ინფორმაცია

რატომ არის სეკრეტინი მგრძნობიარე მჟავის მიმართ?


ჩემს სახელმძღვანელოში ნათქვამია, რომ სეკრეტინის სეკრეცია გამოწვეულია ნაწლავში მჟავე ქიმის არსებობით.

მაგრამ რატომ არის სეკრეტინი მგრძნობიარე მჟავე გარემოს მიმართ? მე შევამოწმე საიდუმლოების ვიკიპედიის გვერდი და ვერ ვიპოვე შესაბამისი ინფორმაცია. არსებობს რაიმე მექანიზმი სეკრეტინის სეკრეციისთვის მჟავე ქიმის არსებობისას?


სეკრეტინის გამოყოფის ზუსტი მექანიზმი ჯერჯერობით უცნობია.

მექანიზმი, რომლითაც მჟავა იწვევს სეკრეტინის გამოყოფას, ბოლომდე არ არის გასაგები, მაგრამ, სავარაუდოდ, მოიცავს S- უჯრედების ფუნჯის საზღვარზე არსებული Trp ოჯახის მჟავას შემგრძნობ იონურ არხებს.

მჟავებისადმი მგრძნობელობის ფიზიოლოგიური მიზეზები: ეს იმიტომ ხდება, რომ ეს ჰორმონი მოქმედებს პანკრეასზე და ზრდის ბიკარბონატების სეკრეციას, რათა გაიზარდოს pH. ის ასევე ამცირებს კუჭის მოძრაობას, რაც კუჭში უფრო ხანგრძლივ მონელებას იძლევა. ასე რომ, ის ეფექტურად აფერხებს თორმეტგოჯა ნაწლავის ლორწოვანის გაუარესებას და ხელს უწყობს ლიპიდების ეფექტურ შეწოვას თორმეტგოჯა ნაწლავში ph- ის გაზრდით, რაც საჭიროა ლიპაზების უკეთესი მოქმედებისთვის. ამრიგად, მისი სეკრეცია გამოწვეულია ქიმის მჟავიანობის გაზრდით (ისე, რომ მას შეუძლია გაზარდოს pH).

ამრიგად, ჩვენ შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ სეკრეტინი მგრძნობიარეა მჟავების მიმართ.


წყარო: https://www.pancreapedia.org/molecules/secretin


ფიზიოლოგია, ნაღვლის სეკრეცია

ნაღველი არის ფიზიოლოგიური წყალხსნარი, რომელიც წარმოიქმნება და გამოიყოფა ღვიძლის მიერ. იგი ძირითადად შედგება ნაღვლის მარილების, ფოსფოლიპიდების, ქოლესტერინის, კონიუგირებული ბილირუბინის, ელექტროლიტებისა და წყლისგან. ნაღველი ღვიძლში გადის სადინარების სერიაში, საბოლოოდ გადის საერთო ღვიძლის სადინარში. ნაღველი მიედინება ამ სადინარში ნაღვლის ბუშტში, სადაც ის კონცენტრირებულია და ინახება. როდესაც ჰორმონი ქოლეცისტოკინინი (CCK) სტიმულირდება, ნაღვლის ბუშტი იკუმშება და ნაღველს უბიძგებს კისტოზურ სადინარში და საერთო ნაღვლის სადინარში. პარალელურად, ოდდის სფინქტერი მოდუნდება, რაც ნაღველს აძლევს თორმეტგოჯა ნაწლავის სანათურში შესვლის საშუალებას. ჰორმონი სეკრეტინი ასევე მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ნაღვლის წვრილ ნაწლავში. ნაღვლისა და პანკრეასის სადინრის უჯრედების სტიმულაციით ბიკარბონატი და წყალი გამოიყოფა თორმეტგოჯა ნაწლავში მჟავის არსებობის საპასუხოდ, სეკრეტინი ეფექტურად აფართოებს თორმეტგოჯა ნაწლავში შემავალი ნაღვლის მოცულობას. წვრილ ნაწლავში ნაღვლის მჟავები ხელს უწყობს ლიპიდების მონელებას და შეწოვას. ამ ნაღვლის მჟავების მხოლოდ დაახლოებით 5% გამოიყოფა საბოლოოდ. ნაღვლის მჟავების უმეტესობა ეფექტურად ხელახლა შეიწოვება ილეუმიდან, გამოიყოფა პორტალურ ვენურ სისტემაში და უბრუნდება ღვიძლს იმ პროცესში, რომელიც ცნობილია როგორც ენტეროჰეპატური რეცირკულაცია.

ნაღველი წარმოიქმნება ჰეპატოციტების მიერ და შემდგომ ის იცვლება ქოლანგიოციტებით ნაღვლის სადინარებში. ნაღვლის წარმოება და სეკრეცია მოითხოვს ჰეპატოციტებისა და ქოლანგიოციტების შიგნით აქტიურ სატრანსპორტო სისტემებს, გარდა სტრუქტურულად და ფუნქციურად უცვლელი ნაღვლის ხის. თავდაპირველად, ჰეპატოციტები წარმოქმნიან ნაღველს კონიუგირებული ბილირუბინის, ნაღვლის მარილების, ქოლესტერინის, ფოსფოლიპიდების, ცილების, იონების და წყლის გამოყოფით მათ არხებში (თხელი მილაკები მიმდებარე ჰეპატოციტებს შორის, რომლებიც საბოლოოდ უერთდებიან და წარმოქმნიან ნაღვლის სადინარებს). ჰეპატოციტის კანალიკულური მემბრანა არის ნაღვლის მთავარი სეკრეტორული აპარატი, რომელიც შეიცავს უჯრედშიდა ორგანოებს, ჰეპატოციტების ციტოკონცენტრებსა და მატარებელ ცილებს. არხის მემბრანის პროტეინები ატარებენ ნაღვლის მჟავას და იონებს. არხის გარსის შიგნით ნაპოვნი გადამზიდავი ცილები იყენებენ ენერგიას ნაღველში მოლეკულების კონცენტრაციის გრადიენტის საწინააღმდეგოდ. ამ აქტიური ტრანსპორტის საშუალებით წარმოიქმნება ოსმოსური და ელექტროქიმიური გრადიენტები. როდესაც კონიუგირებული ნაღვლის მარილები კანალიკულუსში შედიან, წყალს მოსდევს ოსმოსი. ელექტროქიმიური გრადიენტი იძლევა არაორგანული იონების პასიურ დიფუზიას, როგორიცაა ნატრიუმი. ნაღვლის წარმოქმნის ყველაზე მნიშვნელოვანი პრომოუტერია კონიუგირებული ნაღვლის მარილების გადასვლა ნაღვლის არხში. ნაღვლის მთლიანი ნაკადი დღეში არის დაახლოებით 600 მლ, აქედან 75% ჰეპატოციტებისგან, ხოლო 25% ქოლანგიოციტებისგან. ნაღვლის ნაკადის ჰეპატოციტების კომპონენტის დაახლოებით ნახევარი (დაახლოებით 225 მლ დღეში) დამოკიდებულია ნაღვლის მარილზე, ხოლო დარჩენილი ნახევარი ნაღვლის მარილზე დამოუკიდებელია. ოსმოტურად აქტიური ხსნარები, როგორიცაა გლუტათიონი და ბიკარბონატი, ხელს უწყობს ნაღვლის მარილის დამოუკიდებელ ნაღვლის გადინებას.

Canaliculi ათავისუფლებს ნაღველს სადინარში ან ქოლანგიოლში ან ჰერინგის არხებში. სადინარები უკავშირდება ინტერლობულარული ნაღვლის სადინარებს, რომლებსაც თან ახლავს პორტალური ვენის ტოტები და ღვიძლის არტერია, რომლებიც ქმნიან პორტულ ტრიადებს. ნაღველი შემდგომში იცვლება სადინარის ეპითელური უჯრედებით, როდესაც ის გადის ნაღვლის ხეზე. ეს უჯრედები, რომლებიც ცნობილია როგორც ქოლანგიოციტები, ასუსტებენ და ალკალიზებენ ნაღველს ჰორმონებით რეგულირებული შთამნთქმელი და სეკრეტორული პროცესების საშუალებით. ქოლანგიოციტებს აქვთ რეცეპტორები, რომლებიც არეგულირებენ ბიკარბონატით მდიდარ სადინარში ნაღვლის ნაკადს, რომელიც რეგულირდება ჰორმონებით. ეს რეცეპტორები მოიცავს სეკრეტინის, სომატოსტატინის, ცისტური ფიბროზის ტრანსმემბრანული გამტარობის მარეგულირებელი რეცეპტორებს (CFTR) და ქლორიდ-ბიკარბონატის გადამცვლელს. მაგალითად, როდესაც სეკრეტინი ასტიმულირებს რეცეპტორებს ქოლანგიოციტში, იწყება კასკადი, რომელიც ააქტიურებს CFTR ქლორიდის არხს და იძლევა ბიკარბონატის ქლორიდის გაცვლის საშუალებას. ამის საპირისპიროდ, სომატოსტატინი აფერხებს cAMP სინთეზს ქოლანგიოციტებში, იწვევს საპირისპირო ეფექტს. ბომბესინი, ნაწლავური ვაზოაქტიური პოლიპეპტიდი, აცეტილქოლინი და სეკრეტინი აძლიერებს ნაღვლის ნაკადს, სომატოსტატინი, გასტრინი, ინსულინი და ენდოთელინი აფერხებენ ნაკადს.

