ინფორმაცია

იმპულსის მიმართულება აქს-აქსონიურ სინაფსზე და დენდრო-დენდრიტულ სინაფსებზე


აჩვენებს თუ არა აქსო-აქსონური და დენდრო-დენდრიტული სინაფსები იმპულსის გამტარობის განსხვავებულ მიმართულებებს, ვიდრე ჩვეულებრივი დენდრიტული (ციტონისკენ იმპულსის გადატანა) და აქსონური ბუნება (ციტონისგან იმპულსის გადატანის)?


კატის უმაღლესი კოლიკულის ზედაპირული ნაცრისფერი ფენის მიმღები ველები და სინაფსური ორგანიზაცია

კატის ზედა კოლიკუსის ზედაპირული ნაცრისფერი ფენის უჯრედები აჩვენებენ ბინოკულარულ ურთიერთქმედებას და შერჩევით რეაგირებენ ვიზუალური სტიმულის გარკვეულ მახასიათებლებზე, მაგალითად, მოძრაობაზე, მიმართულებაზე და ზომაზე. მიუხედავად იმისა, რომ ბინოკულარული და მიმართულების თვისებები დამოკიდებულია ვიზუალური ქერქის შეყვანაზე, მიმღების ველის გარკვეული სივრცითი თვისებები არა. არც ისინი შეიძლება იყვნენ დამოკიდებული ექსკლუზიურად ბადურის კოლიკულურ შეყვანაზე, რადგან ეს ძირითადად კონტრალატერალური თვალიდან არის. ამრიგად, სივრცითი თვისებები უნდა წარმოიშვას შინაგანი კოლიკულური მექანიზმიდან, რომელიც შეიძლება გააქტიურდეს ორივე თვალიდან.

ელექტრონული მიკროსკოპით დანახული სინაფსური ორგანიზაციის ყველაზე თვალშისაცემი თვისებაა ის, რომ დენდრიტები ერთმანეთთან ახორციელებენ ფართო სინაფსურ კონტაქტებს. ბადურისა და ვიზუალური ქერქის სინაფსები მთავრდება დენდრიტების ბუშტუკებისგან თავისუფალ რეგიონებზე და ასევე იმ რეგიონებზე, რომლებმაც გამოიწვია დენდრო-დენდრიტული კონტაქტები. ბადურისა და კორტიკალური ტერმინალები იშვიათია უჯრედის სხეულებზე და არც ტიპი ახდენს და არც ჩანს, რომ ღებულობს აქსო-აქსონურ კონტაქტს. თუ დენდრო-დენდრიტული კონტაქტები ინჰიბიტორულია, ისინი შეიძლება წარმოადგენდნენ იმ საფუძველს, რომლის საფუძველზეც კოლიკულუსში დადგენილია რთული მიმღები ველის თვისებები მხოლოდ შეზღუდული რაოდენობის უჯრედების გამოყენებით.


ნარკვევი ნერვული ქსოვილის მნიშვნელოვანი კომპონენტების შესახებ | ესეიგი

ნარკვევი ნერვული ქსოვილის მნიშვნელოვანი კომპონენტების შესახებ!

სურათის წყარო: images.slideplayer.com

ეს არის ექტოდერმული წარმოშობის ქსოვილი. ყველა უჯრედს აქვს ელექტრული თვისებები, მაგრამ ძირითადი თვისებებია აგზნებადობა (= ნერვული იმპულსის დაწყების უნარი სტიმულის საპასუხოდ, ანუ ცვლილებები გარედან და შიგნით) და გამტარობა (= ნერვული იმპულსის გადაცემის უნარი, ანუ ნერვული იმპულსის მემბრანის პოტენციური ცვლილება).

ნერვული ქსოვილის უჯრედები ნერვული უჯრედებია (ნეირონები) და ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში შემავალ უჯრედებს ეწოდება ნეიროგლია და პერიფერიულ ნერვულ სისტემაში - შვანის უჯრედები.

დამხმარე უჯრედები არის არაგამტარ უჯრედები, რომლებიც ინტიმურ ფიზიკურ კონტაქტში არიან ნეირონებთან. ისინი უზრუნველყოფენ ფიზიკურ მხარდაჭერას, ელექტრო იზოლაციას და მეტაბოლურ პროცესებს სისხლძარღვთა სისტემასთან. ნერვული ქსოვილის კომპონენტები: ნეირონი და დამხმარე უჯრედები

I. ნეირონები:

ნეირონი შედგება დიდი უჯრედის სხეულისა და#8211 ციტონისგან (პერიკარიონი) ან სომა, თხელი პროტოპლაზმური პროცესები-დენდრიტები და გრძელი პროცესი-აქსონი.

სომა შეიცავს უხვად ციტოპლაზმურ გრანულებს და დიდ ბირთვს გამოჩენილი ბირთვით. მიტოქონდრია უხვად არის. ნისლის სხეულები არის მოდიფიცირებული ER და რიბოსომები. ისინი ხელს უწყობენ ცილების სინთეზს. დენდრიტები უჯრედის სხეულის გაფართოებაა. დენდრიტები შეიცავს როგორც ნისლის გრანულებს, ასევე ნეიროფიბრილებს.

აქსონი უფრო გრძელი პროცესია და დისტანციურად იშლება მრავალ წვრილ ძაფში, რომელსაც ეწოდება ტელოდენდრია. აქსონის იმ ნაწილს, რომელიც უერთდება უჯრედის სხეულს, ეწოდება აქსონის ბორცვი. აქსონის პლაზმურ გარსს ეწოდება axolemma და ციტოპლაზმა, axoplasm.

Axon ’s hillock არის ნეირონის ყველაზე მგრძნობიარე ნაწილი. აქსონი შეიცავს ნეიროპლაზმს ნეიროფიბრილებით და მიტოქონდრიებით. Nissl- ის გრანულები, გოლგის სხეულები, რიბოსომები და ზეთის გლობულები არ არსებობს. აქსონს შეუძლია წარმოქმნას გვერდითი ტოტები, რომელსაც გირაოს უწოდებენ.

Axon და მისი გირაო საბოლოოდ მთავრდება მშვენიერი ფილიალების ჯგუფში, რომელსაც ტერმინალური არბორიზაციები ეწოდება.

ტერმინალური arborisations შეიძლება დაკავშირებული კუნთების, ჯირკვლების, კანის და სხვა სტრუქტურების გადაცემის იმპულსების. ადგილზე, ნეირონის ტერმინალური არბორიზაციები ქმნიან სინაფსს სხვა ნეირონის ტელოდენდრიასთან.

ეს არის აქსო-დენდრიტული სინაფსი. სხვა სახის სინაფსები არის აქსო-აქსონური, აქსო-სომატური და დენდრო-დენდრიტული. არ არსებობს ორგანული კავშირი სინაფსის რეგიონში. გადაცემა ხდება სინაფსის გავლით ნეირო-გადამცემი ქიმიური საშუალებით, როგორიცაა აცეტილქოლინი.

ნერვული იმპულსის მიმართულება ჩვეულებრივ აქსო-დენდრიტულია (დენდრიტი-& gt axon-& gt დენდრიტი). ის უკუქცეულია აქსო-აქსონიურ და დენდრო-დენდრიტულ სინაფსებში.

ნერვული ბოჭკო არის გაფართოებული აქსონი. იგი დაფარულია ნევრილემით, რომელიც შედგება შვანის უჯრედებისგან. ნევრილემა არ არის ცენტრალური ნერვული სისტემის შიგნით, სამაგიეროდ ნეიროგლიის უჯრედები- ოლიგოდენდროციტები, ქმნიან აქსონის საფარს, წარმოქმნიან მიელინის გარსს.

ზოგიერთი ნერვული ბოჭკო გარშემორტყმულია ლიპიდებით მდიდარი საიზოლაციო ლაიე-მიელინის გარსით. ასეთ ბოჭკოებს ეწოდება მიელინირებული ან დაშლილი ნერვული ბოჭკოები. მიელინის გარსი წყდება ზოგიერთ ადგილას, რომელსაც რანვიეს კვანძებს უწოდებენ.

ნერვულ ბოჭკოებს მიელინის გარსის გარეშე ეწოდება არამიელინირებული ნერვული ბოჭკოები და მათ არ გააჩნიათ რენვიეს კვანძები. ნერვული იმპულსის გამტარობის სიჩქარე უფრო სწრაფია მიელინირებულ ბოჭკოებში.

ფუნქციის საფუძველზე ნეირონები შეიძლება განვასხვავოთ, როგორც

სენსორული (მიმავალი ნერვები):

მათ მოაქვთ სენსორული იმპულსები გრძნობის ორგანოებიდან ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში.

