ტაბლეტებში და ზოგადი Ani-Pro 750 750 მგ კაფსულებში, პრამირაცეტამი 300 მგ კაფსულებში, ვინპოცეტინი / ინტელექტოლი® 5 მგ ტაბლეტები, ცენტროფენოქსინი 250 მგ ტაბლეტებში და დეპრენილი (დეპ-პრო) 20 მლ/ 300 მგ სითხეში 1 წვეთი = 1 მგ].

დოქტორ დინ, მე მაქვს შენი წიგნი GHB, ბუნებრივი განწყობის გამაძლიერებელი, რაც დიდი რესურსია მათთვის, ვისაც სურს გაიგოს ამ შესანიშნავი ნივთიერების შესახებ და#8211, მაგრამ რომელიც სამწუხაროდ აკრძალულია მსოფლიოს ბევრ ქვეყანაში. როდესაც ეს კანონიერი იყო, მე შევძელი მისი წარმატებით გამოყენება ძილის დასახმარებლად. მე არ ვარ "ოფიციალურად" უძილობა, მაგრამ თავს სასაზღვროდ ვთვლი. არის თუ არა რაიმე მსგავსი GHB, რაც შემეძლო, (რა თქმა უნდა, იურიდიულად), რაც შეგიძლიათ შემოგვთავაზოთ, რაც დამეხმარება ღამით უკეთესად დაძინებაში?

ა.ბ., ავსტრალია

ა ნეირონტინი (გაბაპენტინი) არის GHB ანალოგი, რომელიც დამტკიცებულია FDA– ს მიერ როგორც კრუნჩხვების საწინააღმდეგო საშუალება, ასევე ფიბრომიალგიის, მოუსვენარი ფეხების და ნერვული ტკივილის დროს დიაბეტური ნეიროპათიისა და ქუნთრუშის გამო. ნეირონტინის® ყველაზე გავრცელებული "გვერდითი ეფექტი" არის "ძილიანობა" (ანუ ის გამოიწვევს ძილს, შესაბამისი დოზებით). ეს არის ძალიან უსაფრთხო პრეპარატი, რომელიც გამოიყენება დოზებით 3.4 გრამამდე დღეში. ჩვეულებრივ, მშვიდი ძილი მიიღწევა დოზით, რომელიც მერყეობს 600-1800 მგ-მდე დაძინებამდე ერთი საათით ადრე.

სხვა დაკავშირებული ნივთიერებაა GABOB (გამა ამინ ჰიდროქსი ბუტირინის მჟავა), რომელიც ხელმისაწვდომია 500 მგ ტაბლეტებში Gamibetal®– ის სახით. გამა ამინო ჰიდროქსი ბუტირინის მჟავა ასევე არის გამალატში (37 მგ -ში) GABA- თან (75 მგ), მაგნიუმთან და B6- თან ერთად. ბასს ასევე შეიცავს 5HTP (50 მგ კაფსულები), L- ტრიპტოფანს (500 მგ კაფსულები) და მელატონინის ტაბლეტებს (3 მგ), რაც ასევე შეიძლება დაგეხმაროთ ძილის ნორმალიზებაში.

კითხვა: მინდა ვიცოდე, არის თუ არა დანამატები განსაკუთრებით კარგი დეპრესიის მსუბუქი ფორმების დასახმარებლად. მე არაფერი მაქვს დეპრესიაში, მაგრამ რამდენიმე დღე არ მაქვს საწოლიდან წამოდგომის სურვილი.

A. თქვენი კითხვის მნიშვნელობის გათვალისწინებით, მრავალი პოტენციური მიზეზის გათვალისწინების გარეშე, მე ვხვდები, რომ თქვენი ძილი არ არის ისეთი მშვიდი, როგორც ეს შეიძლება იყოს. ძილის წინ ტრიპტოფანს (1500-2000 მგ) ან 5HTP (150-200 მგ) აქვს ძილის გამომწვევი და ანტიდეპრესანტული ეფექტი. IAS ატარებს ორივე ამ საკვებ ნივთიერებას. ასევე, მელატონინის (3-6 მგ) მიღება შესაძლებელია ტრიპტოფანთან ერთად (ან 5HTP). ნეირონტინი / გაბაპენტინი, როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ, არის შესანიშნავი ძილის გამომწვევი, როდესაც გამოიყენება სათანადო დოზებით-და GHB (რომლის ნეირონტინი არის ქიმიურად დაკავშირებული ანალოგი) არის უმაღლესი ანტიდეპრესანტი. როდესაც მიიღება სათანადო დოზებით, ნეიროტინი ® იწვევს ძალიან მშვიდ ძილს და საშუალებას აძლევს ადამიანს გაიღვიძოს განახლებული და სიტყვასიტყვით "გამოხტომა საწოლიდან" (GHB- ს ძილის-გაღვიძების პროფილის მსგავსი). ჰიპოთირეოზი ასევე შეიძლება იყოს დაბალი ენერგიის და დეპრესიის მიზეზი, ასე რომ გთხოვთ იხილოთ ჩემი პასუხი ზემოთ მოცემულ კითხვაზე.

Q. მე დამისვეს სტენოკარდია. რა შემიძლია გავაკეთო ამ სიტუაციის შესამსუბუქებლად?

A. პირველი, მწვავე (დაუყოვნებელი) განმუხტვის მიზნით, მე გირჩევთ IAS- ის Nitric Pro ™ და Neo40® კომბინაციას. ეს კომბინაცია მაქსიმალურად გაზრდის აზოტის ოქსიდის გამოყოფას, რაც აუცილებელია ვაზოდილატაციისთვის და გულისა და სხვა ორგანოების სისხლის ნაკადის გასაძლიერებლად. ასევე, მე გირჩევთ ერთ ასპირინს დღეში.

გრძელვადიანი გაუმჯობესების მიზნით, მე გირჩევთ 1,500 მგ ნიაცინს (ვიტამინი B3) თქვენი ლიპიდების დონის ნორმალიზებისთვის. ნიაცინი არის ყველაზე უსაფრთხო, იაფი, ყველაზე ეფექტური ლიპიდების შემამცირებელი საშუალება. ასევე, 500 მგ კურკუმა (რედაქცია - ან დაახლოებით 125 მგ კურკუმინი) თქვენი ფიბრინოგენის დონის ნორმალიზებისთვის, რაც ალბათ გულ -სისხლძარღვთა რისკის ერთ -ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი მარკერია. მე ასევე გირჩევთ დაამატოთ დოქტორ გარი გორდონის Beyond Chelation Improved®, რომელიც შეიცავს EDTA- ს. გარდა ამისა, თქვენ შეგიძლიათ გაითვალისწინოთ 100 მგ CoQ10SR ™ და IAS უნიკალური ფორმულა გულის მხარდაჭერისთვის, Cardio-Pro. გამაგებინე როგორ ხარ.