ჰეპატოციტების მიერ ქოლესტერინის კატაბოლიზმი იწვევს ორი ძირითადი ნაღვლის მჟავის სინთეზს, ქოლინის მჟავას და ჩენოდეოქსიქოლის მჟავას. ეს პროცესი მოიცავს მრავალ ნაბიჯს, ქოლესტერინის 7 ალფა-ჰიდროქსილაზა მოქმედებს როგორც სიჩქარის შემზღუდველი ფერმენტი. პირველადი ნაღვლის მჟავები გადიან დეჰიდროქსილირებას ბაქტერიების მიერ წვრილ ნაწლავში, შესაბამისად წარმოქმნიან მეორადი ნაღვლის მჟავებს დეოქსიქოლის მჟავას და ლითოქოლის მჟავას. ორივე პირველადი და მეორადი ნაღვლის მჟავები ღვიძლის მიერ შეუერთდება ამინომჟავას, გლიცინს ან ტაურინს. კონიუგირებული ნაღვლის მჟავები ცნობილია როგორც ნაღვლის მარილები. ნაღვლის მარილები აფერხებს ქოლესტერინის 7 ალფა-ჰიდროქსილაზას, ამცირებს ნაღვლის მჟავების სინთეზს. ნაღვლის მარილების წყალში ხსნადობის გაზრდის მიუხედავად, ისინი მთლიანობაში ამფიპათიური მოლეკულები არიან. ეს კრიტიკული თვისება მათ საშუალებას აძლევს ეფექტურად მოახდინონ ლიპიდების ემულსიფიკაცია და შექმნან მიკელები ლიპიდური მონელების პროდუქტებით. ნაღვლის მჟავების აუზი შენარჩუნებულია ძირითადად ენტეროჰეპატური მიმოქცევით და მცირედით (დაახლოებით 5%) ნაღვლის მჟავების ღვიძლის სინთეზით, სანამ ნაღვლის მჟავების ყოველდღიური განავლის დაკარგვა არ აღემატება აუზის 20% -ს.


სეკრეტინის და CCK- ის როლი ცნობიერ ძაღლებში პანკრეასის სეკრეციის სტიმულირებაში. ატროპინისა და სომატოსტატინის ეფექტები

ნაწლავის ჰორმონების როლი, როგორიცაა სეკრეტინი და CCK, პანკრეასის სეკრეციის სტიმულაციაში თორმეტგოჯა ნაწლავის HCl ან ოლეატითა და ხორცის საკვებით შესწავლილია ცნობიერ ძაღლებში ატროპინთან და სომატოსტატინთან წინასწარი მკურნალობის დაწყებამდე და მის შემდეგ. პლაზმის ჰორმონები იზომება სპეციფიკური და მგრძნობიარე რადიოიმუნოანალიზებით. თორმეტგოჯა ნაწლავის პერფუზია HCl და ოლეატური სტიმულირებული დოზადამოკიდებული პანკრეასის HCO3 და ცილის სეკრეციით და პლაზმაში დონის სეკრეტინის და CCK შესაბამისად გაზრდილი. ატროპინმა მნიშვნელოვნად შეამცირა როგორც HCO3, ასევე ცილის სეკრეცია, მაგრამ ამ კვლევებში არ იმოქმედა პლაზმური სეკრეტინისა და CCK დონეზე. როგორც პანკრეასის ეგზოკრინული სეკრეცია, ასევე პლაზმაში სეკრეტინისა და კკკ -ის დონე თრგუნა სომატოსტატინით. ხორცის კვებამ გამოიწვია პანკრეასის HCO3 და ცილის სეკრეცია, რასაც თან ახლავს პლაზმური სეკრეტინის და CCK– ის მნიშვნელოვანი ზრდა, რაც, როგორც ჩანს, მნიშვნელოვან როლს ასრულებს პანკრეასის მშობიარობის შემდგომ სტიმულაციაში. ორივე ატროპინმა და სომატოსტატინმა შეამცირეს პანკრეასის სეკრეცია, რომელიც გამოწვეულია ეგზოგენური ჰორმონებით, მაგრამ მხოლოდ სომატოსტატინმა, მაგრამ არა ატროპინმა, მნიშვნელოვნად შეამცირა პლაზმური სეკრეტინისა და CCK- ის რეაქცია ნაწლავის სტიმულატორებზე. ჩვენ დავასკვნათ, რომ როგორც ატროპინი, ასევე სომატოსტატინი ამცირებენ პანკრეასის პასუხებს თორმეტგოჯა ნაწლავის HCl- ზე ან ოლეატზე ან ხორცის კვებაზე, მაგრამ მხოლოდ სომატოსტატინს შეუძლია შეაჩეროს სეკრეტინის და CCK- ის გამოყოფა.


პანკრეასის სეკრეციის ფაზები | საჭმლის მომნელებელი სისტემა | ადამიანი | ბიოლოგია

უფრო მჭიდრო შესწავლისას აღმოჩნდა, რომ პანკრეასის სეკრეცია შედგება ორი ფაზისგან: 1. ნერვული ფაზა 2. ქიმიური ფაზა.

1. ნერვული ფაზა:

პანკრეასის სეკრეცია იწყება საკვების მიღებიდან 1-2 წუთის შემდეგ. როდესაც ვაგი იჭრება, სეკრეცია გაუქმებულია. ეს ადასტურებს, რომ პანკრეასის სეკრეციის საწყისი ეტაპი არის რეფლექსური პასუხი. ამ რეფლექსის სტიმული ჩნდება პირის ღრუში მასტიქციის დროს, ასევე კუჭში, როდესაც საკვები შედის ამ უკანასკნელში (გასტრო-პანკრეასის რეფლექსი). უნდა აღინიშნოს, რომ ეს რეფლექსი არის მხოლოდ უპირობო.

აქ არ არის განპირობებული სტიმული. ეს ძალიან განსხვავდება კუჭის სეკრეციის ნერვულ ფაზასთან. რომ ვაგი არის პანკრეასის საავტომობილო ნერვები, ამას ადასტურებს ის ფაქტი, რომ როდესაც ისინი სტიმულირდება, ხდება პანკრეასის სეკრეციის მომატება. ეს ვაგინალური სეკრეცია მდიდარია ფერმენტებით, მაგრამ ძალიან მცირე გავლენას ახდენს ბიკარბონატის კონცენტრაციაზე. გარდა ამისა, არსებობს ადგილობრივი ჩო და შილინერგული რეფლექსური მექანიზმი, რომელიც არ არის დამოკიდებული საშოს ინერვაციისგან.

ამრიგად, საშოს წვენს აქვს უფრო დიდი საჭმლის მომნელებელი ძალა. აცეტილქოლინი არის შუამავალი და პარასიმპათომიმეტური საშუალებები, მაგალითად, პილოკარპინი ასევე ეფექტურია. რეაქცია დაბლოკილია ატროპინით. სეკრეციის ინჰიბირება ასევე შეიძლება მიღებულ იქნას ადრენერგული ნერვების სტიმულირებით, რაც წარმოქმნის ვაზოკონსტრიქციას და სადინარების შევიწროებას. ამრიგად, სიმპათიური ნერვების სტიმულაციამ შეიძლება შეამციროს პანკრეასის წვენის სეკრეცია ორგანოს მეშვეობით სისხლის ნაკადის შემცირებით და სადინარში წვენის ნაკადის შემცირებით.

2. ქიმიური ფაზა:

არსებობს მრავალი საკამათო მოსაზრება უჯრედის შესახებ, რომელიც რეაგირებს სტიმულზე დამახასიათებელი ტიპის ფუნქციური აქტივობის მიუხედავად, სტიმულის ხასიათის მიუხედავად. ახლა ფიქრობენ, რომ ინტრალობულარული სადინარების უჯრედები გამოყოფენ წყალს და ბიკარბონატს, ხოლო ფერმენტები გამოიყოფა მჟავე უჯრედებით. უკვე აღინიშნა, რომ პანკრეასის წვენის გამოყოფის მაჩვენებელი მკვეთრად იზრდება, როდესაც გაზისა და შიტრის შემცველობა თორმეტგოჯა ნაწლავში შედის.