საავტომობილო (ეფერენტული ნერვები):

ისინი ახორციელებენ საავტომობილო იმპულსებს ცენტრალური ნერვული სისტემიდან ეფექტორებამდე (კუნთები და ჯირკვლები).

შერეული (ინტერნეირონები/კონექტორი):

ისინი იმყოფებიან ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და წარმოიქმნება სენსორულ და საავტომობილო ნეირონებს შორის იმპულსის შორეული გადაცემისათვის.

სტრუქტურის საფუძველზე ნეირონები შეიძლება განვასხვავოთ, როგორც

როდესაც ერთი აქსონი ვრცელდება უჯრედის სხეულიდან. Მაგალითად. – ემბრიონი და შემდეგ იყოფა ორ გრძელ ტოტად. Მაგალითად. – სენსორული ნეირონები

როდესაც სომადან ერთი აქსონი და ერთი დენდრიტი გამოდის. Მაგალითად. – ბადურა

როდესაც ერთი აქსონი და ორი ან მეტი დენდრიტი ვრცელდება სომიდან. Მაგალითად. – საავტომობილო ნეირონები და ინტერნეირონები.

ფსევდონიპოლარული ნეირონები:

როდესაც ერთი აქსონი ვრცელდება უჯრედის სხეულიდან და შემდეგ იყოფა ორად. Მაგალითად. – ზურგის ფესვის განგლიონი.

როდესაც სომის ყველა პროცესი თანაბარია და ნერვული იმპულსი შეიძლება განხორციელდეს ნებისმიერი მიმართულებით. Მაგალითად. კოლეენტერატების ნეირონები.

II დამხმარე უჯრედები (ნეირონების და მათი ბოჭკოებისათვის):

(ი) ნეიროგლია არის შემაერთებელი ქსოვილის სპეციალური უჯრედები, რომლებიც გვხვდება ტვინსა და ზურგის ტვინში. ისინი იყოფა 2 ძირითად კატეგორიად და#8211 მაკროგლია და მიკროგლია.

მაკროგლია (უფრო დიდი) არის ორი ტიპის – ასტროციტები და ოლიგოდენდროციტები.

(ა) ასტროციტები ვარსკვლავის ფორმისაა, რომელიც იძლევა უამრავ პროცესს. ის უზრუნველყოფს ფიზიკურ და მეტაბოლურ მხარდაჭერას ნერვული უჯრედებისათვის. ისინი შეიძლება დაიყოს ბოჭკოვან ასტროციტებად, რომლებიც ჩანს ცნს -ის თეთრ ნივთიერებაში და პროტოპლაზმურ ასტროციტებად, რომლებიც ჩანს ცნს -ის ნაცრისფერ ნივთიერებაში.

ბ) ოლიგოდენდროციტები (მიელინის გამომყოფი უჯრედები) გვხვდება როგორც თეთრ, ასევე ნაცრისფერ მატერიაში. მათ აქვთ რამდენიმე კარგი პროცესი.

მიკროგლიები არის ყველაზე პატარა უჯრედები, რომლებსაც აქვთ მოკლე და წვრილი პროცესები. ისინი უფრო მრავალრიცხოვანია ნაცრისფერ მატერიაში. & Gt ფაგოციტური ხასიათისაა. ზრდასრულთა ცნს -ში ისინი მცირე რაოდენობითაა, მაგრამ მრავლდება და აქტიურად ხდება ფაგოციტური დაავადებებისა და დაზიანებების დროს.

(ii) ეპენდიმის უჯრედები ქმნიან სვეტოვან ეპითელიუმს, რომელიც ფარავს პარკუჭებს (ტვინის ღრუებს) და ზურგის ტვინის ცენტრალურ არხს.

მათი თავისუფალი ზედაპირი ატარებს მიკროვილებს (ხელს უწყობს ცერებროსპინალური სითხის შეწოვას) და ცილიას (რომლის მოძრაობა ხელს უწყობს ცერებროსპინალური სითხის გადინებას). ამ უჯრედებს აქვთ ერთი ან მეტი გრძელი პროცესი მოპირდაპირე მხარეს, რომელიც აღწევს ნერვულ ქსოვილში.

(iii) ნეიროსკრეტული უჯრედები ფუნქციონირებენ როგორც ენდოკრინული უჯრედები. ისინი ათავისუფლებენ ქიმიკატებს მათი აქსონიდან სისხლში, ნაცვლად სინაფსებში.


OLFACTORY BULB- ის ნეირონების უმეტესობა აკონს აკლია

ბულბარული სქემის პირველი ატიპიური მახასიათებელია ის, რომ მის ნეირონთა უმეტესობას აკლია აქსონი. აქსონის არარსებობა პირველად აღწერილია გრანულის უჯრედებში. თუმცა, ბოლოდროინდელმა კვლევებმა აჩვენა, რომ არსებობს "ანაქსონიური" ინტერნეირონები გრანულის უჯრედების გარდა (სურათი 1).

გრანულის უჯრედები

კამილო გოლგის (1875) და სანტიაგო რამონ ი კაჯალის (1904) პიონერულმა კვლევებმა პირველად შეისწავლა ძუძუმწოვრების ყნოსვის ბოლქვის ორგანიზება და აღწერა მისი ნეირონების მორფოლოგია. ორივე ავტორმა წარმოადგინა პირველი მტკიცებულება, რომელიც აჩვენებს, რომ გრანულის უჯრედებს არ აქვთ აქსონი (სურ. 1 ა, ბ). როდესაც გოლგიმ აღწერა გრანულირებული უჯრედების პროცესების მორფოლოგია, მან დაწერა: ”ორივე გახანგრძლივება აჩვენებს” პროტოპლაზმური გახანგრძლივების ”მახასიათებლებს. დარწმუნებით ვერ ვიტყვი, არსებობს თუ არა სხვა, „ნერვული გახანგრძლივება“. უნდა განვმარტოთ, რომ "პროტოპლაზმური გახანგრძლივება" იყო ტერმინი, რომელიც გოლგიმ გამოიყენა დენდრიტისთვის და "ნერვული გახანგრძლივება" იყო ტერმინი, რომელიც გოლგიმ გამოიყენა აქსონისთვის. კაჯალმა (1904) დაადასტურა მარცვლოვან უჯრედებში აქსონების არარსებობა და დასვა შემდეგი კითხვა: რომელია ამ ნეირონების გამოსხივების პროცესი? როგორც სამუშაო ჰიპოთეზა, კაჯალმა შემოგვთავაზა, რომ გამოსხივების პროცესები უნდა იყოს აპიკალური დენდრიტები, რომლებიც გრანულის უჯრედები ვრცელდება მთელ გარე პლექსფორმულ ფენაზე. კაჯალმა აღნიშნა გრანულის უჯრედები და თქვა: ”გრანულის უჯრედების პერიფერიული გახანგრძლივება გვიჩვენებს უცვლელ ორიენტაციას და კავშირს, ყოველთვის პლექსიფორმის ზონისკენ, სადაც ის მთავრდება ძლიერად მოგრძო ტოტების ბუდეში მიტრალური უჯრედების მეორადი დენდრიტებთან კონტაქტში”. მან დაამატა: "პერიფერიული გახანგრძლივება წარმოადგენს თუ არა მორფოლოგიურად, შემდეგ დინამიურად ფუნქციურ გაფართოებას, რადგან ნერვული დენი ცირკულირებს მის გასწვრივ ცელულიფუგაური მიმართულებით, როგორც ნამდვილ აქსონებში". ეს იდეა ეწინააღმდეგებოდა კაჯალის დინამიური პოლარიზაციის უნივერსალურ კანონს, რომელიც აცხადებდა, რომ დენდრიტები იღებდნენ მხოლოდ სიგნალებს, ხოლო აქსონები მხოლოდ სიგნალებს გამოსცემდნენ. ამასთან, მან მიმზიდველი ახსნა მისცა ნერვული დინების მიმოქცევას აქსონის არარსებობისას. შესაბამისი ნეიროანატომიური ინსტრუმენტების არარსებობამ ეს თეორია სამოცი წელზე მეტი ხნის განმავლობაში დაამტკიცა. საბოლოოდ, 1960 -იან წლებში ელექტრონულმა მიკროსკოპიამ მოგვაწოდა პირველი მორფოლოგიური მტკიცებულება, რომელიც აჩვენებს გრანულირებული უჯრედების პერიფერიული დენდრიტების სინაფსური კონტაქტების არსებობას. ჰირატამ (1964), ანდრესმა (1965) და რალმა და სხვებმა, (1966) პირველად გააანალიზეს ბულბარული ნეირონების სინაფსური ურთიერთობები და აღწერეს სამი გასაკვირი დასკვნა მათ სტატიებში. პირველ რიგში, მარცვლოვანი უჯრედების აპიკალური დენდრიტების დისტალური ნაწილი შეიცავს ხერხემლის მსგავს სტრუქტურებს, რომლებიც ქმნიან სინაფსურ კონტაქტებს მიტრალური და ტაფლიანი უჯრედების დენდრიტებსა და სომატებზე. მეორეც, მიტრალური და ტუფტიანი უჯრედების დენდრიტები და სომატები ქმნიან სინაფსურ კონტაქტებს მარცვლოვანი უჯრედების აპიკალური დენდრიტების ხერხემლის მსგავს სტრუქტურებზე. მესამე, სინაფსური კონტაქტები გრანულის უჯრედებსა და ძირითად უჯრედებს შორის ქმნიან საპასუხო წყვილებს.