კითხვა: მე ძალიან მაინტერესებს დაბერების მიტოქონდრიული თეორია და მესმის, რომ ჯანსაღი მიტოქონდრია გამოიმუშავებს კარგ შიდა ენერგიის დონეს და შეკეთების სისტემებს. იქნებ მირჩიოთ რაიმე პროდუქტი, რომელიც დაეხმარება ჩემს მიტოქონდრიას უკეთეს შესრულებაში?

ჯ.ჯ., ნიუ ჯერსი

A. არსებობს ორი მიდგომა მიტოქონდრიული ენერგიის წარმოების გასაძლიერებლად.

პირველი არის მიტოქონდრიული ენერგიის მწარმოებელი შუალედების ოპტიმიზაცია, როგორიცაა D-Ribose (5 გრამი დღეში), კრეატინი (5 გრამი დღეში), CoQ10SR ™ (100 მგ დღეში), NADH და IAS's ATP-Boost ™ (რაც ძირითადად აცეტილ-ლ-კარნიტინის, ალფა ლიპოის მჟავისა და ადენოზინ ტრიფოსფატის კომბინაცია). უნიკალური კოგნიტური გამაძლიერებელი პრეპარატი, ჰიდერგინი, ასევე ნაჩვენებია, რომ აღადგენს ძველი ცხოველების მიტოქონდრიულ ფუნქციას უფრო ახალგაზრდა კოლეგებთან.

მიტოქონდრიული ფუნქციის გაძლიერების სხვა მიდგომა არის მიტოქონდრიების რაოდენობის გაზრდა. კვლევებმა აჩვენა, რომ ახალგაზრდული ორგანიზმები რეაგირებენ ვარჯიშზე მცირე, ეფექტური, ენერგიის მომტანი მიტოქონდრიების რაოდენობის გაზრდით. ასაკთან ერთად, მიტოქონდრიებს აქვთ უფრო ნაკლები ტენდენცია რაოდენობის გაზრდისა და მათი ზომის გაზრდისკენ, მაგრამ ნაკლებად ეფექტური ენერგიის მწარმოებლები არიან.ცოტა ხნის წინ, ახალი ნივთიერება (PQQ) ნაჩვენებია, რომ აღადგენს მცირე, ეფექტურ მიტოქონდრიებს - არსებითად, როგორც ახალგაზრდულ ორგანიზმებში.

ამრიგად, მიტოქონდრიული აღდგენის იდეალური ფორმულა, როგორც ჩანს, არის შუალედური მიტოქონდრიული ენერგიის გამომუშავებული დაბალანსებული კომბინაცია, PLUS ახალი მიტოქონდრიული აღმდგენი დანამატი, PQQ-Pro.

(რედ. – გთხოვთ გაითვალისწინოთ, რომ 2 გრამი D-Ribose შეიცავს თითოეულ მომრგვალებულ კოვზს Bio-En’R-Gy C®).

კითხვა: საწოლიდან ჩემი მატება ჩვეულებრივ 36 ° C- ზე დაბლაა (96.8 ° F). მე შემიძლია ამოვიცნო ჰიპოთირეოზის ნიშნები საკუთარ თავში. გთხოვთ მირჩიოთ რა დოზით უნდა გამოვიყენო ფარისებრი ჯირკვალი დილის ტემპერატურის ასამაღლებლად T3 ან ფარისებრი ჯირკვლის ბუნებრივი დანამატით?

B.D., შვეიცარია

A. მე ჩვეულებრივ გირჩევთ Armour® Natural Thyroid- ს, ვიდრე სუფთა T3- ს. ჯავშანი შეიცავს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ბუნებრივ სპექტრს-T2, T3 და T4-და, როგორც ჩანს, უფრო მომგებიანი ეფექტი აქვს ვიდრე ჩვეულებრივ გამოყენებულ T3 (Synthroid®).

ტემპერატურა მნიშვნელოვანია - მაგრამ კიდევ უფრო მნიშვნელოვანია თქვენი გულისცემა. მე მომწონს გულისცემის დასვენება წუთში 65-75 დარტყმის დიაპაზონში. მე ჩვეულებრივ ვიწყებ ჩემს პაციენტებს Armour® ფარისებრი ჯირკვლის არაუმეტეს 1 მარცვლის (60 მგ) გამოყენებით. საჭიროების შემთხვევაში, დოზას ვარეგულირებ ზევით ან ქვევით, პასუხის მიხედვით. გამოყენებულ დოზაზე პასუხი უფრო მნიშვნელოვანია, ვიდრე ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის სისხლის ანალიზის შედეგები - რაც უმეტეს შემთხვევაში არის „სისხლის დაკარგვა“. თუ პულსი და ტემპერატურა ნორმალური რჩება და პაციენტი თავს კარგად გრძნობს, ძალიან მცირე ალბათობაა ფარისებრი ჯირკვლის დოზის გადაჭარბება. ვცდილობ პაციენტს ვუმკურნალო - არა სისხლის ანალიზს.

Q. ჩემმა ექიმმა დამინიშნა სტატინი (Lipitor®) ქოლესტერინის დონის შესამცირებლად. მეგობრებმა მითხრეს, რომ მე ასევე უნდა მივიღო CoQ10, მსურს ვიცოდე თქვენი აზრი.

A. მე მჯერა, რომ სტატინური პრეპარატები, როგორიცაა Lipitor®, არ არის სასურველი გამოსავალი ჰიპერლიპიდემიისთვის. სტატინები ფაქტიურად ტოქსიკურია კუნთებისთვის და იწვევს სისუსტეს, დაღლილობას, კრუნჩხვებს და უარეს შემთხვევაში კუნთების განადგურებას (რაბდომიოლიზი). ეს გვერდითი მოვლენები კარგად არის ცნობილი კარდიოლოგთა უმეტესობისთვის. როგორც თქვენ შემოგვთავაზეთ, სტატინები ასევე აფერხებენ მოქმედებას / ამცირებენ CoQ10– ის კონცენტრაციას სხეულში. შესაბამისად, CoQ10 ვარაუდობენ, რომ უნდა იქნას მიღებული სტატინების მიღებისას.