ეს არის ქიმიური და შიკალური ფაზის დაწყება. ბეილისმა და სტარლინგმა იზოლირებული აქვთ ჟიჟუნის მარყუჟი, შეინარჩუნეს სისხლძარღვთა მარაგი ხელუხლებელი, მაგრამ გაანადგურეს ყველა შესაძლო ნერვული კავშირი. როდესაც მჟავა შემოვიდა ამ მარყუჟში, აღმოჩნდა, რომ პანკრეასი გამოიყოფა. ვინაიდან არ არსებობს ნერვული კავშირი ამ მარყუჟსა და ტაფასა და შიკრეასს შორის, აშკარაა, რომ სტიმული უნდა მიეწოდოს პანკრეასს სისხლის ნაკადის საშუალებით.

ის, რომ HCl თავისთავად არ არის სტიმული, დასტურდება იმით, რომ მჟავას ინექცია პორტალურ ვენაში არ მოჰყოლია რაიმე ეფექტს. მაგრამ როდესაც ნაწლავის ლორწოვანის მჟავა ექსტრაქტები გაუკეთეს პორტალურ ვენას, პანკრეასის სეკრეცია სტიმულირდა. ეს ადასტურებს, რომ მჟავა ათავისუფლებს გარკვეულ ნივთიერებას ლორწოვანი გარსისგან, რომელიც მოქმედებს როგორც ნამდვილი სტიმული.

ამ ნივთიერებას სეკრეტინი ეწოდება თავდაპირველად Bayliss and Star & shyling. ცოტა ხნის წინ ეს იყოფა შემდეგ სხვადასხვა კომპონენტებად:

პირველი ორი, რომლებიც დაკავშირებულია პანკრეასთან, აღწერილია ქვემოთ:

ა სეკრეტინის ბუნება და მოქმედება:

მისი ამოღება შესაძლებელია თორმეტგოჯა ნაწლავის ლორწოვანი გარსიდან და წვრილი ნაწლავის ზედა ნაწილიდან წყლით, 0.4% HCl, საპნის ხსნარით ან განზავებული ტუტეთი. გამხსნელების ბუნებიდან აშკარაა, რომ ნორმალური მონელების პროცესში სეკრეტინის ამოღება შესაძლებელია როგორც კუჭის ქიმის HCl, ასევე ნაღვლის ტუტეებით.

სეკრეტინი იზოლირებულია სხვადასხვა მუშაკების მიერ და ითვლება პოლიპეპტიდი, რომელიც შეიცავს 27 ამინომჟავის ნარჩენს. მისი მოლეკულური წონაა დაახლოებით 5000. ის სწრაფად განადგურებულია პეპსინისა და ტრიპსინის მიერ ტუტე ან ნეიტრალურ გარემოში. ის სტაბილური რჩება მჟავა ხსნარში. ბოლო დროს სეკრეტინი იქნა სინთეზირებული. სეკრეტინის ინტრავენურად შეყვანისას იზრდება პანკრეასის წვენის ნაკადი (სურ. 9.40). ეს წვენი არის წყლიანი, მდიდარია ბიკარბონატით, მაგრამ ღარიბი ფერმენტებით.

ეს არის პოლიპეპტიდი, რომელიც შეიცავს 33 ამინომჟავას. ეს იწვევს ზიმოგენის გრანულების გამოყოფას პანკრეასის მჟავე უჯრედებიდან, რის შედეგადაც გამოიყოფა პანკრეასის წვენი მდიდარი ფერმენტებით, მაგრამ ღარიბი ბიკარბონატით.

სხვადასხვა საკვების გავლენა პანკრეასის სეკრეციაზე:

დაფიქსირდა, რომ პანკრეასის სეკრეცია მაღალი რჩება დაახლოებით სამი საათის განმავლობაში და შემდეგ მცირდება. ეს გამოწვეულია იმით, რომ კუჭის სრულად დაცლა ხდება სამი საათის განმავლობაში, როდესაც შერეული საკვები მიიღება, ამიტომ კუჭის ქიმების კონტაქტი იკარგება წვრილი ნაწლავის პროქსიმალური ნაწილის ლორწოვან გარსთან.


მეტაბოლური ალკალოზი

Kamel S. Kamel MD, FRCPC, Mitchell L. Halperin MD, FRCPC, Fluid, Electrolyte and Acid-Base Physiology (მეხუთე გამოცემა), 2017

თირკმლის რეაქცია HCO 3 - იონების ფიზიოლოგიურ დატვირთვაზე

HCO 3 - იონების რეაბსორბციისათვის მილის მაქსიმალური არარსებობის ფიზიოლოგიის მტკიცებულება არის ის, რომ სანამ P HCO 3 იზრდება ∼30 მმოლ/ლ -მდე ყოველდღიური ტუტე მოქცევის დროს, რომელიც გამოწვეულია კუჭში HCl სეკრეციით, არ არის შესამჩნევი ბიკარბონატურია. როგორც ნაჩვენებია დიაგრამა 7-1-ში, HCO 3-იონების მომატება ECF განყოფილებაში, რომელიც ხდება მაშინ, როდესაც კუჭში გამოიყოფა HCl, თან ახლავს Cl-იონების ექვივალენტური დეფიციტი ECF განყოფილებაში. შესაბამისად, არ იზრდება ECF მოცულობა P HCO 3 -ის ამ ზრდასთან ერთად. ამრიგად, არ არსებობს ანგიოტენზინ II- ის გამოყოფის ჩახშობა და PCT– ით HCO 3 - იონების რეაბსორბციის დათრგუნვა. ამრიგად, HCO 3 - იონების თითქმის ყველა ჭარბი რაოდენობა შენარჩუნებულია ამ პარამეტრში.

ჩვენ ჩავატარეთ ექსპერიმენტული კვლევები ვირთხებზე, რომლებშიც NaCl– ის დაკარგვა, გამოწვეული მარყუჟის დიურეტიკით, შეიცვალა NaHCO– ს ექვივალენტური რაოდენობით.3რა მიუხედავად იმისა, რომ P HCO 3 გაიზარდა ∼50 მმოლ/ლ -მდე, არ იყო შესამჩნევი ბიკარბონატურა. ეს იმაზე მეტყველებს, რომ არ არსებობს მილაკოვანი მაქსიმალური NaHCO– ს რეაბსორბციისათვის3 (იხ. სურათი 1-9).


რატომ არის სეკრეტინი მგრძნობიარე მჟავის მიმართ? - ბიოლოგია

როდესაც ჩვენ ვქმნით ტესტს დაავადების სკრინინგის, პათოლოგიის გამოვლენის ან ფიზიოლოგიური პარამეტრის გასაზომად, როგორიცაა არტერიული წნევა (BP), ჩვენ უნდა განვსაზღვროთ რამდენად გამართლებულია ეს ტესტი - ის გაზომავს თუ არა რის ზუსტად განსაზღვრას? არსებობს მრავალი ფაქტორი, რომელიც აერთიანებს იმის დასადგენად, რამდენად ეფექტურია ტესტი: მგრძნობელობა და სპეციფიკა ორი ასეთი ფაქტორია. ჩვენ ხშირად ვფიქრობთ მგრძნობელობა და სპეციფიკა, როგორც ტესტის ან გაზომვის სიზუსტის მითითების გზები.

კლინიკურ პირობებში სკრინინგი გამოიყენება იმის დასადგენად, თუ რომელი პაციენტია უფრო მეტად დაავადებული. ხშირად არსებობს "ოქროს სტანდარტის" სკრინინგის ტესტი-ის, რომელიც საუკეთესოდ ითვლება, რადგან ის არის ყველაზე ზუსტი. ოქროს სტანდარტის ტესტი, სხვა ვარიანტებთან შედარებით, დიდი ალბათობით გამოავლენს დაავადების მქონე ადამიანებს (ეს სპეციფიკურია) და სწორად გამოავლენს მათ, ვისაც არ აქვს ეს დაავადება (ეს არის მგრძნობიარე). როდესაც ტესტს აქვს მგრძნობელობა 0.8 ან 80%, მას შეუძლია ზუსტად განსაზღვროს დაავადების მქონე ადამიანების 80%, მაგრამ ის გამოტოვებს 20% -ს. ადამიანთა ამ მცირე ჯგუფს აქვს დაავადება, მაგრამ ტესტმა ვერ გამოავლინა ისინი - ეს ცნობილია როგორც ცრუ უარყოფითი. ტესტს, რომელსაც აქვს 80% სპეციფიკა, შეუძლია სწორად განსაზღვროს ადამიანების 80% იმ ჯგუფში, რომელსაც არ აქვს დაავადება, მაგრამ ის არასწორად ამოიცნობს ადამიანების 20% -ს. 20% –იანი ჯგუფი გამოვლინდება, როგორც დაავადებული, როდესაც ეს არ არის, ეს ცნობილია როგორც ცრუ დადებითი. იხილეთ ჩარჩო 1 საერთო ტერმინების განმარტებებისათვის, რომლებიც გამოიყენება მგრძნობიარობისა და სპეციფიკის აღწერისას.

