ინფორმაცია

შეგვიძლია განვავითაროთ ბირთვული (t) იდეალური ანალოგი ცოფის სამკურნალოდ?


Nucleos (t) ide ანალოგები წარმატებით იქნა გამოყენებული აივ, HBV და HCV სამკურნალოდ. ცოფის ვირუსი ასევე არის რნმ ვირუსი, რომელიც იყენებს RdRp რეპლიკაციას. თუ ჩვენ განვავითარებთ ნუკლეოსს (t) იდეას მისი RdRp წინააღმდეგ, შეძლებს ის ცოფის მსხვერპლთა გადარჩენას? რა იქნება პოტენციური დაბრკოლებები?


თეორიულად ეს შესაძლებელი იქნებოდა, როგორც თქვენ აღნიშნეთ ცოფის ვირუსს აქვს თავისი განსაკუთრებული პოლიმერაზა და შესაძლოა აღმოჩნდეს ადექვატური ინჰიბიტორული სუბსტრატები.

მეორეს მხრივ, ამჟამინდელი იმუნოგლობულინისა და ვაქცინაციის შემდგომი ექსპოზიციის სქემა საკმაოდ ეფექტურია, ხოლო განვითარებულ ქვეყნებში ცოფის შემთხვევები საკმაოდ დაბალია; ასე რომ, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ინჰიბიტორი შეიძლება მომგებიანი იყოს ბაზარზე. ეს ნიშნავს, რომ ცოფზე ორიენტირებული ნუკლეოზიდის ანალოგები არ არის ფარმაცევტული კომპანიების პრიორიტეტული სამიზნე, IMO ყველაზე დიდი დაბრკოლება.


აქ არის რამოდენიმე ტექნიკური დაბრკოლება, რომელიც უნდა გადალახოს კანდიდატმა, როგორც ნუკლეოზიდის ანალოგი:

  • ვირუსული პოლიმერაზისადმი მიდრეკილება : ძალიან დაბალი დამოკიდებულება ართულებს კონკურენციას მშობლიურ სუბსტრატთან

  • ტრიფოსფატის ფორმაზე გადაყვანის მაჩვენებელი : მასპინძელი ნუკლეოზიდ კინაზას დაბალმა მსგავსებამ ანალოგთან შეიძლება გამოიწვიოს აქტიური ტრიფოსფატური ინჰიბიტორის არაადეკვატური კონცენტრაცია. ზოგიერთ ვირუსს (HSV) აქვს საკუთარი კინაზა, რომელიც შეიძლება იყოს ნაკლებად სელექციური, თუმცა ცოფის ვირუსი ასე არ ჩანს.

  • სელექციურობა ვირუსული პოლიმერაზას მიმართ (მასპინძლის გამეორების/ტრანსკრიპციის აპარატის წინააღმდეგ): ციტოტოქსიკურობის მიზეზი და, ზოგადად, არასასურველი ეფექტები.

  • ფარმაკოკინეტიკური პრობლემები : ანალოგი უნდა იყოს მიღებული ნუკლეოზიდის გადამტანების საშუალებით (უჯრედში ტრანსპორტირების გაადვილება), ან სხვა აქტიური სატრანსპორტო საშუალებების გავლით, რადგან ასეთი ნაერთი ჩვეულებრივ საკმაოდ ჰიდროფილურია. მემბრანის გასავლელად ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას ჩვეულებრივი წამლის საწინააღმდეგო ხრიკები (იხ. CP-4055 ან საპაციტაბინი). ეს შეიძლება განსაკუთრებით პრობლემური იყოს ცოფის მწვავე სტადიისათვის, ვინაიდან იქ იქნება ჰემატოენცეფალური ბარიერი.


ნუკლეოზიდის ანალოგების განვითარების ზოგიერთი დამატებითი პერსპექტივა

პროგრესირებს კიბოს და ვირუსული დაავადებების ნუკლეოზიდისა და ნუკლეოტიდის ანალოგების შემუშავებაში - (http://www.nature.com/nrd/journal/v12/n6/full/nrd4010.html)

კლოფარაბინის აღმოჩენა და განვითარება: ნუკლეოზიდის ანალოგი კიბოს სამკურნალოდ - (http://www.nature.com/nrd/journal/v5/n10/full/nrd2055.html)


Უყურე ვიდეოს: Ақтауда құтыру індетінен төрт түлік қырылып жатыр (დეკემბერი 2021).