დიახ, მე ვეთანხმები თქვენს მეგობრებს, რომლებიც გვირჩევენ CoQ10– იმ შემთხვევაში, თუკი ფიქრობთ, რომ უნდა მიიღოთ სტატინები.

თუმცა, როგორც ზემოთ ვთქვი, ყველაზე უსაფრთხო, ყველაზე არატოქსიკური, იაფი ლიპიდების შემამცირებელი ნივთიერებაა ნიაცინი (ვიტამინი B3). ნიაცინი ამცირებს საერთო ქოლესტერინს, ტრიგლიცერიდებს და LDL- ს და ამაღლებს HDL- ს.

ცოტა ხნის წინ, იყო ნეგატიური მოხსენება ნიაცინის შესახებ-თუმცა ის, რაც არასოდეს არის ნახსენები, არის ის, რომ ნეგატიური მოხსენება მოიცავდა NIA-SPAN®-დროული გამოშვების ნიაცინის დანიშნულების ფორმას. ცნობილია, რომ დროულად გამოთავისუფლებული ნიაცინი ტოქსიკურია. ამიტომ, მე გირჩევთ ნიკოტინის მჟავის იაფი კვების პროდუქტების მაღაზიას, ან ინოციტოლის ჰექსანიკოტინატის ან ქსანტინოლის ნიკოტინატის ფორმებს.

[ედ. – ბასს უზრუნველყოფს ნიაცინს Chelation Improved®– ის მიღმა X და Xan-Pro ™, რომელიც არის ნიაცინის ყველაზე მძლავრი ფორმა სახელად ქსანტინოლი ნიკოტინატი).

Q. მე, როგორც ჩანს, განმეორებითი ჩიყვის შეტევები, რომელიც ახლა უფრო მტკივნეული და არასასიამოვნო გახდა. მე ძალიან მინდა ვიცოდე როგორ შემიძლია ამ პრობლემისგან თავის დაღწევა.

E.M., კოლორადო

რა თქმა უნდა, თქვენ უნდა მოერიდოთ საკვებს, რომელიც იწვევს თქვენს შეტევებს, როგორიცაა წითელი ხორცი, ჭურვი და ალკოჰოლი. კოლხიცინი არის დროული მკურნალობა ჩიყვის მწვავე ანთებების დროს, მაგრამ FDA ჩარევის გამო, ახლა უკვე საშინლად ძვირადღირებული წამალი გახდა აშშ-ში.

საბედნიეროდ, ბასს -მ მოათავსა კოლხიცინის ხელმისაწვდომი ვერსია 1 მგ ტაბლეტებში. მიიღეთ 1 ტაბლეტი პოდაგრის გამწვავების პირველი ნიშნით, შემდეგ კიდევ 1 2 საათის შემდეგ, თუ კვლავ სიმპტომურია. მესამე დოზის მიღებამდე დაელოდეთ 12 საათს, საჭიროების შემთხვევაში.

სამწუხაროდ, ჩიყვი გენეტიკური დაავადებაა, ამიტომ არ არსებობს გზა, რომ ‘თავი დააღწიოთ პრობლემას.’ თუმცა, სათანადო კვებით და კოლხიცინის გონივრული გამოყენებით, დისკომფორტის თავიდან აცილება ან მნიშვნელოვნად შემცირება შესაძლებელია.

Q. მე ცოტა ხნის წინ ჩავაბარე შარდის გამომწვევი ტესტი და აღმოვაჩინე, რომ მე ვარ "მაღალი" კადმიუმში და "ზომიერად მაღალი" ვერცხლისწყალში. რა შეიძლება იყოს ქელაციის საუკეთესო სახეობები (ზეპირი და IV), რომელთა გამოყენება შემიძლია ამ ტოქსიკური მძიმე ლითონების გამოსადევნად და რამდენ ხანს მომიწევს ამის გაკეთება?

A. ინტრავენური EDTA არის კადმიუმის შესანიშნავი ჩელატორი და ვერცხლისწყლის საკმაოდ კარგი ჩელატორი. მინიმუმ ათი მკურნალობა იქნება საჭირო, თუმცა მეტი უდავოდ უკეთესი იქნება. თუ ინტრავენური EDTA არ არის ხელმისაწვდომი თქვენს მხარეში, პერორალური მკურნალობა ასევე დაგეხმარებათ - და ასევე არის სასარგებლო დამხმარე, თუ IV მკურნალობა გამოიყენება. ერთი ალტერნატივაა დოქტორ გორდონის Beyond Chelation Improved®. კიდევ ერთი პერორალური მკურნალობა, (ალბათ ვერცხლისწყლის საუკეთესო ჩელატორი) არის DMSA (დიმერკაპტო სუკინინის მჟავა). მე გირჩევთ კონსერვატიულ პროტოკოლს 300 მგ DMSA ზეპირად ყოველ მეორე დღეს.

ცეოლითი არის კიდევ ერთი ძალიან საინტერესო ჩელატორი, რომელიც გასათვალისწინებელია.

სამწუხაროდ, მძიმე მეტალები ჩვეულებრივ ძვლებსა და ტვინშია მოთავსებული. კელატიური თერაპიის დეტოქსიკაცია გახანგრძლივებული პროცესია, რადგან ჩელატირების საშუალებები ჩვეულებრივ აკავშირებენ სისხლში მძიმე მეტალებს, ამცირებენ ამ ნივთიერებების სისხლში დონეს, რაც შემდეგ ხელახლა წონასწორობს ძვლებიდან და ტვინიდან სისხლში დონის აღსადგენად. ამრიგად, განმეორებითი მკურნალობაა საჭირო ძვლებსა და ტვინში "მარაგის" საბოლოოდ შესამცირებლად. დოქტორი გორდონი მიიჩნევს, რომ ეს უნდა იყოს მთელი ცხოვრება.

(რედ.-DMSA გვხვდება Detox-Pro 100 100 მგ კაფსულაში. მაღალი ხარისხის ცეოლიტი ხელმისაწვდომია თხევადი პირის ღრუს სპრეში და იხსნება წყლის კაფსულაში და#8211 იხილეთ Advanced Cellular Zeolite® და ZeoGold® დეტალებისთვის).