საერთო პირობები

მგრძნობელობა: ტესტის უნარი სწორად განსაზღვროს ავადმყოფები.

სპეციფიკა: ტესტის უნარი, რომ სწორად განსაზღვროს ადამიანები დაავადების გარეშე.

ჭეშმარიტად დადებითი: ადამიანს აქვს დაავადება და ტესტი დადებითია.

ჭეშმარიტი უარყოფითი: ადამიანს არ აქვს დაავადება და ტესტი უარყოფითია.

ცრუ დადებითი: ადამიანს არ აქვს დაავადება და ტესტი დადებითია.

ცრუ უარყოფითი: ადამიანს აქვს დაავადება და ტესტი უარყოფითია.

პრევალენტობა: მოსახლეობის პროცენტული რაოდენობა მოსახლეობაში, რომლებსაც აქვთ ინტერესის პირობა.

ამ ტერმინების ვიზუალიზაცია უფრო ადვილია. ჩვენს პირველ მაგალითში D დაავადება გვხვდება მოსახლეობის 30% -ში (სურათი 1).

გავრცელება 30% (ფიგურა ადაპტირებულია Loong13– დან). თითოეული კვადრატი წარმოადგენს პიროვნებას. წითელი წრე წარმოადგენს D დაავადების მქონე პირს ცარიელი წრე წარმოადგენს D დაავადების გარეშე მყოფ პირს.

ჩვენ გვინდა სკრინინგის ტესტი, რომელიც გამოავლენს რაც შეიძლება მეტ ადამიანს D დაავადებით - ჩვენ გვსურს, რომ ტესტს ჰქონდეს მაღალი სპეციფიკა. სურათი 2 ასახავს ტესტის შედეგს.

მგრძნობელობა გამოითვლება იმის საფუძველზე, თუ რამდენი ადამიანია დაავადებული (არა მთლიანი მოსახლეობა). ის შეიძლება გამოითვალოს განტოლების გამოყენებით: მგრძნობელობა = ჭეშმარიტი პოზიტივების რაოდენობა/(ჭეშმარიტი პოზიტივების რაოდენობა+ცრუ ნეგატივების რაოდენობა). სპეციფიკა გამოითვლება იმის საფუძველზე, თუ რამდენ ადამიანს არ აქვს დაავადება. ის შეიძლება გამოითვალოს განტოლების გამოყენებით: სპეციფიურობა = ჭეშმარიტი ნეგატივების რაოდენობა/(ჭეშმარიტი ნეგატივების რაოდენობა+ცრუ პოზიტივების რაოდენობა). თუ მათემატიკურად მოაზროვნე ხართ, შეამჩნევთ, რომ ჩვენ ვიანგარიშებთ თანაფარდობას, რომელიც ადარებს სწორი შედეგების რაოდენობას შესრულებული ტესტების საერთო რაოდენობასთან. მაგალითი მოცემულია მე -2 ყუთში.

მგრძნობელობის და სპეციფიკის გაანგარიშება ფიგურა 2 ტესტის შედეგიდან

იმის გამო, რომ პროცენტები ადვილად გასაგებია, ჩვენ ვამრავლებთ მგრძნობელობისა და სპეციფიკის მაჩვენებლებს 100 -ზე. ამის შემდეგ შეგვიძლია განვიხილოთ მგრძნობელობა და სპეციფიკა პროცენტებად. ასე რომ, ჩვენს მაგალითში, მგრძნობელობა არის 60% და სპეციფიკა 82%. ეს ტესტი სწორად გამოავლენს იმ ადამიანების 60% -ს, რომლებსაც აქვთ D დაავადება, მაგრამ ის ასევე ვერ გამოავლენს 40% -ს. ტესტი სწორად გამოავლენს 82% -ს, ვისაც არ აქვს ეს დაავადება, მაგრამ ის ასევე გამოავლენს ადამიანების 18% -ს, რომლებსაც აქვთ დაავადება, როდესაც მათ არ აქვთ. ეს არის კარგი რიცხვები, როდესაც შევადარებთ სკრინინგის ზოგიერთ ტესტს, რომლისთვისაც არსებობს მაღალი ფსონის შედეგები. ამის კარგი მაგალითია საშვილოსნოს ყელის უჯრედების ცვლილებების სკრინინგი, რამაც შეიძლება მიუთითოს კიბოს დიდი ალბათობა.

მეტაანალიზი ვარაუდობს, რომ საშვილოსნოს ყელის ნაცხის ან პაპ ტესტის მგრძნობელობა 30%–87%–მდე და სპეციფიკურობა 86%–100%–ია. ეს სკრინინგის ტესტი. ეს არის ცუდი შესრულების ტესტი და გამოიწვია წინადადება, რომ ჩვენ დავამატოთ ან შევცვალოთ ადამიანის პაპილომა ვირუსის მაღალი რისკის ვარიანტების სკრინინგი, რომელსაც უფრო მაღალი მგრძნობელობა აქვს .2. თუმცა, დაბალი მგრძნობელობის კომპენსირება შესაძლებელია ხშირი სკრინინგით , რის გამოც საშვილოსნოს ყელის სკრინინგის პოლიტიკის უმეტესობა ეყრდნობა ქალებს, რომლებიც ესწრებიან ყოველ სამ წელიწადში ერთხელ.

არსებობს რისკი, რომ მაღალი სპეციფიკის გამოცდა დაიპყრობს ზოგიერთ ადამიანს, ვისაც არ აქვს დაავადება D (სურათი 3). სკრინინგის ტესტი ფიგურაში 2 დაიჭერს ყველა მათ, ვისაც აქვს დაავადება, მაგრამ ასევე ბევრს, ვისაც არ აქვს. ეს გამოიწვევს შფოთვას და არასაჭირო თვალთვალს კარგად ადამიანებისთვის. ეს ფენომენი ამჟამად შეშფოთებულია მედიცინაში, განიხილება როგორც გადაჭარბებული გამოვლენა, დიაგნოზის გადაჭარბება და ზედმეტი მკურნალობა-ერთად ისინი შეიძლება აღწერილი იყოს როგორც ზედმეტად მედიცინაცია. გადაჭარბებული გამოვლენა არის პათოლოგიის იდენტიფიცირება, რომელიც იწვევს შეშფოთებას, მაგრამ თუ არ მკურნალობთ, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ზიანი მიაყენოს. მამოგრაფია, მკერდის პოტენციური სიმსივნეების რენტგენოლოგიური გამოვლენა, გადაჭარბებული გამოვლენის მაჩვენებელია 7% -დან 32% -მდე. გადაწყვეტილება სკრინინგის გავლის შესახებ .4

განვიხილოთ კიდევ რამდენიმე მაგალითი. წარმოიდგინეთ, რომ თქვენ გყავთ 100 პაციენტი თქვენს სასწრაფო დახმარების განყოფილებაში (ED) მოსაცდელ ოთახში, რომელთაც ყველა ჰქონდათ ტერფის მწვავე დაზიანება. ტერფის დაზიანებები ძალიან ხშირია, მაგრამ მოტეხილობები მხოლოდ შემთხვევების დაახლოებით 15% –შია. ამის გაკეთება გამოიწვევს რენტგენის სხივების არასაჭირო ზემოქმედებას, პაციენტთა ხანგრძლივ ლოდინს და დამატებით ხარჯებს. ამასთან, მნიშვნელოვანია, რომ შეძლოთ მოტეხილობების იდენტიფიცირება, რათა მოხდეს მართვის ყველაზე შესაფერისი სტრატეგიის გამოყენება. ამიტომ, ჩვენ გვჭირდება გზა იმის დასადგენად, თუ ვის აქვს სავარაუდოდ მოტეხილობა და შემდეგ ჩვენ შეგვიძლია გავგზავნოთ მხოლოდ ის პაციენტები რენტგენის დადასტურებისთვის. 1992 წელს კანადელმა ექიმთა ჯგუფმა შექმნა წესების ერთობლიობა, სახელწოდებით ოტავას ტერფის წესები, 6 რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას კლინიკოსის მიერ იმის დასადგენად, თუ ვის სჭირდება რენტგენი და ბევრ ქვეყანაში იქნა ჩართული ეროვნულ ხელმძღვანელობაში.