70 -იანი წლების დასაწყისში თომას P.S. პაუელი და მისი თანამოაზრეები J.L. Price და A.J. პინჩინგმა დეტალურად შეისწავლა ბულბული მიკროსქემის კავშირი ელექტრონული მიკროსკოპის ქვეშ. მათ გამოაქვეყნეს რამოდენიმე მნიშვნელოვანი სტატია, რომელიც დღესაც არის ძირითადი ცნობები ტვინის ამ უბნის ანატომიური ორგანიზაციის გასაგებად (ფასი და პაუელი, 1970 ა, 1970 ბ, 1970 წ, 1970 პინჩინგი და პაუელი, 1971 ა, 1971 ბ, 1971 ც, 1972 ა, 1972 ბ) რა პრაისმა და პაუელმა, (1970 ა) გაანალიზეს გრანულირებული უჯრედების ულტრასტრუქტურა და დაადასტურეს ამ ნეირონებში აქსონის არარსებობა. ამ ავტორებმა აღწერეს გრანულირებული უჯრედების პროცესები: „უჯრედის სხეულთან შეერთებისას მათი გარეგნობა ჩვეულებრივ დენდრიტულია ციტოპლაზმაში აღმოჩენილი ყველა ციტოპლაზმური ორგანოიდი ვრცელდება ამ პროცესებზე და აქსონების საწყისი სეგმენტების არცერთი მახასიათებელი არ არის ნაპოვნი“.

პრაისმა და პაუელმა (1970 ა, 1970 ბ) ასევე გამოიკვლიეს ამ პროცესების სინაფსური ურთიერთობები. მათ აღმოაჩინეს, რომ დენდრიტებს, რომლებიც მიმართულია ყნოსვის ბოლქვის ღრმა ფენებისკენ (ღრმა დენდრიტები) და დენდრიტებს, რომლებიც მიმართულია გარე წნულის ფენისკენ (პერიფერიული დენდრიტები) აქვთ კავშირის განსხვავებული შაბლონები (სურ. 2 და 3). ერთი მხრივ, ღრმა დენდრიტები ყოველთვის პოსტსინაფსური ელემენტებია, რომლებიც იღებენ სიმეტრიულ და ასიმეტრიულ სინაფსებს აქსონის ტერმინალებიდან (სურ. 2). სიმეტრიული სინაფსები თითქმის მთლიანად შემოიფარგლება დენდრიტების შახტებით, ხოლო ასიმეტრიული სინაფსები ძირითადად გვხვდება ხერხემლებზე (სურ. 2). მეორე მხრივ, პერიფერიული დენდრიტები ერთდროულად პრესინაფსური და პოსტსინაფსური ელემენტებია (სურ .3). ამ დენდრიტებს აქვთ დიდი დანამატების მაღალი სიმკვრივე, რომლებიც განსაკუთრებით უხვადაა მათ შორეულ ნაწილებში (სურ. 1 ა). ეს დანართები არის პოსტინსპტიკური ელემენტები ასიმეტრიულ კონტაქტებში, რომელსაც მარცვლოვანი უჯრედები იღებენ ძირითადი უჯრედების დენდრიტებიდან და, ამავე დროს, წარმოადგენს პრესინაფსურ ელემენტებს სიმეტრიულ სინაფსურ კონტაქტებში, რომლებიც გრანულირებული უჯრედები იქმნება ძირითადი უჯრედების დენდრიტებზე (ნახ. 3 ). რალმა და სხვებმა, (1966) შემოიღეს ტერმინი "gemmules" ამ დანართების მითითების მიზნით, რათა განასხვავონ ისინი ტიპიური ხერხემლისგან. ამრიგად, ბულბარული სქემების შესახებ ლიტერატურაში ჩვეულებრივ გამოიყენება ტერმინი "ხერხემალი", რომელიც ეხება პოსტსინაფსური ელემენტების დანამატებს, ხოლო ტერმინი "გემული" იმ დანართებს, რომლებიც ერთდროულად არის პრესინაფსური და პოსტინსპტიკური. რა პრაისისა და პაუელის მიერ ჩატარებულმა გამოკვლევებმა ცალსახად აჩვენა, რომ გრანულირებული უჯრედების ერთადერთი ასხივებენ ელემენტებს მათ პერიფერიულ დენდრიტებში განლაგებული ძვირფასი ქვები. ამრიგად, ამ ავტორებმა აჩვენეს 70 -იანი წლების დასაწყისში, რომ ქაჯალის მიერ სამოცდაათი წლით ადრე ჩამოყალიბებული თეორია იყო სწორი.

ელექტრონული მიკროსკოპით მოწოდებულმა მორფოლოგიურმა მონაცემებმა მისცა ანატომიური საფუძველი აეხსნა ელექტროფიზიოლოგიური მონაცემები, რომლებიც აღწერდა გრანულის უჯრედს/მიტრალურ უჯრედს ურთიერთქმედებას. 60-იანი წლებიდან მოყოლებული ელექტროფიზიოლოგიური გამოკვლევები აჩვენებს, რომ გრანულის უჯრედები პასუხისმგებელნი არიან ძირითადი უჯრედების ხანგრძლივ დათრგუნვაზე (Green et al., 1962, Yamamoto et al., 1963, Phillips et al., 1963). რალმა და მწყემსმა (1968) გამოაქვეყნეს მოდელი ამ ნეირონებს შორის დენდრო-დენდრიტული სინაფსური ურთიერთქმედების ახსნისათვის. მოდელმა აჩვენა, რომ მიტრალური უჯრედის ლატერალურ დენდრიტში შემავალი მოქმედების პოტენციალს შეუძლია გაააქტიუროს მიტრალური უჯრედიდან აღგზნებული სინაფსები გრანულირებული უჯრედების ძვირფასეულობებზე. თავის მხრივ, აღგზნებული პოსტინსპტიკური პოტენციალი გრანულირებული უჯრედების გემებში შეიძლება გამოიწვიოს საპასუხო დათრგუნვა უკან მიტრალური უჯრედის გვერდითი დენდრიტზე. უფრო მეტიც, აღგზნებელი პოსტინსპტიკური პოტენციალის ელექტროტრონულმა გავრცელებამ გრანულირებული უჯრედის მეზობელ გემებს შორის შეიძლება გამოიწვიოს მეზობელი მიტრალური უჯრედების გვერდითი დათრგუნვა. ამჟამად ცნობილია, რომ გლუტამატი და GABA არის ნეირომედიატორები, რომლებიც მონაწილეობენ ამ ურთიერთქმედებაში (Sassoè-Pognetto and Ottersen, 2000 იხ. Shepherd et al., 2004 ყოვლისმომცველი მიმოხილვისთვის Gabellec et al., 2007 Lagier et al., 2007) რა გლუტამატი გამოიყოფა მიტრალური და ტუფტირებული უჯრედების დენდრიტებიდან და ააქტიურებს NMDA და AMPA რეცეპტორებს, რომლებიც ლოკალიზებულია გრანულირებული უჯრედების ძვირფასეულობებზე, თავმოყრილია ასიმეტრიული სინაფსური კონტაქტების პოსტსინაფსურ სპეციალიზაციებში (Sassoè-Pognetto and Ottersen, 2000). თავის მხრივ, GABA გამოიყოფა გრანულირებული უჯრედების ძვირფასი ქვებიდან და ააქტიურებს GABA- ს რეცეპტორები, რომლებიც ლოკალიზებულია მიტრალური და ტუფტირებული უჯრედების დენდრიტებზე, თავმოყრილია სიმეტრიული სინაფსური კონტაქტების პოსტსინაფსურ სპეციალიზაციებზე (Sassoè-Pognetto and Ottersen, 2000).