კითხვა: მე ვარ 48 წლის მამაკაცი და ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში შევამჩნიე, რომ ჩემი ერექცია უფრო სუსტი ხდება, იმ დონემდე, რომ, თუმცა დიაგნოზი არ დაუსვეს, დარწმუნებული ვარ, რომ მაქვს ერექციული დისფუნქცია. მე ნამდვილად არ მსურს ვიმაგრო ვიაგრა® -ს აბების მიღებისას ყოველ ჯერზე, როდესაც მე და ჩემი მეუღლე გვყავს სექსი, რას გვირჩევთ დოქტორ დინ და რა შეიძლება აღმოიფხვრას ამ პრობლემის მიზეზი და არა მხოლოდ სიმპტომები?

A. პირველ რიგში, მე გირჩევთ სთხოვოთ თქვენს ექიმს შეამოწმოს თქვენი ტესტოსტერონის დონე. თუ ისინი დაბალი ან დაბალი ნორმალურ დიაპაზონშია, შეიძლება მას სთხოვოთ ტესტოსტერონის დანიშვნა. მე მირჩევნია საინექციო ტესტოსტერონი (ციპიონატი ან ენანტატი) ჩვეულებრივ 200 მგ ინექცია კუნთში ყოველ 2-3 კვირაში. გარდა ამისა, აქტუალურ კრემებს ან გელებსაც შეუძლიათ დახმარება, თუმცა მე მჯერა, რომ ადგილობრივი ტესტოსტერონი არ არის ისეთი ეფექტური, როგორც საინექციო მარშრუტი. ამან შეიძლება გადაჭრას თქვენი პრობლემა.

სხვა მიდგომა, ამ მხრივ, არის IAS– ის ახალი Andro-Pro. ის შექმნილია ტესტოსტერონის დონის ბუნებრივად ასამაღლებლად, თუმცა მე ჯერ არ მქონია არანაირი კლინიკური გამოცდილება. თუმცა, არსებობს რამდენიმე კვების ალტერნატივა ვიაგრას® და სხვა ფოსფოდიესტერაზას (PDE-5) ინჰიბიტორული წამლები, როგორიცაა Cialis® და Levitra®, ყველა მათგანი შექმნილია ენდოთელიუმის წარმოებული აზოტის ოქსიდის (NO) წარმოების გასაზრდელად. ყველაზე მნიშვნელოვანი სასიგნალო მოლეკულები ჩვენს სხეულში. აზოტის ოქსიდი ჟურნალმა „მეცნიერება“ 1992 წელს დაასახელა „წლის მოლეკულად“, ხოლო 1998 წელს ნობელის პრემია ფიზიოლოგიასა და მედიცინაში მიენიჭა მის აღმოჩენას. სამწუხაროდ ასაკთან ერთად ჩვენ ვკარგავთ NO– ს წარმოების უნარს. ეს საფრთხეს უქმნის უამრავ მდგომარეობას, მათ შორის ჰიპერტენზიას, ათეროსკლეროზს, მიოკარდიუმის ინფარქტს (ანუ გულის შეტევებს), ინსულტს, ალცჰეიმერის დაავადებას და ერექციული დისფუნქციას.

NO- ს გაზრდის ერთ-ერთი გზაა აზოტის ოქსიდის გამომმუშავებელი ამინომჟავის, არგინინის მოხმარება. პერორალური არგინინის მიღების ეფექტი ერექციული რეაქციის გასაუმჯობესებლად პირველად გამოიკვლიეს ცხოველთა მოდელებში. ხანდაზმულმა ვირთხებმა არგინინით შეავსეს აზოტის ოქსიდის სინტაზას აქტივობა და გაზარდეს აზოტის ოქსიდის დონე, რამაც გამოიწვია ერექციული რეაქციის გაუმჯობესება. კვლევის ავტორები ვარაუდობენ, რომ არგინინით დიეტურმა დამატებამ შესაძლოა ადამიანებში სექსუალური მაჩვენებლების გაუმჯობესებაც გამოიწვიოს.

პირველი მტკიცებულება იმისა, რომ არგინინით პერორალურმა დამატებამ შეიძლება გამოიწვიოს ადამიანის სექსუალური ფუნქციის გაუმჯობესება, მოვიდა 1994 წელს ჩატარებული მოკლევადიანი კვლევის შედეგად. კვლევამ აჩვენა დადებითი კორელაცია არგინინის დამატებასა და სექსუალურ შესრულებასა და კმაყოფილებას შორის.

ამ დამაინტრიგებელ დასკვნებს მხარი დაუჭირა უახლესი, უფრო დიდი კვლევით, რომელიც ჩატარდა ისრაელში, თელ -ავივის უნივერსიტეტის უროლოგიისა და ნეფროლოგიის დეპარტამენტში. ორმოცდაათ მამაკაცს ერექციული დისფუნქციით დაენიშნა პლაცებო ან 5 გ/დღე არგინინი ექვსი კვირის განმავლობაში. სუბიექტების ოცდაერთი პროცენტი, რომლებიც იღებდნენ არგინინს, აცხადებდნენ გაუმჯობესებას და კმაყოფილებას მათი სექსუალური საქმიანობისას. პლაცებოს ჯგუფში მამაკაცთა მხოლოდ 12% -მა აღნიშნა სექსუალური ფუნქციის გაუმჯობესება. რაც მთავარია, 5 გრამიანი დღიური დოზის მიღებისას, არცერთ პაციენტს არ აღენიშნება მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენები კვლევის მთელი ხანგრძლივობის განმავლობაში. პაციენტთა პროცენტული მაჩვენებელი, რომლებიც აცხადებენ გაუმჯობესებულ მუშაობას (31%) შეიძლება არ ჩანდეს შთამბეჭდავი რიცხვი, მაგრამ გაითვალისწინეთ, რომ Viagra®– ის მომხმარებელთა 50% –მდე აღნიშნავენ, რომ არანაირი სარგებელი არ აქვთ ამ დანიშნულებისამებრ მედიკამენტების მიღებიდან.

როგორც არგინინის წყარო, IAS გთავაზობთ Nitric-Pro ™ ფხვნილს, რომელიც შეიცავს 3500 მგ L- არგინინს პლიუს მაგნიუმს (ენდოთელიუმის გლუვი კუნთების ფენის მოდუნებას), თითო პორციაზე.