კანადურმა ჯგუფმა შეისწავლა ტერფის დაზიანებასთან დაკავშირებული მრავალი თვისება, რათა დაენახა მოტეხილობის ყველაზე პროგნოზირებადი და დაადგინა, რომ მხოლოდ ოთხი იყო საჭირო სინაზის მიმართ კონკრეტულ უბნებში და წონის დაძლევის უუნარობა. როდესაც ეს წესები გამოიყენება კლინიკურად, მათ აჩვენეს (სისტემატური მიმოხილვისას) სწორად ამოიცნობს მოტეხილობის მქონე ადამიანების დაახლოებით 96% და სწორად გამორიცხავს 10% -დან 70% -ს, ვისაც არ აქვს მოტეხილობა. მგრძნობელობის ფართო სპექტრი, სავარაუდოდ, განპირობებულია იმ განსხვავებით, რომ მიღებული კვლევები მონაწილეობს კლინიკაში მიღებული განათლების სფეროში. ჩვენ შეგვიძლია გამოვიყენოთ ჩვენი 100 პაციენტი, რომლებიც ელოდებიან ED– ს, რათა ნახოთ თუ როგორ არის გათვლილი ეს მაჩვენებლები. კვლევის შედეგად ჩვენ ვიცით, რომ 100 -დან დაახლოებით 15 ადამიანს ექნება ტერფის მოტეხილობა, დანარჩენებს ექნებათ სხვადასხვა დაჭიმულობა და დაჭიმულობა. 96% -იანი სპეციფიკა ნიშნავს იმას, რომ წესების გამოყენებისას თითქმის ყველა, ვისაც აქვს მოტეხილობა, შეირჩევა რენტგენოგრაფიისთვის, რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას მოტეხილობის და პირდაპირი მკურნალობის დასადასტურებლად. ჩვენ შეგვიძლია გამოვხატოთ ეს გაანგარიშებით. ტერფის მოტეხილობის გავრცელება 15%-ია, ამიტომ ჩვენს განტოლებაში ჭეშმარიტი დადებითი უნდა იყოს ედ -ში 100 -დან 15 ადამიანი. თუ სპეციფიკა 95% -ია, ჩვენ შეგვიძლია შევიცვალოთ ჩვენთვის ცნობილი რიცხვები განტოლებაში, რომელიც ადრე იყო მოცემული, რათა დაგვეხმაროს იმის გარკვევაში, თუ რა რიცხვია ჩვენ არ ვიცით. რიცხვი, რომელიც ჩვენ არ ვიცით, არის ცრუ ნეგატივის რიცხვი - ადამიანები, რომლებსაც აქვთ ტერფის მოტეხილობა, რომელსაც ეს წესები გამოტოვებს. როდესაც ამას ვაკეთებთ, ჩვენ ვხვდებით, რომ ცრუ ნეგატივების რიცხვი 100 -ზე 1 -ზე ნაკლებია (0.96 = 15/(15+x) x = 0.63). 10-70% -იანი მგრძნობელობა ნიშნავს, რომ წესები სწორად განსაზღვრავს 10-დან 70% -მდე. იგივე პროცესის გამოყენებით, როგორც ადრე, ჩვენ შეგვიძლია გამოვიყენოთ განტოლება იმის დასადგენად, თუ რამდენი ცრუ დადებითი შეიძლება იყოს - ადამიანები, რომლებიც ფიქრობენ, რომ აქვთ მოტეხილობა, მაგრამ არა. ქვედა სპეციფიკის განტოლება (0.1 = 85/(85+x) = 765) გვიჩვენებს, რომ 765-მდე შეიძლება გაიგზავნოს არასაჭირო რენტგენოგრაფიაზე. უმაღლესი spedificity– ის განტოლება (0.7 = 85/(85+x) = 3), რაც იმას ნიშნავს, რომ მხოლოდ 36 ადამიანი გაიგზავნება არასაჭირო რენტგენოგრაფიაზე. ეს ასახავს რაღაც საკვანძო მგრძნობელობასა და სპეციფიკას - იშვიათია, რომ ტესტი ორივემ მიაღწიოს მაღალ ქულებს და მნიშვნელოვანია, რომ ტესტი ზუსტად და თანმიმდევრულად იქნას გამოყენებული.

მნიშვნელოვანია იცოდეთ და გესმოდეთ დიაგნოსტიკური ტესტების მგრძნობელობისა და სპეციფიკის კლინიკური შედეგები. პროსტატის სპეციფიკური ანტიგენი (PSA) ერთ -ერთი მაგალითია. ამ ტესტს აქვს 86% მგრძნობელობა, რაც იმას ნიშნავს, რომ ის კარგია პროსტატის კიბოს გამოვლენაში, მაგრამ სპეციფიკა მხოლოდ 33%, რაც ნიშნავს, რომ ბევრი ცრუ დადებითი შედეგია. PSA შეიძლება ამაღლდეს რამდენიმე მიზეზის გამო, მათ შორის პროსტატის მოცულობის გაზრდისას, მაგალითად პროსტატის კეთილთვისებიანი ჰიპერპლაზიის დროს. მამაკაცების ორ მესამედს, რომლებსაც აქვთ მომატებული PSA, არ აქვთ პროსტატის კიბო. ბევრ ქვეყანას აქვს ეროვნული სახელმძღვანელო მითითებები, რათა დაეხმაროს პროვაიდერებს გამოავლინონ მამაკაცები, რომლებიც ყველაზე მეტად ისარგებლებენ PSA– ით, PSA– ს არაზუსტი მონაცემების გათვალისწინებით. ჯანდაცვის პროვაიდერი.

ასევე მნიშვნელოვანია ვიცოდეთ და გავითვალისწინოთ დიაგნოსტიკური ტესტის ან გამოკვლევის მგრძნობელობა და სპეციფიკა, როდესაც ის შედის კვლევის კვლევაში. მაგალითად, მკვლევარებმა, რომლებიც ატარებენ კვლევებს, სადაც ერთი ცვლადი არის წნევის გაზომვა, უნდა გააცნობიერონ, რომ მგრძნობელობა და სპეციფიკა მნიშვნელოვნად განსხვავდება. კლინიკაში ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებისთვის არტერიული წნევის გაზომვები აქვს მგრძნობელობის მაჩვენებლები 34% -დან 69% -მდე და სპეციფიკურობა 73% -დან 92% -მდე. საშინაო გაზომვები ჰიპერტენზიულ პაციენტებს აქვთ 81%–88%და სპეციფიკა 55%–64%.10 ეს ფართო ვარიაციები ნიშნავს იმას, რომ არტერიული წნევის ერთეულ გაზომვებს მცირე დიაგნოსტიკური მნიშვნელობა აქვს .11 და მათი გამოყენება კვლევის ჩარევის ეფექტურობის დასადგენად, ან კვლევითი კვლევისას პაციენტის სამკურნალო ჯგუფისთვის გამოყოფა იქნება მცდარი. სამართლიანობა და სხვები 12 მოკლედ ჩამოაყალიბეთ საკითხები:

თუკი კლინიკურ კვლევებში უნდა აღიარონ და ეფექტურად მიმართონ სიმპტომებს, ისინი უნდა შეგროვდეს მგრძნობიარე, სპეციფიკური, საიმედო და კლინიკურად მნიშვნელოვანი მეთოდების გამოყენებით.

მოკლედ რომ ვთქვათ, დიაგნოსტიკური და ფიზიკური შეფასების ტესტების მგრძნობელობისა და სპეციფიკის გაგება მნიშვნელოვანია როგორც კლინიკური, ასევე კვლევის თვალსაზრისით. ეს ცოდნა ჯანდაცვის პროვაიდერებს უკეთეს მდგომარეობაში აყენებს პაციენტებს ურჩიონ სკრინინგი, შედეგები და მკურნალობა. კონსტრუქციები არ არის ყველაზე ადვილი გასაგები ან სხვებთან ურთიერთობისათვის. თუმცა, პაციენტზე ორიენტირებული ზრუნვა და ავტონომიის ეთიკური მოთხოვნა მოითხოვს, რომ ჩვენ მხარი დავუჭიროთ პაციენტებს, მიიღონ კარგი გადაწყვეტილებები, გაიარონ თუ არა სკრინინგი, რა შედეგები მოაქვს შეიძლება ნიშნავს იმას, რომ რეგულარული დასწრების მნიშვნელობა გამოვლენის შანსის მაქსიმალურად გაზრდის და შედეგის არასწორი ალბათობა. შეცდომა არ არის წარუმატებლობა ან ცუდი მოვლის მაჩვენებელი, მაგრამ პაციენტების სრული ინფორმაციის აღჭურვა არ არის ინფორმირებული თანხმობის დაუცველობის მაგალითი.


რატომ არის სეკრეტინი მგრძნობიარე მჟავის მიმართ? - ბიოლოგია

კუჭის წვენის ყველაზე ცნობილი კომპონენტია ჰიდროქლორინის მჟავა, პარიეტალური, ან ჟანგვითი უჯრედის სეკრეტორული პროდუქტი. ცნობილია, რომ კუჭის სიმძლავრე HCl– ის გამოყოფისას თითქმის წრფივად არის დაკავშირებული პარიეტალური უჯრედების რიცხვთან.