პაჩის დამჭერების ჩანაწერების და კალციუმის გამოსახულების გამოყენებით, ნაჩვენები იქნა, რომ მიტრალურ უჯრედში გამოწვეული მოქმედების პოტენციალი შეიძლება უკან გავრცელდეს ამ უჯრედის მეორად დენდრიტებში უჯრედის სხეულიდან 1 მმ -მდე (Xiong and Chen, 2002 Debarbieux et al., 2003 ). ამრიგად, თუ ყნოსვის გლომერულში შეყვანა ძლიერ ააქტიურებს მიტრალურ უჯრედს, ამ მიტრალურ უჯრედს შეუძლია, თავის მხრივ, გააქტიუროს გრანულის უჯრედები დიდ დისტანციებზე. შემდეგ, გააქტიურებული მარცვლოვანი უჯრედები შეიძლება შუამავლობენ სხვა მიტრალური უჯრედების გვერდით დათრგუნვას, რომლებიც დაკავშირებულია მეზობელ გლომერულებთან და რომლებიც ნაკლებად აქტიურდება (იხ. Shepherd et al., 2007 მიმოხილვისთვის). ამ კავშირის გამოყენებით, მარცვლოვანი უჯრედები ხელს უწყობენ ყნოსვის სტიმულებს შორის კონტრასტის გაძლიერებას და გადამწყვეტ როლს ასრულებენ სუნის დამუშავებაში.

გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონები

გარე პლექსიფორმული ფენა შეიცავს ინტერნეირონების უხვად პოპულაციას. ეს უჯრედები აღწერილია მე -19 საუკუნის ბოლოს, თუმცა მათი კავშირი უცნობი დარჩა მე -20 საუკუნის ბოლომდე. ამ მიზეზით, ისინი იგნორირებულია და გამოტოვებულია ბულბარული სქემების სქემებიდან მრავალი წლის განმავლობაში. ბოლო ორი ათწლეულის ყოვლისმომცველმა გამოკვლევებმა საბოლოოდ გამოავლინა გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონების სინაფსური ურთიერთობები და ელექტროფიზიოლოგიური თვისებები. ეს გამოკვლევები ცხადყოფს, რომ ამ ნეირონების უმრავლესობას არ აქვს აქსონი და ამყარებს დენდრო-დენდრიტულ სინაფსურ კონტაქტებს ძირითად უჯრედებთან და ამატებს ახალ "ატიპიურ" ელემენტს ბოლქვის წრეში. ამჟამად, აშკარაა, რომ ეს ინტერნეირონები არიან მთავარი მოთამაშეები ძირითადი უჯრედების გასროლის კონტროლში და, შესაბამისად, ყნოსვის სიგნალების დამუშავების კონტროლში.

გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონების პირველი დეტალური აღწერა ვან გეჰუხტენმა და მარტინმა (1891 წ.) კატის ყნოსვის ბოლქვში გოლჯის მეთოდით გამოიყენეს. იგივე მეთოდოლოგიის გამოყენებით, შემდგომმა კვლევებმა აღწერა ისინი ზაზუნას ყნოსვის ბოლქვში (შნაიდერი და მაკრიდი, 1978) და ზღარბი (López-Mascaraque et al., 1990). შნაიდერმა და მაკრიდესმა გამოიყენეს ტერმინი „ვან გეჰუხტენის უჯრედები“ ამ ნეირონების დასახასიათებლად, როგორც ვან გეჰუხტენისა და მარტინის მიერ აღწერილი პირველი აღწერის აღიარება. გოლგის მეთოდმა საშუალება მისცა განასხვავოს რამდენიმე პროცესის არსებობა გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონებში, მაგრამ არ განმარტა ეს პროცესები იყო დენდრიტები თუ აქსონები (სურ. 1 ბ, გ). სინამდვილეში, ამ უჯრედებში აქსონების არსებობა ან არარსებობა საკამათოა მრავალი წლის განმავლობაში. ზაზუნას ყნოსვის ბოლქვის შესწავლის შემდეგ, შნაიდერმა და მაკრიდესმა (1978) განაცხადეს: ”ჩვენი მასალისგან გაურკვეველია, აქვთ თუ არა ეს უჯრედები აქსონებს თუ ისინი ამაკრინულ ინტერნეირონებს”. მსგავსი ეჭვები დაფიქსირდა López-Mascaraque et al. (1990). ეს ავტორები ზღარბის გარე პლექსფორმულ ფენაში განასხვავებენ ინტერნევრონების სამ მორფოლოგიურ ტიპს (ვან გეჰუხტენის უჯრედები, თანამგზავრული უჯრედები და ჰორიზონტალური უჯრედები) და ამ სამი სახის ყოვლისმომცველ აღწერას. თუმცა, მათ არ შეეძლოთ მათი პროცესების კლასიფიკაცია დენდრიტებად ან აქსონებად. ისინი სიტყვასიტყვით წერდნენ ამ სტატიაში: ”ყველა ეს უჯრედი აჩვენებს განშტოების პროცესების უჩვეულო ნიმუშებს, რომლებიც ძნელი იყო კლასიფიცირებული როგორც დენდრიტული ან აქსონალური”.

გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონების კავშირი ასევე მრავალი წლის განმავლობაში არ იყო გასაგები. მათი პროცესების განაწილების გაანალიზებით, ზოგიერთი ავტორი ვარაუდობს, რომ მათ შეუძლიათ შექმნან ინჰიბიტორული სინაფსები გრანულირებული უჯრედების პერიფერიულ დენდრიტებზე, რაც ხელს შეუწყობს ძირითადი უჯრედების დეზინჰიბირებას (ფასი და პაუელი, 1970b, 1970d Schneider and Macrides, 1978). თუმცა, სხვა ავტორებმა აღნიშნეს მჭიდრო კავშირი მათ პროცესებსა და მიტრალური და ტალღოვანი უჯრედების დენდრიტებს შორის (López-Mascaraque et al., 1990) და ვარაუდობდნენ, რომ მათ შეეძლოთ ძირითადი უჯრედების ინერვაცია (Sanides-Kohlrausch et al., 1990). დაბოლოს, კონკრეტული მარკერების იმუნოჰისტოქიმიური გამოვლენა და მათი კომბინაცია ელექტრონულ მიკროსკოპთან ერთად იყო შესაბამისი ანატომიური ინსტრუმენტები გარე პლექსის ფენის ინტერნეირონების კავშირის შესახებ ეჭვების მოსაგვარებლად (Toida et al., 1994, 1996). ეს უჯრედები გამოხატავს კალციუმის დამაკავშირებელ ცილას პარვალბუმინს (PV) ან ვაზოაქტიურ ნაწლავის პოლიპეპტიდს (VIP) ვირთხებში, თაგვებში, კატებში ან ზღარბში (López-Mascaraque et al., 1989 Sanides-Kohlrausch et al., 1990 Kosaka et al., 1994 Toida et al., 1994, 1996 Crespo et al., 2001, 2002 Kosaka and Kosaka, 2008).ამ ფაქტის უპირატესობით, დოქტორ კოსაკას ლაბორატორიამ გააანალიზა PV– ს შემცველი ინტერნეიონების მორფოლოგია და კავშირი ვირთხის ყნოსვის ბოლქვის გარე პლექსფორმულ შრეში მსუბუქი და ელექტრონული მიკროსკოპის ქვეშ (კოსაკა და სხვები, 1994 Toida et al. , 1994, 1996). სერიული ულტრა თხელი მონაკვეთების გამოყენებით, ამ ავტორებმა დაადგინეს, რომ გაანალიზებული ნეირონების უმეტესობას არ გააჩნდა აქსონი. ამ "ანაქსონიური" უჯრედების გამომავალი ელემენტების გასარკვევად, მათ აღადგინეს დენდრიტების ზოგიერთი სეგმენტი და გააანალიზეს მათი სინაფსური ურთიერთობები. ანალიზმა აჩვენა, რომ დენდრიტები ჩართულნი იყვნენ დენდრო-დენდრიტული ორმხრივი სინაფსური კონტაქტების ძირითად უჯრედებთან (Toida et al., 1994, 1996). ამის შემდეგ, კრესპო და სხვები. (2002) გამოიკვლია ზღარბი ყნოსვის ბოლქვის გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონების კავშირი, VIP და PV- ს გამოყენებით, როგორც ნეიროანატომიური მარკერები. ამ ავტორებმა ზღარბში აღმოაჩინეს ტოიდას და ვირთხების თანამშრომლების მსგავსი შედეგები: გარე პლექსფორმული ფენის VIP/PV შემცველი ინტერნეირონები აკლდა აქსონს და დაამყარა დენდრო-დენდრიტული და დენდრო-სომატური საპასუხო სინაფსური კონტაქტები დირექტორთან უჯრედები (სურ. 4).