სამწუხაროდ, ნაწლავური ფერმენტი, არგინაზა ამცირებს პერორალური არგინინის NO- ზე გარდაქმნის ეფექტურობას არგინინის მეტაბოლიზმით, ამცირებს იმ რაოდენობას, რომელიც ხელმისაწვდომია NO- ში გარდაქმნისათვის. ციტრულინს შეუძლია შესთავაზოს გამოსავალი. ციტრულინი არის ნახევრად აუცილებელი ამინომჟავა, რომელიც დიეტაში არ გვხვდება- ის სინთეზირდება ორგანიზმში შარდოვანას ციკლის მექანიზმის საშუალებით. ამ მეტაბოლურ გზაზე არგინინი ფერმენტ არგინაზით კატალიზდება შარდოვანასა და ორნიტინამდე. ორნიტინი, თავის მხრივ, გარდაიქმნება ციტრულინში, რომელიც გარდაიქმნება არგინინოუქსინატად, რომელიც გარდაიქმნება არგინინში და ასრულებს ციკლს. ცოტა ხნის წინ ნაჩვენები იქნა, რომ პერორალური ციტრულინის დამატება ზრდის პლაზმური არგინინის კონცენტრაციას და აძლიერებს NO– ზე დამოკიდებულ სიგნალს დოზაზე დამოკიდებული ფორმით. ეს იძლევა დასაბუთებას გამოიყენოს პერორალური ციტრულინის დანამატი, როგორც დონორი არგინინის/NO გზისათვის ED– ით დაავადებულებში.

უროლოგიის სტატიაში აღწერილია საპილოტე ტესტირება, რომლის მიზანია დაადგინოს შესაძლებელია თუ არა ზეპირი ციტრულინის დამატებამ გააუმჯობესოს ერექციის სიმტკიცე პაციენტებში რბილი ედ -ით. უროლოგიის კვლევაში 24 მამაკაცმა (საშუალო ასაკი 56.5 ± 9.8 წელი) მსუბუქი ედ -ით (ერექციის სიმტკიცის ქულა [EHS] 3) მიიღო პლაცებო 1 თვის განმავლობაში. შემდეგ მათ მიეცათ ციტრულინი, 1.5 გ/დღეში გაყოფილი ორ დოზად, კიდევ ერთი თვის განმავლობაში. კვლევის ბოლოს დაფიქსირდა ერექციის სიხისტის ქულა, ყოველთვიური სქესობრივი კავშირის რაოდენობა, კმაყოფილება მკურნალობიდან და გვერდითი მოვლენები.

EHS– ის გაუმჯობესება 3 – დან (რბილი ედ) 4 – მდე (ნორმალური ერექციული ფუნქცია) 24 – დან 2 – ში (8.3%) მოხდა პლაცებოს მიღებისას კვლევის პირველ ნახევარში. როდესაც სუბიექტები გადავიდნენ ციტრულინზე, 24 კაციდან 12 -მა (50%) განაცხადეს, რომ მიაღწიეს EHS- ს 4 -ს. 3 -ის EHS ითვლება "საკმარისად მძიმე შეღწევადობისთვის, მაგრამ არა მთლად მყარი", ხოლო EHS 4 არის "სრულიად მძიმე და სრულიად ხისტი. ” ციტრულინმა გაზარდა სიმტკიცე 50%-ით. ამავდროულად, ყოველთვიური სქესობრივი აქტივების საშუალო რაოდენობა გაიზარდა 1,37 – დან დაწყებული 1,53 – მდე პლაცებოს ფაზის ბოლოს (დაახლოებით 12% –ით მეტი სიხშირით) და 2,3 – ით მკურნალობის ფაზის ბოლოს (დაახლოებით 68% –იანი ზრდა) ციტრულინი. ციტრულინმა გაზარდა წარმატებული სქესობრივი კავშირი პლაცებოსთან შედარებით 56% -ით მეტი და ყველა პაციენტი, რომელიც აღნიშნავს EHS გაუმჯობესებას 3 -დან 4 -მდე, იყო ძალიან კმაყოფილი.

აზოტის ოქსიდის გაზრდის ალბათ ყველაზე ეფექტური გზა ახლახანს გახდა ხელმისაწვდომი. ეს არის პატენტის მომლოდინე ნატურალური პროდუქტების კომბინაცია, შემუშავებული ტეხასის უნივერსიტეტის ჯანმრთელობის მეცნიერების ცენტრში, სახელწოდებით Neo40®. Neo40® ძირითადად ნიტრატით მდიდარი ჭარხლის ფესვისა და ნიტრატ რედუქტაზას აქტივობის გამაძლიერებელი კუნელის კენკრის ექსტრაქტისა და ციტრულინის შედარებით მცირე რაოდენობითაა.

ჰიუსტონის კლინიკური კვლევების ინსტიტუტის წინასწარი კლინიკური კვლევები აჩვენებს, რომ Neo40®– მა აჩვენა NO და შრატში ნიტრატების კონცენტრაციის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა, ტრიგლიცერიდების დონის გაუმჯობესება და არტერიული წნევის ნორმალიზება ჰიპერტენზიულ პაციენტებში. ანეკდოტური ანგარიშები ჩემი პაციენტებისგან, რომლებმაც გამოიყენეს Neo40®, ასევე მოიცავს სწრაფი ტკივილის შემსუბუქებას ან ვიაგრას მსგავსი სექსუალური აქტივობის გაუმჯობესებას.

ერექციული დისფუნქციის გასაუმჯობესებლად კიდევ ერთი მიდგომაა დროში მიღებული მრავალმხრივი ბალახი, გინგო ბილობას ექსტრაქტი (GBE). 1991 წლის კვლევაში, ორმოცდაათ პაციენტს არტერიული ერექციული იმპოტენციით დაემართა 240 მგ GBE ყოველდღიურად ცხრა თვის განმავლობაში. პაციენტები იყოფა ორ ჯგუფად. პირველმა ჯგუფმა მიაღწია საკმარის ერექციას ინტრაკავერნოზული პაპავერინის ინექციებით GBE– ით მკურნალობის დაწყებამდე. მეორე ჯგუფმა ვერ მიაღწია საკმარის ერექციას პაპავერინის მაღალი დოზების ინექციებით.