სტიმულირებისას, პარიეტალური უჯრედები გამოიყოფა HCl დაახლოებით 160 მმ კონცენტრაციით (ექვივალენტი pH 0.8). მჟავა გამოიყოფა მსხვილ კანალიკულებში, პლაზმური მემბრანის ღრმა ინვაგინაციებში, რომლებიც უწყვეტია კუჭის სანათურთან.

მჟავას სეკრეციის სტიმულირებისას ხდება დრამატული ცვლილება პარიეტალური უჯრედის მემბრანის მორფოლოგიაში. ციტოპლაზმური ტუბულოვეზიკულური მემბრანა, რომელიც უხვად არის დასვენების უჯრედში, პრაქტიკულად ქრება ერთად, კანალიკულური მემბრანის დიდი ზრდით. როგორც ჩანს, პროტონული ტუმბო, ისევე როგორც კალიუმის და ქლორიდის გამტარობის არხები თავდაპირველად ბინადრობს უჯრედულ გარსებზე და მჟავის სეკრეციის დაწყებამდე ტრანსპორტირდება და შერწყმულია კანალიკულურ მემბრანაში.

კუჭის ეპითელიუმი მდგრადია კუჭის მჟავის მავნე ზემოქმედებისა და სხვა შეურაცხყოფების მიმართ. მიუხედავად ამისა, კუჭის მჟავის გადაჭარბებული სეკრეცია არის მთავარი პრობლემა ადამიანებში და, უფრო ნაკლებად, ცხოველებში, რაც იწვევს გასტრიტს, კუჭის წყლულს და პეპტიური მჟავას დაავადებას. შედეგად, პარიეტალური უჯრედი და მექანიზმები, რომელსაც იგი იყენებს მჟავის გამოყოფის მიზნით, ფართოდ იქნა შესწავლილი, რამაც გამოიწვია რამდენიმე წამლის შემუშავება, რომლებიც სასარგებლოა მჟავას სეკრეციის ჩახშობის მიზნით.

მჟავა სეკრეციის მექანიზმი

წყალბადის იონების კონცენტრაცია პარიეტალური უჯრედების სეკრეტში არის დაახლოებით 3 მილიონი ჯერ უფრო მაღალი ვიდრე სისხლში და ქლორიდი გამოიყოფა როგორც კონცენტრაციის, ასევე ელექტრული გრადიენტის წინააღმდეგ. ამრიგად, ნაწილაკების უჯრედის მჟავის გამოყოფის უნარი დამოკიდებულია აქტიურ ტრანსპორტზე.

მჟავის სეკრეციის მთავარი მოთამაშე არის H+/K+ ATPase ან "პროტონული ტუმბო", რომელიც მდებარეობს კანალიკულურ გარსში. ეს ATPase არის მაგნიუმზე დამოკიდებული და არ არის ინჰიბირებული უააბეინის მიერ. მჟავას სეკრეციის ახსნის ახლანდელი მოდელი ასეთია:

  • წყალბადის იონები წარმოიქმნება პარიეტალურ უჯრედში წყლის დისოციაციისგან. ამ პროცესში წარმოქმნილი ჰიდროქსილის იონები სწრაფად ერწყმის ნახშირორჟანგს და წარმოქმნის ბიკარბონატულ იონს, რეაქცია, რომელიც კატალიზირებულია ნახშირბადის ანჰიდრაზით.
  • ბიკარბონატი გადადის ბაზოლატერალური გარსიდან ქლორიდის სანაცვლოდ. ბიკარბონატის სისხლში გადინება იწვევს სისხლის pH- ის უმნიშვნელო მომატებას, რომელიც ცნობილია როგორც "ტუტე მოქცევა". ეს პროცესი ემსახურება უჯრედული pH შენარჩუნებას პარიეტალურ უჯრედში.
  • ქლორიდის და კალიუმის იონები გადააქვთ კანალიკული სანათურში გამტარობის არხებით და ეს აუცილებელია მჟავის გამოყოფისათვის.
  • წყალბადის იონი ამოტუმბულია უჯრედიდან, სანათურში, კალიუმის სანაცვლოდ პროტონული ტუმბოს მოქმედებით კალიუმი ეფექტურად გადამუშავდება.
  • ოსმოტიურად აქტიური წყალბადის იონის დაგროვება კანალიუმში წარმოქმნის ოსმოსურ გრადიენტს გარსზე, რაც იწვევს წყლის გარე დიფუზიას - კუჭის წვენი არის 155 მმ HCl და 15 მლ KCl მცირე რაოდენობით NaCl.

კუჭის მჟავის წარმოების მთავარი სუბსტრატი არის CO2და CO დიფუზია2 პარიეტალური ბაზალური ზედაპირის მეშვეობით ჩანს მჟავების სინთეზის სიჩქარის შემზღუდველი ნაბიჯი. საინტერესოა, რომ ეს ბიოქიმიური პრინციპი დადასტურებულია ალიგატორებში კუჭის ფუნქციის შესწავლით. ეს ქვეწარმავლები წარმოქმნიან კუჭის მჟავას უზარმაზარ რაოდენობას დიდი ხორცის მიღების შემდეგ და უხვად მჟავა, როგორც ჩანს, მნიშვნელოვანია ძვლის მონელების დაჩქარებისათვის. ალიგატორებს აქვთ სისხლძარღვთა შუნტი, რომელიც CO- ს გადააქვს2-მდიდარი ვენური სისხლი კუჭში, ვიდრე პირდაპირ ფილტვებში, რაც ზრდის CO– ს რაოდენობას2 რომელიც ვრცელდება პარიეტალურ უჯრედებში და ამით აძლიერებს მჟავის სინთეზს.

მჟავის სეკრეციის კონტროლი

პარიეტალური უჯრედები ატარებენ რეცეპტორებს მჟავის სეკრეციის სამი სტიმულატორისთვის, რაც ასახავს ნერვული, პარაკრინული და ენდოკრინული კონტროლის ტრიუმვერატს:

ჰისტამინი ენტეროქრომაფინის მსგავსი უჯრედებიდან შეიძლება იყოს მთავარი მოდულატორი, მაგრამ სტიმულის სიდიდე, როგორც ჩანს, გამოწვეულია თითოეული ტიპის სიგნალების კომპლექსური დანამატის ან გამრავლების ურთიერთქმედებით. მაგალითად, კუჭის ლორწოვან გარსში მასტი უჯრედებიდან განთავისუფლებული ჰისტამინის დაბალი რაოდენობა მხოლოდ სუსტად ასტიმულირებს მჟავას სეკრეციას და ანალოგიურად გასტრინის ან აცეტილქოლინის დაბალი დონისთვის. თუმცა, როდესაც თითოეული მათგანის დაბალი დონეა, მჟავის სეკრეცია ძლიერდება. გარდა ამისა, თითოეული ამ მოლეკულის ფარმაკოლოგიურ ანტაგონისტს შეუძლია დაბლოკოს მჟავას სეკრეცია.

ჰისტამინის მოქმედება პარიეტალურ უჯრედზე არის ადენილატციკლაზას გააქტიურება, რაც იწვევს უჯრედშიდა ციკლური AMP კონცენტრაციების მომატებას და პროტეინ კინაზას A (PKA) გააქტიურებას. PKA გააქტიურების ერთ -ერთი ეფექტი არის ციტოსკლეტური ცილების ფოსფორილირება, რომლებიც მონაწილეობენ H+/K+ ATPase– ის ტრანსპორტირებაში ციტოპლაზმიდან პლაზმის მემბრანაში. აცეტილქოლინისა და გასტრინის შეკავშირება იწვევს უჯრედშიდა კალციუმის კონცენტრაციის მომატებას.

რამდენიმე დამატებითი შუამავალი ნაჩვენებია, რომ იწვევს კუჭის მჟავის სეკრეციას ცხოველებსა და ადამიანებში შეყვანისას, მათ შორის კალციუმს, ენკეფალინს და ბომბესინს. კალციუმი და ბომბესინი ასტიმულირებენ გასტრინის გამოყოფას, ხოლო ოპიატური რეცეპტორები გამოვლენილია პარიეტალურ უჯრედებზე. გაურკვეველია აქვს თუ არა ამ მოლეკულებს მნიშვნელოვანი ფიზიოლოგიური როლი პარიეტალური უჯრედების ფუნქციონირებაში.