Toida et al. (1994, 1996) და კრესპო და სხვები. (2002) აჩვენებს, რომ არსებობს ორი სახის ნეირონები, რომლებიც მონაწილეობენ დენდრო-დენდრიტული ურთიერთგამომრიცხავი სინაფსების ძირითად უჯრედებთან გარე წნულის ნეიროპილში: ამ ფენაში განლაგებული PV/VIP შემცველი ინტერნეირონები და გრანულირებული უჯრედები. ეს ბადებს საინტერესო კითხვას, თამაშობენ თუ არა ორივე ტიპის ინტერნეირონები იდენტურ როლებს ბოლქვის წრეში. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ: არის თუ არა ინტერნეირონების ორივე ტიპი პასუხისმგებელი გარეთა პლექსიფორმულ ფენაში ძირითადი უჯრედების გვერდითი დათრგუნვაზე? მორფოლოგიური, ნეიროქიმიური და ელექტროფიზიოლოგიური მტკიცებულებები ვარაუდობენ, რომ როლი, რომელსაც გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნევრონები ასრულებენ ბოლქვის წრეში, სრულიად განსხვავდება გრანულარული უჯრედებისგან. როგორც ზემოთ განვიხილეთ, მარცვლოვანი უჯრედები პასუხისმგებელნი არიან მიტრალური და ტუფტირებული უჯრედების გვერდითი დათრგუნვაზე და ხელს უწყობენ სუნის სტიმულებს შორის კონტრასტის გაძლიერებას. გარე პლექსიფორმული ფენის PV/VIP შემცველი ინტერნეირონების როლი ჯერ კიდევ არ არის დემონსტრირებული ელექტროფიზიოლოგიით. თუმცა, ნეიროანატომიური მონაცემები ვარაუდობენ, რომ ამ ინტერნეირონებს შეუძლიათ წვლილი შეიტანონ ძირითადი უჯრედების პერიომატულ დათრგუნვაში (Crespo et al., 2002). სინამდვილეში, ისინი აჩვენებენ გარკვეულ მსგავსებას სხვა ქერქის რეგიონებში აღწერილ კალათის უჯრედებთან (Crespo et al., 2001, 2002). მსგავსება შეიძლება შეჯამდეს შემდეგნაირად. პირველი, გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნევრონები ინტენსიურად ახდენს მთავარი უჯრედების პერიომატულ რეგიონს, სადაც ინჰიბირება ყველაზე ეფექტურია. ზღარბის ყნოსვის ბოლქვში საკმაოდ აშკარაა პერიომატური ინერვაცია (ერინაცეუს ევროპა), მაკროსმატური ძუძუმწოვარი (Crespo et al., 2002). ამ სახეობაში, გარე წნულის ფენაში განლაგებული VIP შემცველი ინტერნევრონების დენდრიტების ვარიკოზულობა ქმნის კალათის მსგავს მოწყობას ძირითადი უჯრედების სომატების ირგვლივ (სურ. 5). ამ ინტერნეირონების ერთობლიობაც კი წარმოშობს მოკლე დენდრიტულ შახტებს, რომლებიც მთლიანად მოიცავს ძირითადი უჯრედების უჯრედის სხეულს, "გამდიდრებულ" კალათის მსგავს მოწყობაში (სურ. 5C). მეორე, კალათის უჯრედების ტიპური ნეიროქიმიური თვისება ის არის, რომ ისინი გამოხატავენ კალციუმის შემკვრელ ცილას PV, რაც დაკავშირებულია ამ ნეირონების სწრაფ მზარდ თვისებებთან. გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონების უმეტესობა ასევე გამოხატავს PV რამდენიმე სახეობას, მათ შორის ვირთხებს, თაგვებს ან ზღარბებს. უფრო მეტიც, ელექტროფიზიოლოგიურმა მონაცემებმა აჩვენა, რომ გარე პლექსიფორმული ფენის მრავალი ინტერნეირონი ავლენს ელექტროფიზიოლოგიურ თვისებებს, ისევე როგორც სხვა კორტიკალური რეგიონების სწრაფმავალ ინტერნეირონებში (Hammilton et al., 2005). მესამე, ულტრასტრუქტურულად, ამ ინტერნეირონების დანამატები და ვარიკოზულობა, რომლებიც ჩართულია დენდრო-დენდრიტულ სინაფსურ კონტაქტებში, წააგავს კალათის უჯრედების პრესინაფსურ აქსონურ ტერმინალებს: მსხვილ პროფილებს, რომლებიც აჩვენებენ უხვი მიტოქონდრიას (სურ. 4). თუ შევადარებთ გარეთა პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონების და გრანულირებული უჯრედების ძვირფას ქვებს, აშკარაა, რომ პირველი უფრო დიდია და შეიცავს ბევრად მეტ მიტოქონდრიას, ვიდრე გვიანდელი (სურათი 4D). მიტოქონდრიის სიმრავლე პრესინაფსურ ელემენტებში არის ტიპიური თვისება, რომელსაც იზიარებენ GABAergic ნეირონები, რომლებსაც აქვთ სროლის მაღალი მაჩვენებლები (მაგალითად, კალათის უჯრედები). საყოველთაოდ აღიარებულია, რომ ნეირონის პერიომატული დათრგუნვა ახდენს კონტროლს ამ ნეირონში მოქმედების პოტენციალის დროზე. ამრიგად, გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონებს შეუძლიათ შეასრულონ როლი ძირითადი უჯრედების გასროლის მოდულაციაში და, შესაბამისად, შეცვალონ ყნოსვის ქერქში ყნოსვითი ინფორმაციის გადაცემის დრო.

ზემოთ განხილული მონაცემები მოქმედებს გარე პლექსფორმულ ფენაში განლაგებული ინტერნეირონების უმრავლესობისთვის. ეს ნეირონები წარმოადგენს ჰეტეროგენულ ჯგუფს, რომელიც შედგება საშუალო ზომის GABAergic უჯრედებისგან, რომლებიც გამოხატავს PV და VIP. მორფოლოგიურად, ისინი შეესაბამება ვან გეჰუხტენის უჯრედებს, მულტიპოლარულ უჯრედებს და/ან სატელიტურ უჯრედებს, რომლებიც ადრე იყო მოხსენებული ზაზუნებში (შნაიდერი და მაკრიდი, 1978), ვირთხებში (კოსაკა და სხვები, 1994) და ზღარბებში (López-Mascaraque et al., 1989, 1990). ცოტა ხნის წინ, კოსაკამ და კოსაკამ (2011) შემოგვთავაზეს, რომ ამ ნეირონებს შეიძლება დაერქვათ სავარაუდო სახელი „ანაქსონიური მრავალპოლარული გარე პლექსფორმის ფენის ნეირონები“. ამ ეტაპზე, უნდა აღინიშნოს, რომ გარე პლექსიფორმული ფენა ასევე შეიცავს დიდი PV შემცველი ინტერნეირონების ჯგუფს (კოსაკა და კოსაკა, 2008), რომლებსაც აქვთ აქსონი და, შესაბამისად, არ შეიძლება შევიდნენ "ანაქსონიური" უჯრედების ჯგუფში რა გარდა ამისა, ცოტა ხნის წინ გავრცელდა ინფორმაცია, რომ ვირთხის ყნოსვის ბოლქვის გარე წნულის ფენა შეიცავს ინტერნეირონების პოპულაციას, რომელიც არ გამოხატავს PV- ს. მათ შორის არის ტიროზინის ჰიდროქსილაზას შემცველი ინტერნეირონები, რომლებსაც აქვთ აქსონები და არ არიან ჩართულნი დენდრო-დენდრიტული სინაფსური კონტაქტებით ძირითად უჯრედებთან (Liberia et al., 2012a).