პირველ ჯგუფში (n = 20), ყველა პაციენტმა აღადგინა სპონტანური და საკმარისი ერექცია ექვსთვიანი GBE პერორალური მკურნალობის შემდეგ. არტერიული ნაკადის სიჩქარე რეალურად გაუმჯობესდა სამი თვის შემდეგ და გააგრძელა გაუმჯობესება ექვს თვეში. პენისის წვერზე და ძირში სიმტკიცე მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა ექვსი თვის შემდეგ და უცვლელი დარჩა კვლევის ცხრა თვის განმავლობაში. მეორე ჯგუფში (n = 30) (ეს იყო ჯგუფი, რომელიც არ რეაგირებდა პაპავერინის მაღალი დოზების ინექციებზე-ანუ ე.დ. ძალიან მძიმე მდგომარეობა), არტერიული პენისის ნაკადის სიჩქარე და სიმტკიცე აღინიშნა ექვს და ცხრა თვეში. ცხრამეტი პაციენტი, გამოეხმაურნენ ინტრაკავერნოზულ PGE1– ს GBE მკურნალობის შემდეგ. ამ 19 პაციენტიდან 9 -ს ესაჭიროებოდა მინიმალური დოზა 5 მკგ PGE1, ხოლო დანარჩენ 11 -ს მაქსიმალური დოზა 20 მკგ. დანარჩენი 11 პაციენტი უძლური დარჩა. ამრიგად, როგორც ჩანს, გინკო ბილობას ექსტრაქტი დოზით 240 მგ დღეში ასევე შეიძლება დიდად დაეხმაროს ედ -ით დაავადებულებს.

მოკლედ, მე გირჩევთ ტესტოსტერონის დონის შეფასებას და საჭიროების შემთხვევაში ჩანაცვლებას, ან Andro-Pro ™, არგინინის (3-5 გრამი დღეში) ან არგინინის შემცველ Nitric-Pro ™, ციტრულინის (1.5 გრამი დღეში) გამოყენებას, Neo40® (1 ტაბლეტი დღეში ორჯერ) და გინგო ბილობა (240 მგ დღეში). მე არ გირჩევთ ყველაფრის ერთდროულად დაწყებას - უფრო სწორად, დაიწყეთ ერთი საკვები ნივთიერებით ერთდროულად და დაამატეთ სხვა საკვები ნივთიერებები თანმიმდევრობით, რათა გაარკვიოთ რა მუშაობს (და რა არა).

1. Moody JA, Vernet D, Laidlaw S, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. L-არგინინის ხანგრძლივი ზეპირი მიღების ეფექტები ვირთხების ერექციულ პასუხზე. ჯ უროლი 1997158: 942-¬7.

2. Zorgniotti AW, Lizza EF. აზოტის ოქსიდის წინამორბედის, L- არგინინის დიდი დოზების გავლენა ერექციულ დისფუნქციაზე. Intl J Impot Res 19946: 33-¬5.

3. Chen J, Wollman Y, Chernichovsky T, Iaina A, Sofer M, Matzkin H. ზეპირი მიღების მაღალი დოზის აზოტის ოქსიდის დონორი L-arginine მამაკაცებში ორგანული ერექციული დისფუნქციით: ორმაგი ბრმა, რანდომიზებული, პლაცებოს შედეგები -კონტროლირებადი შესწავლა. BJU Int 199983: 269¬-73.

4. Cormio L, De Siati M, Lorusso F, Selvaggio O, Mirabella L, Sanguedolce F, Carrieri G. ზეპირი ციტრულინის დამატება აუმჯობესებს ერექციის სიმტკიცეს მსუბუქი ერექციული დისფუნქციის მქონე მამაკაცებში. უროლოგია 2011 იან 77 (1): 119-22.

5. ჯანეტ ზანდი, ფრენკ ლანზა, ჰარშა კ.გარგი და ნათან ს. ბრაიანი. სრულიად ბუნებრივი ნიტრიტი და ნიტრატი, რომელიც შეიცავს დიეტურ დანამატს, ხელს უწყობს აზოტის ოქსიდის წარმოებას და ამცირებს ტრიგლიცერიდებს ადამიანებში. კვების კვლევა, 31 (2011) 262-269.

6. M. Sohn M და R. Sikora. გინგო ბილობას ექსტრაქტი ერექციული დისფუნქციის თერაპიაში. J Sex Educ Ther (1991) 17: 53-61.

Q. მე ძალიან მოხარული ვარ, რომ ამ კითხვას ვუსვამ მსოფლიო ექსპერტს! დოქტორ დინ მე ვიტყოდი, რომ ჩემი მეხსიერება და შემეცნება, როგორც 60 წლის ქალი, საკმაოდ კარგია და მე ვზრუნავ ვივარჯიშო ჩემი ტვინით და გამოვიყენო ზოგიერთი საკვები ნივთიერება, რომელიც თქვენ გირჩევთ. ჭკვიანი ნარკოტიკი წიგნები. როგორც ჩანს, ჩემი მთავარი პრობლემა არის გახსენების სიჩქარე ჩემი ბოლო საუბრებისას ძალიან ბევრი ums და errs მათში, რაც ძალიან მრცხვენია, განსაკუთრებით მას შემდეგ, რაც მე ვაკეთებ ბევრ პრეზენტაციას ჩემს დაფაზე. გთხოვთ მირჩიოთ რამე რაც შეიძლება დამეხმაროს.

M.R., ილინოისი

ა. იმის ცოდნა, რასაც თქვენ უკვე იღებთ, ეს გარკვეულწილად "გამოცნობის თამაშს" ხდის, რადგან არ ვარ დარწმუნებული რას იღებთ, რომელიც არ მუშაობს. მიუხედავად ამისა, ჟღერს, თითქოს თქვენ ეძებთ იმას, რაც შესთავაზებს სწრაფ ეფექტს, რომელსაც შეამჩნევთ. თუ ეს ასეა, მე გირჩევთ გამაფრთხილებელი აგენტები, როგორიცაა ადრაფინილი ან მოდაფინილი. კიდევ ერთი შემეცნებითი გამაძლიერებელი ნივთიერება, რომელსაც აქვს სწრაფი დაწყება არის ვაზოპრესინი, რომელიც ხელმისაწვდომია როგორც დესმოპრესინის (მინირინი®) ან ვასო-პრო ™ სახით. ეს პროდუქტები გამოიყენება ცხვირის სპრეის სახით, სწრაფი შეწოვით ცხვირის ლორწოვან გარსში.

ვინპოცეტინი, რომელიც ზრდის ტვინში გლუკოზის შეწოვას და ჟანგბადის გამოყენებას, ასევე იწვევს სწრაფ სუბიექტურ გაუმჯობესებებს, ზოგჯერ აღიქმება როგორც ნათელი ფერები და გაუმჯობესებული სმენა.