სხვადასხვა ნივთიერებებს შეუძლიათ შეამცირონ კუჭის მჟავის სეკრეცია ინტრავენურად შეყვანისას, მათ შორის პროსტაგლანდინ E2 და რამდენიმე პეპტიდური ჰორმონი, მათ შორის სეკრეტინი, კუჭის ინჰიბიტორული პეპტიდი, გლუკაგონი და სომატოსტატინი. PGE 2 , secretin and somatostatin may be physiologic regulators. Somatostatin inhibits secretion of gastrin and histamine, and appears to have a direct inhibitory effect on the parietal cell.

  • Farmer CG, Uriona TJ, Olsen DB, Steenblik M, Sanders K. The right-to-left shunt of crocodilians serves digestion. Physiol Biochem Zool 2008 81:125-137.
  • Forte JG, Zhu L. Apical Recycling of the Gastric Parietal Cell H,K-ATPase. Annu Rev Physiol 72:273–96, 2010
  • Kidder GW, Montgomery CW. CO2 diffusion into frog gastric mucosa as rate-limiting factor in acid secretion. Am J Physiol 1974 227:300–304.
  • Samuelson LC, Hinkle KL: Insights into the regulation of gastric acid secretion through analysis of genetically engineered mice. Annu Rev Physiol 65:383-400, 2003.
  • Yao X, Forte JG: Cell biology of acid secretion by the parietal cell. Annu Rev Physiol 65:103-131, 2003.

A Bosnian translation of this page by Amina Dugalic is available at Bosnian translation

A Ukrainian translation of this page by Olena Chervona is available at Ukrainian translation


Why is secretin sensitive to acid? - ბიოლოგია

Bile is a complex fluid containing water, electrolytes and a battery of organic molecules including bile acids, cholesterol, phospholipids and bilirubin that flows through the biliary tract into the small intestine. There are two fundamentally important functions of bile in all species:

  • Bile contains bile acids, which are critical for digestion and absorption of fats and fat-soluble vitamins in the small intestine.
  • Many waste products, including bilirubin, are eliminated from the body by secretion into bile and elimination in feces.

Adult humans produce 400 to 800 ml of bile daily, and other animals proportionately similar amounts. The secretion of bile can be considered to occur in two stages:

  • Initially, hepatocytes secrete bile into canaliculi, from which it flows into bile ducts. This hepatic bile contains large quantities of bile acids, cholesterol and other organic molecules.
  • As bile flows through the bile ducts it is modified by addition of a watery, bicarbonate-rich secretion from ductal epithelial cells.

In species with a gallbladder (man and most domestic animals except horses and rats), further modification of bile occurs in that organ. The gall bladder stores and concentrates bile during the fasting state. Typically, bile is concentrated five-fold in the gall bladder by absorption of water and small electrolytes - virtually all of the organic molecules are retained.

Secretion into bile is a major route for eliminating cholesterol. Free cholesterol is virtually insoluble in aqueous solutions, but in bile, it is made soluble by bile acids and lipids like lecithin. Gallstones, most of which are composed predominantly of cholesterol, result from processes that allow cholesterol to precipitate from solution in bile.

Role of Bile Acids in Fat Digestion and Absorption

Bile acids are derivatives of cholesterol synthesized in the hepatocyte. Cholesterol, ingested as part of the diet or derived from hepatic synthesis is converted into the bile acids cholic and chenodeoxycholic acids, which are then conjugated to an amino acid (glycine or taurine) to yield the conjugated form that is actively secreted into cannaliculi.

Bile acids are facial amphipathic, that is, they contain both hydrophobic (lipid soluble) and polar (hydrophilic) faces. The cholesterol-derived portion of a bile acid has one face that is hydrophobic (that with methyl groups) and one that is hydrophilic (that with the hydroxyl groups) the amino acid conjugate is polar and hydrophilic.

Their amphipathic nature enables bile acids to carry out two important functions:

  • Emulsification of lipid aggregates: Bile acids have detergent action on particles of dietary fat which causes fat globules to break down or be emulsified into minute, microscopic droplets. Emulsification is not digestion per se, but is of importance because it greatly increases the surface area of fat, making it available for digestion by lipases, which cannot access the inside of lipid droplets.
  • Solubilization and transport of lipids in an aqueous environment: Bile acids are lipid carriers and are able to solubilize many lipids by forming micelles - aggregates of lipids such as fatty acids, cholesterol and monoglycerides - that remain suspended in water. Bile acids are also critical for transport and absorption of the fat-soluble vitamins.

Role of Bile Acids in Cholesterol Homeostasis

Hepatic synthesis of bile acids accounts for the majority of cholesterol breakdown in the body. In humans, roughly 500 mg of cholesterol are converted to bile acids and eliminated in bile every day. This route for elimination of excess cholesterol is probably important in all animals, but particularly in situations of massive cholesterol ingestion.

Interestingly, it has recently been demonstrated that bile acids participate in cholesterol metabolism by functioning as hormones that alter the transcription of the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis.

Enterohepatic Recirculation

Large amounts of bile acids are secreted into the intestine every day, but only relatively small quantities are lost from the body. This is because approximately 95% of the bile acids delivered to the duodenum are absorbed back into blood within the ileum.

Venous blood from the ileum goes straight into the portal vein, and hence through the sinusoids of the liver. Hepatocytes extract bile acids very efficiently from sinusoidal blood, and little escapes the healthy liver into systemic circulation. Bile acids are then transported across the hepatocytes to be resecreted into canaliculi. The net effect of this enterohepatic recirculation is that each bile salt molecule is reused about 20 times, often two or three times during a single digestive phase.

It should be noted that liver disease can dramatically alter this pattern of recirculation - for instance, sick hepatocytes have decreased ability to extract bile acids from portal blood and damage to the canalicular system can result in escape of bile acids into the systemic circulation. Assay of systemic levels of bile acids is used clinically as a sensitive indicator of hepatic disease.

Pattern and Control of Bile Secretion

The flow of bile is lowest during fasting, and a majority of that is diverted into the gallbladder for concentration. When chyme from an ingested meal enters the small intestine, acid and partially digested fats and proteins stimulate secretion of cholecystokinin and secretin. As discussed previously, these enteric hormones have important effects on pancreatic exocrine secretion. They are both also important for secretion and flow of bile:

  • Cholecystokinin : The name of this hormone describes its effect on the biliary system - cholecysto = gallbladder and kinin = movement. The most potent stimulus for release of cholecystokinin is the presence of fat in the duodenum. Once released, it stimulates contractions of the gallbladder and common bile duct, resulting in delivery of bile into the gut.
  • Secretin : This hormone is secreted in response to acid in the duodenum. Its effect on the biliary system is very similar to what was seen in the pancreas - it stimulates biliary duct cells to secrete bicarbonate and water, which expands the volume of bile and increases its flow out into the intestine.

Physiology of the Hepatic Vascular System

Biliary Excretion of Waste Products: Elimination of Bilirubin

An Irish (Gaeilge) translation of this page was created by Brian Kiley and is available at Irish translation

A Moldavian/Romanian language translation of this page was created by Linu Mihai and is available at Moldavian/Romanian translation

A Russian translation of this page was created by Mary Davidson and is available at Russian translation

A Spanish translation of this page was created by Manuel Gomez and is available at Spanish translation

A Ukrainian translation of this page was created by Olena Chervona and is available at Ukrainian translation

A Uzbek translation of this page was created by Akhmad Karimov and is available at Uzbek translation


Why is secretin sensitive to acid? - ბიოლოგია

მიერ Mark Sircus
March 04, 2020
from DrSircus Website



There are certain important subjects that doctors and world health officials do not want you to know about.

The fact that most viruses and all physiological processes in the body are pH sensitive is one of them.

Despite the fact that pH medicine offers us a key to treating viral infections that is easy, safe and inexpensive, they and even alternative health care providers just cannot wrap their heads around baking soda as one of the most important medicines we can use to fight the coronavirus .

Researchers at the მასაჩუსეტსის ზოგადი საავადმყოფო (MGH) in the US have uncovered the 'Achilles' heel' of most viruses which plague mankind are on target, there are vulnerabilities that can be exploited but what they are looking at is not practical or helpful in our fight against viral infections.

The so-called 'Achilles heel' (or vulnerable point) of most viruses can be exploited by pulling the pH rug out from under them.

The ability of influenza virus to release its genome under different acidic conditions is linked to the transmission of influenza virus.

The threshold pH at which fusion is first observed can vary among different serotypes of membrane protein hemagglutinin (HA) and may correlate with virulence.

The acid stability of HA has been linked to the successful transmission of virus between avian and human hosts.

Coronavirus infectivity is exquisitely sensitive to pH .

For example, the MHV-A59 strain of coronavirus is quite stable at pH 6.0 (acidic) but becomes rapidly and irreversibly inactivated by brief treatment at pH 8.0 (alkaline).

Human coronavirus strain 229E is maximally infective at pH 6.0.