პერიგლომერულური უჯრედები

კამილიო გოლჯის (1875) და სანტიაგო რამონ ი კახალის (1904) პიონერული კვლევები, პერიგლომერულ უჯრედებს აღწერენ როგორც აქსონის მატარებელ ნეირონებს. ანალოგიურად, პინჩინგმა და პაუელმა (1971a), გოლგის მეთოდის გამოყენებით, აღწერეს აქსონების არსებობა ზოგიერთ პერიგლომერულ უჯრედში. თუმცა, ამ ავტორებმა აღნიშნეს, რომ ეს აქსონები ყოველთვის არ იყო გოლგით შეღებილ მასალაში, თუნდაც განმეორებითი გაჟღენთის შემდეგ (სურ. 1D). "ანაქსონიური" პერიგლომერულ უჯრედების არსებობის შესასწავლად, მათ გააანალიზეს რამდენიმე ეს ინტერნეირონი სერიულ განყოფილებებში ელექტრონული მიკროსკოპის გამოყენებით. ანალიზმა გამოავლინა აქსონების არსებობა ყველა გაანალიზებულ უჯრედში. თუმცა, ავტორები შორს იყვნენ იმის მტკიცებისგან, რომ ყველა პერიგლომერულ უჯრედს ჰქონდა აქსონი. მათ აღიარეს, რომ მათი ელექტრონულ-მიკროსკოპული ანალიზის დაბალი შერჩევა არ იძლევა "ანაქსონიური" პერიგლომერულ უჯრედების არსებობის გაუქმების საშუალებას. უფრო მეტიც, მათ თავიანთ სტატიაში განაცხადეს: ”გრანულის უჯრედებში აქსონის არარსებობა, რომლის პერიგლომერულ უჯრედები შეიძლება სრულიად ანალოგიური იყოს, მიგვითითებს იმაზე, რომ ზოგიერთ პერიგლომერულ უჯრედს შეიძლება საერთოდ არ ჰქონდეს აქსონური პროცესი” (პინჩინგი და პაუელი, 1971 ა).

სხვა ტექნიკებმა, როგორიცაა ბიოციტინის უჯრედშიდა ინექციამ ან ფლუორესცენტურმა საღებავებმა აჩვენა, რომ ზოგიერთი პერიგლომერული უჯრედი ატარებს აქსონს, მაგრამ აქსონი სხვაში არ გამოჩნდა (McQuiston and Katz, 2001 Zhou et al., 2006 Gire and Schoppa, 2009) რა ჟოუმ და მისმა თანამშრომლებმა ჩაწერეს და გააანალიზეს ორი ფოტონური მიკროსკოპის გამოყენებით 86 პერიგლომერულ უჯრედის საერთო რაოდენობა. ამ ავტორებმა აშკარად აღნიშნეს თავიანთ სტატიაში, რომ "ზოგიერთ პერიგლომერულ უჯრედს აკლია აქსონი" და ისინი ამატებენ: "ეს მხარს უჭერს პინჩინგისა და პაუელის მუშაობას გოლგი -კოპშის შეღებვის მეთოდით, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ზოგიერთ პერიგლომერულ უჯრედს შეიძლება არ ჰქონდეს აქსონი, როგორც ეს ხდება მარცვლოვანი უჯრედები ".

"ანაქსონიური" პერიგლომერულური უჯრედების არსებობა ასევე განიხილებოდა კოსაკასა და კოსაკას მიერ ბოლო დროს გამოქვეყნებული ბულბარული ინტერნეირონების მიმოხილვაში (2011). ეს ავტორები თავიანთ სტატიაში მიუთითებენ: "დღეისათვის შეიძლება ყველაზე სარწმუნო იყოს, რომ არსებობს როგორც აქსონის მატარებელი პერიგლომერულური უჯრედები, ასევე ანაქსონიური პერიგლომერულური უჯრედები". როგორიც არ უნდა იყოს, პერიგლომერულური უჯრედები არ არიან "ტიპიური ნეირონები", რადგან ისინი ჩართულნი არიან დენდრო-დენდრიტული ურთიერთდახმარების სინაფსებში ძირითად უჯრედებთან, მარცვლოვანი უჯრედების მსგავსად და გარე პლექსიფორმული ფენის ინტერნეირონების უმრავლესობაში (სურ. 6) რა ამ კავშირის გათვალისწინებით, შეიძლება ჩაითვალოს, რომ პერიგლომერულური უჯრედები რაღაცნაირად ანალოგიურია ყნოსვის ბოლქვის სხვა "ანაქსონიური" ინტერნევრონისა, მიუხედავად აქსონის არსებობისა თუ არყოფნისა. მათი დენდრიტების სინაფსური ურთიერთობები დაწვრილებით არის აღწერილი პინჩინგისა და პაუელის მიერ (1971a, 1971b). ამ ავტორებმა განაცხადეს, რომ პერიგლომერულ უჯრედებმა დენდრიტებში მიიღეს ასიმეტრიული სინაფსები ყნოსვის ნერვის ტერმინალებიდან და მიტრალური და ტუფტიანი უჯრედების დენდრიტებიდან. თავის მხრივ, პერიგლომერულური უჯრედები ქმნიან სიმეტრიულ სინაფსს მათი დენდრიტებიდან მიტრალური და ტუფტიანი უჯრედების დენდრიტებზე. სინაფსური ურთიერთობები ძირითად უჯრედებთან შეიძლება მოხდეს ორმხრივი გზით. სინამდვილეში, პინჩინგი და პაუელი, რალის და სხვათა კონვენციის შემდეგ. (1966), გამოიყენა ტერმინი „ძვირფასი ქვები“ ხერხემალის მსგავსი მორფოლოგიის პერიგლომერულ უჯრედში დენდრიტული დანამატების აღსანიშნავად, რომლებიც, ამავე დროს, პრესინაფსური და პოსტინსპტიკური სტრუქტურებია.

პერიგლომერულ უჯრედების დენდრიტების კავშირი სულ ახლახანს გადააანალიზეს (კოსაკა და სხვები, 1995, 1997, 1998, 2001 Toida et al., 2000 Weruaga et al., 2000 Crespo et al., 2002 Gutiérrez-Mecinas et al. ., 2005 Baltanás et al., 2011 Liberia et al., 2012b). ამ კვლევებმა აჩვენა, რომ ყველა პერიგლომერულმა უჯრედმა არ მიიღო სინაფსური კონტაქტი ყნოსვის ნერვისგან. ამასთან დაკავშირებით კოსაკა და სხვები. აღწერილია პერიგლომერულ უჯრედების ორი ტიპი: ტიპი 1 პერიგლომერულური უჯრედები, რომლებიც იღებენ ყნოსვის ნერვის სინაფსებს და ტიპი 2 პერიგლომერულ უჯრედებს, რომლებიც არ იღებენ სინაფსებს ყნოსვის ნერვისგან. ორივე ტიპი ჩართულია დენდრო-დენდრიტული ორმხრივი სინაფსური კონტაქტების ძირითად უჯრედებთან (Liberia et al., 2012b).

ბოლო დროს შესწავლილია პერიგლომერულ უჯრედების როლი ბულბარულ წრეში. უახლესი გამოკვლევები მიუთითებს, რომ არსებობს პერიგლომერულ უჯრედების სულ მცირე ორი ნაკრები, რომლებმაც შეიძლება განსხვავებული ფუნქცია შეასრულონ ყნოსვის გლომერულთა სქემებში (კოსაკა და კოსაკა, 2008 კიოკაგე და სხვები, 2010 კოსაკა და კოსაკა, 2011). ერთის მხრივ, არის პერიგლომერულ უჯრედების ნაკრები, რომლებიც აგრძელებენ თავიანთ აქსონებს დიდ დისტანციებზე (500 მმ -ზე მეტი) გლომერულურ შრეზე. ეს უჯრედები ინერვიულებენ შორეულ გლომერულებს და პასუხისმგებელნი არიან ინტერგლომერულ კავშირებზე. მათ შეუძლიათ შუამავლობენ გლომერულურ დონეზე გვერდითი ინჰიბირების ტიპს, რაც ხელს უწყობს სუნის სიგნალებს შორის კონტრასტის გაძლიერებას. მეორეს მხრივ, არსებობს პერიგლომერულ უჯრედების ნაკრები, რომლებიც ზღუდავს მათ პროცესებს ერთ გლომერულუსში და მონაწილეობს "უნიგლომერულ" სქემაში. ეს უჯრედები შეიძლება იყოს "ანაქსონიური" ან შეიძლება ჰქონდეს მოკლე აქსონი, რომელიც ვრცელდება სომასთან ახლოს. მათ შეუძლიათ შუამავლობა გაუწიონ ინტრაგლომერულ თვითშეზღუდვას, რაც უზრუნველყოფს გლომერულური სიგნალის ჩართვის/გამორთვის ბიმოდალურ კონტროლს (Gire and Schoppa, 2009). ამ მექანიზმმა შეიძლება ხელი შეუწყოს სუნის სიგნალების გაფილტვრას, როგორც გვერდითი დათრგუნვის მექანიზმების ალტერნატივას (Gire and Schoppa, 2009).