ცენტროფენოქსინი არის კიდევ ერთი რბილი ცერებრალური სტიმულატორი, თუმცა მე ჩვეულებრივ ვფიქრობ, რომ ეს არის გრძელვადიანი სარგებელი მისი უნარი ამოიღოს უჯრედები, რომლებიც ბლოკავს ლიპოფუსცინს, ან დაბერების პიგმენტს. ასევე, არ უნდა იყოს შეუმჩნეველი, არის ნოოტროპული საშუალებები, რომელთა პროტოტიპია ნოოტროპილა® (პირაცეტამი). კოგნიტური გამაძლიერებლების ეს კლასი ცნობილია ცერებრალური ნახევარსფეროებს შორის კომუნიკაციის გასაუმჯობესებლად.

განიხილეთ თუ არა სუბკლინიკური ჰიპოთირეოზის შესაძლებლობა? ეს ზოგჯერ შეიძლება გამოვლინდეს თქვენს მიერ აღწერილ სიმპტომებში. მე გირჩევთ ამის განხილვას მცოდნე ექიმთან, რომელსაც შეუძლია გირჩიოთ ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონი მისი შემეცნებითი ნორმალიზების ეფექტისთვის.

დარწმუნებული ვარ, მე შეიძლება გირჩიოთ ზოგიერთი ნივთიერება, რომელსაც თქვენ უკვე იყენებთ, მაგრამ ვიმედოვნებთ, რომ ამ რეკომენდაციებში ნახავთ რაღაცას, რაც აღადგენს თქვენს თავისუფლებას.

როგორც ჩანს, ჩემი არტერიული წნევა მატულობს, ის ხშირად 120/80 იყო, ახლა ის როგორც ჩანს, ხშირად 140/90 და 8211, გარდა ამისა, ჩემი გულისცემა დასვენების დროს შეიძლება იყოს დაახლოებით 90 დარტყმა წუთში. მე ერიდები კოფეინს და ჭარბი წონის დროს არ ვარ მსუქანი და რეგულარულად ვატარებ მსუბუქ ვარჯიშს. მე ვარ 55 წლის მამაკაცი.

F.M., მისური

A. მიუხედავად იმისა, რომ არსებობს რამოდენიმე საკვები ნივთიერება, რამაც შეიძლება შეამციროს არტერიული წნევა, მაღალი არტერიული წნევის კომბინაცია გულისცემის მატებასთან ერთად საუკეთესოდ მკურნალობენ ბეტა ბლოკირების საწინააღმდეგო ანტიჰიპერტენზიულ მედიკამენტს. პროპრანოლოლი (ინდერალი®) კარგია, თუმცა კარდიოელექტიური ბეტა ბლოკატორები, როგორიცაა ატენოლოლი®, ლაბეტალოლი®, კარვედოლოლი® ან მეტოპროლოლი® ასევე შესანიშნავია. ეს მედიკამენტები მოქმედებს გულისცემის შენელებაზე, (მე ვამჯობინებ დასვენების სიხშირეს 65-75 BPM), ამავე დროს ახდენს არტერიული წნევის ნორმალიზებას. დაიწყეთ დაბალი დოზებით და თანდათან გაზარდეთ დოზა მანამ, სანამ არ მიიღწევა მიზნობრივი გულისცემა. ბუნებრივია, გთხოვთ განიხილოთ ეს რეკომენდაციები თქვენს ექიმთან.

მე გირჩევთ, პირველ რიგში, თქვენი წნევის (და გულისცემის) ნორმალიზება რომელიმე ამ მედიკამენტით.თქვენ ასევე შეგიძლიათ დაამატოთ კალიუმის და მაგნიუმის კომბინაცია გრძელვადიანი გამოყენებისათვის, რამაც შეიძლება მოგცეთ საშუალება თავი აარიდოთ მედიკამენტებს. მე ხშირად ვნიშნავ მაგნიუმ-კალიუმის ასპარტატს, როგორც წყაროს ამ ორი მინერალისთვის. დოზის თანდათანობით ტიტრირება შესაძლებელია ნაწლავების ტოლერანტობისთვის (მაგნიუმი საკმარისად მაღალი დოზებით გამოიწვევს კუჭ -ნაწლავის ტრაქტის დისტრესს და დიარეას) - მაგრამ სანამ ეს წერტილი მიღწეული იქნება, არტერიული წნევა ჩვეულებრივ ნორმალურ მდგომარეობას დაუბრუნდება.

თქვენი არტერიული წნევის მონიტორინგის გარდა, კიდევ ერთი სასარგებლო პარამეტრი, რომელიც უნდა დაიცვათ არის თქვენი არტერიული სიმტკიცის ინდექსი (ASI). ASI ბიოლოგიური დაბერების ერთ -ერთი საუკეთესო ბიომარკერია, როგორც ეს დოკუმენტირებულია ჩემს წიგნში, ბიოლოგიური დაბერების გაზომვა - კლინიკური პროგრამები. იმ დროს, როდესაც წიგნი გამოქვეყნდა (1988), მხოლოდ ყველაზე დახვეწილ გულ -სისხლძარღვთა ტესტირების ლაბორატორიებს ჰქონდათ ძვირადღირებული აღჭურვილობა, რომელიც საჭირო იყო ამ ტესტის ჩასატარებლად. ბოლო წლებში IAS– ის ხალხმა აღმოაჩინა კომპაქტური, კომპიუტერიზებული ერთეული, რომელიც ხელმისაწვდომი იყო ექიმების კაბინეტებისათვის (Bio-Clip 7 799.99 აშშ დოლარი) და ახლა უკვე დაემატა პერსონალური ერთეული, რომელიც შესაფერისია სახლის გამოყენებისთვის (Bio-Cuff 12 124.99 აშშ დოლარი).

კითხვა: ასაკთან ერთად ვხედავ, რომ ჩემი ძილის ხარისხი გაუარესდა. ახლა, როგორც 70 წლის ქალი, ვხვდები, რომ ეს არ არის მხოლოდ ძილის ხარისხი, არამედ დროც. მე ახლა იმ წერტილში ვარ, სადაც მეჩვენება, რომ მეძინება საშუალოდ 4 საათი ღამით. რა პროცედურების გავლა შემიძლია ამის გასაუმჯობესებლად და არსებობს თუ არა საძილე წამალი, რომელსაც მირჩევთ?