Infection of cells by murine coronavirus A59 at pH 6.0 (acidic) rather than pH 7.0 (neutral) yields a tenfold increase in the infectivity of the virus.

"Fusion of the coronavirus IBV with host cells does not occur at neutral pH and that fusion activation is a low-pH-dependent process, with a half-maximal rate of fusion at pH 5.5.

Little or no fusion occurred above a pH of 6.0."

Raising pH (to an alkaline state) increases the immune system's ability to kill bacteria, concludes The Royal Free Hospital and School of Medicine in London.

The viruses and bacteria which cause bronchitis and colds thrive in an acidic environment. Keeping our pH in the slightly alkaline range of 6.8-7.2 can reduce the risk and lessen the severity of colds, sore throats and bouts of influenza.

When we thoroughly add alkalinity we invariably have mild attacks of viral infections and the same is true for bacterial and fungus infections.

There is significant decrease in median number of colony forming bacteria and fungi in the lungs of pneumonia patients when sodium bicarbonate is used compared to saline.

Medical scientists have already concluded that a 8.4% solution of bicarbonate is safe inhibitory drug for respiratory bacterial, fungal, and mycobacterial growth.

Slow infusions of NaHCO 3 (bicarbonate) can also be used to treat non-anion gap metabolic acidosis and some forms of increased anion gap acidosis, a common enough problem in ICU patients with serious lung infections.

Viruses infect host cells by fusion with cellular membranes at low pH. Thus they are classified as "pH-dependent viruses. & quot

Drugs that increase intracellular pH (alkalinity within the cell) have been shown to decrease infectivity of pH-dependent viruses. Since such drugs can provoke negative side effects, the obvious answer are natural techniques that can produce the same results.

There is no pharmaceutical that can compete with sodium bicarbonate for changing the pH of the bodies fluids.

Fusion of viral and cellular membranes is pH dependent.

"Fusion depends on the acidification of the endosomal compartment.

Fusion at the endosome level is triggered by conformational changes in viral glycoproteins induced by the low pH of this cellular compartment." [1]

In membrane biology, fusion is the process by which two initially distinct lipid bilayers merge their hydrophobic cores, resulting in one interconnected structure.

It has been suggested that the hepatitis C virus (HCV) infects host cells through a pH-dependent internalization mechanism. This HCVpp-mediated fusion was dependent on low pH, with a threshold of 6.3 and an optimum at about 5.5. [2]

When pH drops to 6 or below, rapid fusion between the membranes of viruses and the liposomes occurs. Takeda Pharmaceutical is joining Gilead Sciences და AbbVie as the latest drugmaker to work on developing a coronavirus vaccine.

The experimental drug would be derived from the blood of coronavirus patients who have recovered from the respiratory disease.

"While we don't know for sure that it will work, we think it's definitely a relevant asset that could be of help here," said Dr. Rajeev Venkayya, president of Takeda's vaccines business.

pH medicine will definitively work because viruses are pH dependent and sodium bicarbonate is available everywhere and costs almost next to nothing. In hospitals bicarbonate is easily administered intravenously.

Inhibition of vesicular stomatitis virus (VSV) replication in LB cells by interferon (IFN) is pH sensitive.

Using sensitive intracellular pH (pHi) indicators, researchers found that IFN treatment significantly raised the pHi. The increase in pHi correlated with an enhancement of the antiviral activity of IFN by primary amines

These results indicated that the IFN-induced increase in pHi may be responsible for the accumulation of G in the TGN, thereby producing G-deficient virus particles with reduced infectivity. [3]

is another important factor

producing viral inactivation,

through the action of UV radiation.

Viruses survive better in the dark

than when exposed to sunlight.

ის foot-and-mouth disease virus ( FMDV ) capsid is highly acid labile and tends to dissociate into pentameric subunits at acidic condition to release viral RNA for initiating virus replication.

Understanding Cell Voltage, pH and Oxygen Levels

W herever the body has low voltage, the cells begin to have problems that get more serious the lower the voltage (pH) goes.

The lower the voltage goes, the lower the pH goes, and the lower oxygen levels go, and that means CO 2 levels are going south as well.

Chronic disease is associated with loss of voltage, lower pH values (acid conditions), as well as low O 2 and CO 2 levels.

This means that alkaline tissues have more oxygen in them.

Wherever the body becomes acidic, voltage drops as does tissue oxygen levels. What is pH after all? It is ultimately a measure of redox potential.

Redox potential is a measure of whether electrons are available in surplus (and thus are "electron donors") or whether electrons are deficient (and thus are "electron stealers").

Electrons are necessary for life and are needed for health and in high quantities for healing and the growth of new cells.

Dr. David Brownstein wrote,

"The human body is constantly removing old and injured cells and replacing them with healthy new cells.

This process can only occur if the voltage of the cells is maintained at an optimal level. This process works more effectively when we are young as compared to when we are older.

In the body (or in a solution), voltage is a direct reflection of pH, which is a measure of the degree of acidity or alkalinity of a solution, measured on a scale of 1 to 14.

The human body's pH level is a direct reflection of its voltage. A low pH reading (highly acidic) indicates a low voltage state.

Conversely, a high pH reading (highly alkaline) means a high voltage state."

The amount of oxygen in cells is determined by voltage.

If a cell has adequate voltage, it will also have adequate oxygen. If cellular voltage is low, the amount of oxygen in the tissues will be low. This applies to metabolism as well.

When voltage and oxygen are low, metabolism becomes anaerobic, which means that oxygen is unavailable.


Hormones of the Digestive System

There are five main hormones that aid and regulate the digestive system in mammals.

სწავლის მიზნები

Differentiate among the hormones of the digestive system

ძირითადი Takeaways

ძირითადი პუნქტები

  • The five major hormones are: gastrin ( stomach ), secretin ( small intestine ), cholecytokinin (small intestine), gastric inhibitory peptide (small intestine), and motilin (small intestine).
  • Gastrin is in the stomach and stimulates the gastric glands to secrete pepsinogen (an inactive form of the enzyme pepsin) and hydrochloric acid. The secretion of gastrin is stimulated by food arriving in the stomach.
  • Secretin is in the duodenum and signals the secretion of sodium bicarbonate in the pancreas and it stimulates the secretion of bile in the liver.
  • Cholecystokinin (CCK) is in the duodenum and stimulates the release of digestive enzymes in the pancreas and the emptying of bile from the gall bladder.
  • Gastric inhibitory peptide (GIP) is in the duodenum and decreases the stomach churning in order to slow the emptying of the stomach.
  • Motilin is in the duodenum and increases the migrating myoelectric complex component of gastrointestinal motility and stimulates the production of pepsin.

ძირითადი პირობები

  • motilin: A polypeptide that has a role in fat metabolism.
  • gastrin: A hormone that stimulates the production of gastric acid in the stomach.
  • secretin: A peptide hormone secreted by the duodenum that serves to regulate its acidity.

There are five main hormones that aid in regulation of the digestive system in mammals. There are variations across the vertebrates, such as birds, so arrangements are complex and additional details are regularly discovered. For instance, more connections to metabolic control (largely the glucose – insulin system) have been uncovered in recent years.

  1. Gastrin is in the stomach and stimulates the gastric glands to secrete pepsinogen (an inactive form of the enzyme pepsin) and hydrochloric acid. The secretion of gastrin is stimulated by food arriving in the stomach. The secretion is inhibited by low pH.
  2. Secretin is in the duodenum and signals the secretion of sodium bicarbonate in the pancreas and it stimulates the secretion of bile in the liver. This hormone responds to the acidity of the chyme.
  3. Cholecystokinin (CCK) is in the duodenum and stimulates the release of digestive enzymes in the pancreas and stimulates the emptying of bile in the gallbladder. This hormone is secreted in response to the fat in chyme.
  4. Gastric inhibitory peptide (GIP) is in the duodenum and decreases stomach churning in order to slow the emptying of the stomach. Another function is to induce insulin secretion.
  5. Motilin is in the duodenum and increases the migrating myoelectric complex component of gastrointestinal motility and stimulates the production of pepsin.

Appetite-Regulating Hormones

There are hormones secreted by tissues and organs in the body that are transported through the bloodstream to the satiety center, a region in the brain that triggers impulses that give us feelings of hunger or aid in suppressing our appetite. Ghrelin is a hormone that is released by the stomach and targets the pituitary gland, signaling to the body that it needs to eat.

PYY is a hormone that is released by the small intestine to counter ghrelin. It is released by the hypothalamus and signals that you have just eaten and helps to suppress our appetite.

The pancreas releases the hormone insulin that targets the hypothalamus and also aids in suppressing our appetite after we have just eaten and there is a rise in blood glucose levels.

The last hormone is leptin, which also helps to suppress appetite. Leptin is produced by adipose fat tissue and targets the hypothalamus.

Digestive hormones: The action of the major digestive hormones.