შეჯამებით, შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ ბულბარული ინტერნეირონების დიდი უმრავლესობა იზიარებს ორ ატიპიურ მახასიათებელს: აქსონის არარსებობას და დენდრო-დენდრიტული საპასუხო სინაფსური კონტაქტების დამყარებას ძირითად უჯრედებთან. აქ ჩვენ განვიხილეთ ბოლოდროინდელი გამოკვლევები, რომლებმაც გააფართოვა ბულბარული "ანაქსონიური" ნეირონების პოპულაცია, მათ შორის ამ ჯგუფში გარე პლექსფორმულ ფენაში განლაგებული ინტერნეირონების უხვად პოპულაცია და, ალბათ, პერიგლომერულ უჯრედების ნაკრები. მრავალი წლის განმავლობაში, გარე პლექსიფორმულ ფენაში განლაგებული ინტერნეირონების უხვი მოსახლეობა შეგნებულად გამოტოვებულია ბოლქვის სქემის სქემებიდან. ვინაიდან ეს უჯრედები ახდენენ ძირითადი უჯრედების ძლიერ პერიომატულ ინერვაციას, აშკარაა, რომ მათ უნდა შეასრულონ გადამწყვეტი როლი ყნოსვითი ინფორმაციის დამუშავებაში. აქედან გამომდინარე, ისინი აღარ უნდა იყოს გამოტოვებული ბულბარული სქემების სქემებიდან.

მიუხედავად იმისა, რომ ყნოსვის ბოლქვის ინტერნეირონების უმრავლესობას არ აქვს აქსონი, აქ უნდა აღინიშნოს, რომ ყნოსვის ბოლქვში არის ინტერნეირონების პოპულაცია, რომელიც ატარებს აქსონს. ამ ინტერნეირონებს ჩვეულებრივ უწოდებენ "მოკლე აქსონის უჯრედებს" და წააგავს სხვა კორტიკალური უბნების "ტიპურ" ინტერნეირონებს. მოკლე აქსონური უჯრედების კავშირი არაერთგვაროვანია და მათი როლი სუნის დამუშავებაში გასარკვევია. ნაჩვენებია, რომ მოკლე აქსონური უჯრედების ჯგუფი ინერვაციას უკეთებს სხვა მოკლე აქსონის უჯრედებს კონკრეტულად (გრაცია-ლლანესი და სხვები, 2003). გარდა ამისა, ანატომიური და ელექტროფიზიოლოგიური მონაცემები მიუთითებს იმაზე, რომ მოკლე აქსონური უჯრედების ჯგუფი ინერვაციას უკეთებს პერიგლომერულ უჯრედებს და გრანულის უჯრედებს და ახდენს ძირითადი უჯრედების დეზინჰიბირების მოდულირებას (პრესლერი და სტროუბრიჯი, 2006 Eyre et al., 2008). დაბოლოს, მოხსენებულია, რომ რამდენიმე მოკლე აქსონის უჯრედს აქვს ექსტრაბულბარული პროექციები (Eyre et al., 2008).


3. ოლიგოდენდროგლური უჯრედები და მათი ურთიერთქმედება ნეირონებთან

3.1. ოლიგოდენდროგლური გვარის უჯრედები

ოლიგოდენდროციტების წინამორბედი უჯრედები (OPC) მრავლდება და მიგრაცია ხდება ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში (ცნს), სანამ დიფერენცირდება მიელინის შემქმნელ ოლიგოდენდროციტებში [98]. რამოდენიმე შინაგანი და გარეგანი სიგნალი ხელს უწყობს სტადიის სპეციფიკური მარკერების გამოხატვას მომწიფების დროს, რის შედეგადაც წარმოიქმნება ოლიგოდენდროციტული უჯრედების ქვეჯგუფები, რომელთაც აქვთ მზარდი გამრავლებისა და მიგრაციის უნარი, რადგანაც იცვლება მათი მორფოლოგია [99]. საგვარეულო უჯრედების ეს მრავალფეროვნება შესწავლილია ერთუჯრედიანი რნმ-ის თანმიმდევრობით, ანატომიით და ნეირონებზე ფუნქციონალური პასუხებით [100] (მიმოხილულია ბოსტრანდისა და უილიამსის მიერ ამ ნომერში).

OPC არის პატარა ბიპოლარული უჯრედი, რომელიც გამოხატავს სპეციფიკურ მარკერს, მათ შორის ტრანსმემბრანული პროტეოგლიკანი NG2, თრომბოციტების წარმოშობის ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი და#x003b1 (PDGFR α) და ტრანსკრიფციის ფაქტორები Olig1/2, განგლიოზიდ A2B5- თან ერთად. OPC– ებს აქვთ განვითარების ადრეულ სტადიაზე გამრავლებისა და მიგრაციის მაღალი შესაძლებლობები [101,102]. მიგრაციის დროს, ისინი აგრძელებენ და იკავებენ ზრდის მსგავსი კონუსის პროცესებს, რათა შეიგრძნონ ქიმიოტაქტიკური სიგნალები, როგორიცაა ხმოვანი ზღარბი (Shh), ძვლის მორფოგენური ცილები (BMPs) და Wingless– თან დაკავშირებული ინტეგრაციის ადგილი (Wnt) გლიკოპროტეინები [99]. OPC პროცესები ასევე იკვლევს მეზობელ უჯრედებს ლაკონური კონტაქტებით, რასაც მოჰყვება უკუქცევა. ეს თავის არიდების მექანიზმი ემყარება ტვინსა და ზურგის ტვინში OPC– ებს შორის საკმაოდ ერთიანი ინტერვალის შენარჩუნებას [103]. წინამორბედი უჯრედები უხვად რჩება მოზრდილებში, წარმოადგენს უჯრედების 5 �% და ინარჩუნებს პოტენციალს ახალი ოლიგოდენდროციტების წარმოქმნის გარემოსდაცვითი ნიშნების საპასუხოდ [104].

ადრეული მშობიარობის შემდგომ პერიოდში ზოგიერთი OPC ტოვებს უჯრედის ციკლს და დიფერენცირდება გაუაზრებელ, პრემიელენციურ, ოლიგოდენდროციტებად. NG2 და PDGFR α გამონათქვამები მცირდება [105], ხოლო სულფატიდის (O4) და გლიკოლიპიდური გალაქოსერებროზიდის (GalC) გამოხატვა იწყება [106]. იწყება მორფოლოგიური ცვლილებები, ვინაიდან უჯრედები ინტენსიურად არბორირებენ პროცესებით, რომლებიც მიელინიზირებულია ” აქსონებისკენ [107]. წინასწარი მიელინირებელი ოლიგოდენდროციტები მომწიფდება რამდენიმე დღის განმავლობაში, გამოხატავს მიელინირებულ მოლეკულებს მიელინის ძირითადი ცილის (MBP), პროტეოლიპიდური ცილის (PLP) და მიელინთან ასოცირებული გლიკოპროტეინის (MAG) [108]. აქსონების შემოხვევისას უჯრედები მიდიან მოდგმის ბოლო წერტილში: მიელინირებელი ოლიგოდენდროციტები, რომლებიც გამოხატავს მიელინ/ოლიგოდენდროციტ გლიკოპროტეინს (MOG) [109].

ოლიგოდენდროციტების წარმოშობის უჯრედები გამოხატავს ქონდროიტინის სულფატის პროტეოგლიკანებს (CSPGs), მათ შორის ბრევიკანს, ვერსიკანის იზოფორმ V2, ფოსფაკანს და NG2, ასევე გლიკოპროტეინებს Tenascin-R [110,111,112,113,114,115] და Bral1 [116]. ეს მოლეკულები ინტეგრირებულია ჰიალურონის მჟავასთან კომპლექსში, ტვინის უჯრედული მატრიცის (ECM) ძირითადი კომპონენტი [117,118]. ECM აყალიბებს დინამიურ პერისინაპსურ და აქსონურ მატრიქსს, რომელიც გარს აკრავს ნეირონებს და გლიალურ უჯრედებს და შეუძლია მონაწილეობა მიიღოს პლასტიკური, ადაპტირებადი ცნს პროცესებში [119,120]. ECM მოდიფიცირებულია მატრიქსის მეტალოპროტეინაზებით აქტივობაზე დამოკიდებული გზით ნეირონების და გლიალური უჯრედების მოქმედებით [121,122]. ჩვენ აღვნიშნავთ, რომ ასტროციტები და ნეირონები ასევე წარმოქმნიან ECM ცილებს მკაფიო შეხამების ვარიანტებით და გლიკოზილირების პროფილებით.

3.2. ოლიგოდენდროგლური უჯრედების ურთიერთქმედება ნეირონებთან

ნეირონებსა და ოლიგოდენდროგლიას შორის ორმხრივი ურთიერთქმედება გადამწყვეტია კორტიკალური წრედის ფუნქციისათვის. OPC– ები გრძნობენ აღგზნებით ან ინჰიბიტორული უჯრედების გასროლას მკაფიო, მაგრამ არასრულად გაგებული მექანიზმებით, როგორც ეს აღწერილია Habermacher– ის მიმოხილვაში [123]. ოლიგოდენდროციტები მილეტირებული აქსონები როგორც გლუტამატერგული, ასევე GABAergic ნეირონები და ასრულებენ მკაფიო ფუნქციებს სხვა ნეირონულ განყოფილებებთან ურთიერთქმედებისას (სურათი 2).