გ.მ., ავსტრალია

A. Aging Matters Iss, გამოცემა #1, 2013, მე ვუპასუხე მსგავს კითხვას და შევთავაზე კრუნჩხვის საწინააღმდეგო პრეპარატი, გაბაპენტინი (ნეირონტინი), როგორც მძლავრი ძილის დამხმარე საშუალება. გაბაპენტინი არის "ყბადაღებული" GHB- ის ანალოგი. GHB რეალურად არის ყველაზე უსაფრთხო, არატოქსიკური, არაჩვეულებრივი ძილის გამომწვევი აგენტი. ეს არის ბუნებრივი ნივთიერება, რომელიც გვხვდება ჩვენი სხეულის ყველა უჯრედში მცირე რაოდენობით. ადექვატური დოზებით მიღებისას ის იწვევს ჯანსაღ, მშვიდ ძილს - აძლიერებს ძილის ოთხივე ფაზას - და მეტაბოლიზდება უვნებელ ნახშირორჟანგსა და წყალში.

ჩემი გამოცდილება გაბაპენტინთან, როგორც ძილის გამომწვევ აგენტთან, შესანიშნავია. მიუხედავად იმისა, რომ გაბაპენტინი არ მუშაობს ყველასთვის, ჩემი პაციენტების უმეტესობა სიამოვნებით აცხადებს, რომ ის იწვევს ჯანსაღ, მშვიდ ძილს, დილის ხშირი გაღვიძების გარეშე. როდესაც მიიღება სათანადო დოზით, სათანადო დროს, არ არსებობს "hangover" ეფექტი. თუ თქვენ განიცდით hangover- ს, მიიღეთ ერთი საათით ადრე, ან შეამცირეთ დოზა. გაბაპენტინის დოზები უნდა იყოს ინდივიდუალური. ზოგიერთი ძალიან მგრძნობიარე ადამიანი 300 მგ -მდე ადეკვატურად მიიჩნევს. ჩვეულებრივ, 600-800 მგ ეფექტურია და ზოგიერთ უაღრესად რეზისტენტულ პაციენტს ესაჭიროება 900-1200 მგ. ეს არის ძალიან უსაფრთხო, არა ჩვევის ფორმირების წამალი. ბასს -ის აქციები არის გაბაპენტინი.

Q. მე ვარ 40 წლის ქალი, სხვაგვარად კარგი ჯანმრთელობა და ფორმა. მაგრამ მე მაქვს კანის განმეორებითი პრობლემები, განსაკუთრებით აკნე და დუღილი, რომელიც არა მხოლოდ ჩემს სახეზე, არამედ სხეულის სხვა ნაწილებზე ვლინდება, როგორიცაა ზურგი. ცხადია, ეს არ არის ჩემთვის სასიამოვნო გამოცდილება, მე შევეცადე ბოჭკოვანი და C ვიტამინი გამომეყენებინა საკუთარი თავის დეტოქსიკაციისთვის შეზღუდული წარმატებით, მაგრამ მე მივესალმები თქვენს რჩევას.

რა თქმა უნდა, მე არახელსაყრელი ვარ იმაში, რომ არ შემიძლია თქვენი დაზიანებების "თვალის დახუჭვა". კანის დაზიანებები, როგორც თქვენ აღწერეთ, შეიძლება იყოს როზაცეას, აკნეს, ან თუნდაც ინფექციური მიკრობების გამო, როგორიცაა სტაფილოკოკური ბაქტერია. ამ გაფრთხილებით, აქ არის ზოგადი წინადადებები.

ვიტამინი D აუცილებელია ჯანსაღი კანისთვის და ჯანსაღი იმუნური სისტემისთვის. ჩემი პაციენტების უმეტესობას აკლია ეს აუცილებელი ვიტამინი. მე მომწონს დონის დანახვა 60-70 ნგ/მლ ფარგლებში. ამ დონის მისაღწევად ჩვეულებრივ საჭიროა 5,000-10,000 სე დღეში დამატებით. IAS– ს აქვს D ვიტამინის ძალიან ძლიერი ფორმა, D3-Pro, დოზით 50,000 სე, ეს კაფსულები უნდა იქნას მიღებული კვირაში ერთხელ. [ედ-ბასს ახლა ასევე აქვს მარაგი D3-5000, რომელიც არის 5000 სე კაფსულა).

ტეტრაციკლინი ან დოქსიციკლინი შეიძლება დაგეხმაროთ. დოქსიციკლინის ჩვეულებრივი დოზაა 100 მგ ორჯერ დღეში. შეიძლება დაგჭირდეთ ქრონიკული საფუძველზე უფრო მცირე „ჩახშობის“ დოზების მიღება, თუ აღმოაჩენთ, რომ ეს გააკონტროლებს თქვენს აფეთქებებს.

კიდევ ერთი წინადადებაა შეიძინოთ ბოთლი "ხელის სადეზინფექციო საშუალება" - ძირითადად ეთილის სპირტის გელი, და წაისვით კანზე ყოველდღიურად რამდენჯერმე. ეს კლავს ბაქტერიებს კანზე და ხელს შეუწყობს თქვენი დაზიანებების "გაშრობას".

თუ თქვენ გაქვთ აკნე, თქვენ ასევე შეგიძლიათ გამოიყენოთ Retin-A® ადგილობრივად, თუმცა თუ ნამდვილად გაქვთ „დუღილი“ (ანუ აბსცესი), Retin-A® ალბათ არ იქნება ეფექტური.

დაბოლოს, გაქვთ თუ არა ტესტირებული თქვენი ჰორმონების დონე? ჭარბი ტესტოსტერონი (რაც შეიძლება მოხდეს DHEA– ს მიღებისას - ქალები ძალიან ეფექტურად გარდაქმნიან DHEA– ს ტესტოსტერონს) ცნობილია, რომ იწვევს აკნეს ქალებს. თუ თქვენ იღებთ DHEA– ს, მე გირჩევთ დოზის შემცირებას.

უარი პასუხისმგებლობაზე: ყველა საგანმანათლებლო ინფორმაცია შემოთავაზებულია ბასს -ის პირობებით. ეს ინფორმაცია არ ცვლის თქვენი ექიმის რჩევას და შეზღუდვები შეიძლება დაწესდეს ზოგიერთ ქვეყანაში. მწერლების მიერ გამოთქმული მოსაზრებები შეიძლება არ იყოს ბასს -ის.


Უყურე ვიდეოს: C Elegans 3D connectome reconstruction. (დეკემბერი 2021).