ოლიგოდენდროგლური უჯრედები ურთიერთქმედებენ სხვადასხვა ნეირონულ განყოფილებებთან. ოლიგოდენდროციტების წარმოშობის უჯრედებსა და ცნს -ის ნეირონებს შორის ურთიერთქმედების სქემატური წარმოდგენა. ნეირონული უჯრედების სხეულები ილუსტრირებულია გარშემორტყმული პერინეირონული ოლიგოდენდროციტებითა და უჯრედული მატრიქსის (ECM) შემქმნელი პერინეირონული ბადეებით (რომლებიც სპეციფიკურია PV + უჯრედებისთვის). მიელინური ოლიგოდენდროციტები ახელებენ აქსონებს მიელინით, ტოვებენ რენვიეს მცირე არამიელინირებულ კვანძებს. კვანძები გამდიდრებულია Na + არხებით, ოლიგოდენდროგლიური წარმოშობის ECM და კონტაქტში შედის ოლიგოდენდროციტების წინამორბედი უჯრედების (OPC) საშუალებით. ორივე აღმგზნები და ინჰიბიტორული ნეირონები ახდენენ სინაფსურ კონტაქტებს OPC– ებთან.

3.2.1. აქსონ მიელინიზაცია

მიელინი შეესაბამება პლაზმური მემბრანის გაფართოების შეკუმშულ ფენებს, რომლებიც სპირალურად იხვევა აქსონების გარშემო. პერიფერიულ ნერვულ სისტემაში მიელინური ელემენტებია შვანის უჯრედები, რომლებიც ქმნიან ერთ მიელინის გარსს თითოეული აქსონის გარშემო. ცნს – ში არსებული ოლიგოდენდროციტები ქმნიან 50 გარსს მრავალჯერადი აქსონის გარშემო [124]. მიელინის საიზოლაციო თვისებები იძლევა სწრაფი, ზუსტი მოქმედების პოტენციალის გავრცელებას შორ დისტანციებზე [4,125]. მიელინის გარსი აქსონის ირგვლივ პერიოდულად წყდება რანვიეს კვანძებით, მცირე დომენებით, რომლებიც ძლიერ გამდიდრებულია ძაბვის შემცველი Na- ითv არხები, რომლებიც ზრდის მოქმედების პოტენციალს. მიელინირების სხვადასხვა ასპექტები აღგზნებული და ინჰიბიტორული კორტიკალური უჯრედებისათვის აღწერილია მე -4 ნაწილში. მიელინირებელი ოლიგოდენდროციტები ასევე უზრუნველყოფენ მეტაბოლურ მხარდაჭერას, მათ შორის ლაქტატის ექსპორტს ნეირონულ აქსონებში [5,6,7], აგრეთვე იხილეთ ტეფავევიჩის მიმოხილვა ოლიგოდენდროგლიური ენერგიის მეტაბოლიზმზე და ( ხელახლა) მიელინირება ამ საკითხში.

3.2.2. პერინეირონული ურთიერთქმედება

პერინეირონული ოლიგოდენდროციტები, ან სატელიტური ოლიგოდენდროციტები, ღრმა ქერქოვან შრეებში უპირატესად გარს აკრავს გლუტამატერგული ნეირონების სომა და ბაზალური დენდრიტები [126,127]. ისინი ნაკლებად ხშირად ასოცირდება GABAergic ნეირონებთან [126]. სატელიტური ოლიგოდენდროციტები ქმნიან კომპაქტურ მიელინს და მოქმედებენ ზღუდავენ თავიანთი მასპინძელი ნეირონების აგზნებადობას K + სწრაფად ბუფერირებით სროლის შემდეგ [127].

3.2.3. კვანძოვანი ურთიერთქმედება

მიელინაციის დროს კვანძოვანი ცილების დაჯგუფება დამოკიდებულია ოლიგოდენდროციტებთან ურთიერთქმედებაზე (იხ. ნაწილი 4.3). რანვიეს კვანძებში, ქონდროიტინის სულფატის პროტეოგლიკანები (CSPGs მათ შორის Brevican, Phosphacan და Versican V2, ასოცირებული Tenascin-R და Bral-1) ქმნიან პოლიანიონურ მოლეკულურ კომპლექსებს, რომლებიც ხელს უწყობენ კვანძოვანი სტრუქტურების სტაბილიზაციას [113,128,129,130]. ამ კომპლექსებს აქვთ მაღალი მიდრეკილება კატიონებთან და შეუძლიათ ხელი შეუშალონ Na + დიფუზიას კვანძებში და ამით დააჩქარონ გამტარობა.ECM ურთიერთქმედება უჯრედის გადაბმის მოლეკულებთან ვარაუდობენ, რომ ლოკალიზებულია კვანძოვანი მტევანი პირველადი შეკრების დროს (იხ. ნაწილი 4.3) და ასევე ხელს უწყობს ცენტრალური ნერვული სისტემის კვანძების სტაბილიზაციას [129,131,132].

ულტრასტრუქტურულმა ანალიზმა წარმოადგინა პირველი მტკიცებულება გლიალური უჯრედის სხვა ტიპების ურთიერთქმედებაზე რანვიეს კვანძებში [133,134,135]. ასტროციტების პროცესებს შეუძლიათ მონაწილეობა მიიღონ კალიუმის ბუფერში კვანძოვან უფსკრულში [136,137]. ბოლო სამუშაოები აჩვენებს მიკროგლიური უჯრედები უპირატესად კონტაქტს აქსონებთან რენვიეს კვანძებთან, ხოლო კონტაქტის ალბათობას აძლიერებს K + კვანძებში გამოთავისუფლებული ნეირონული აქტივობით [138]. ოლიგოდენდროციტების წინამორბედი უჯრედები ასევე დაუკავშირდებიან რენვიეს კვანძებს, მაგრამ მათი როლი კვლავაც გაუგებარია [137]. უჯრედების განსხვავებული ტიპების არსებობა მიუთითებს იმაზე, რომ რანვიეს კვანძები წარმოადგენს კრიტიკულ ადგილს გლიასა და ნეირონებს შორის ურთიერთქმედებისათვის.

3.2.4. პერინეირონული ბადეები

ECM- ის სტრუქტურა და შემადგენლობა ცენტრალური ნერვული სისტემის კვანძოვან უბნებში მსგავსია პერინეირონული ბადეების (PNN), რომლებიც მოიცავს PV + ინჰიბიტორულ ნეირონთა სომას და პროქსიმალურ დენდრიტებს [120]. PNN– ები ვარაუდობენ სინაფსური კავშირების სტაბილიზაციას და გრძელვადიანი პლასტიურობის კონტროლს. აღსანიშნავია, რომ PV + კალათის უჯრედების მქონე PNN წარმოიქმნება მშობიარობის შემდგომი განვითარების დროს, როდესაც კრიტიკული პერიოდი მთავრდება. ამ დროს, სენსორული გამოცდილება იწვევს პლასტიურობას ნეირონულ სქემებში ნაკლებად ეფექტურად. კრიტიკული პერიოდის პლასტიურობა ბრუნდება, როდესაც ECM ამოღებულია ფერმენტულად ქონდროიტინაზა ABC– ით, რაც მიგვითითებს იმაზე, რომ PNN– ები მოქმედებენ როგორც დამუხრუჭება გამოცდილებაზე დამოკიდებულ პლასტიურობაზე [139,140,141]. PNN– ებმა შეიძლება დაიცვან ინტერნეირონები სენსორული ზედმეტი გააქტიურებისგან და მოახდინონ კორტიკალური ქსელების სტაბილიზაცია [142,143], თუნდაც კორტიკალური პლასტიურობის შემცირებისა და ზრდასრული უნარების შეძენის დეფიციტის ხარჯზე [142].

3.3. ოლიგოდენდროციტების საგვარეულო უჯრედების ეფექტები სინაფსებზე

მუშაობა იმაზე, თუ როგორ მოქმედებს გლიური უჯრედები ნერვული წრეების განვითარებაზე, მნიშვნელოვნად შეუწყო ხელი ნეირონების გაწმენდისა და იზოლირების კულტივირების უნარს. ოცი წლის წინ, ბენ ბარესის ლაბორატორიამ შეიმუშავა გლიას გარეშე ბადურის განგლიური უჯრედების (RGC) კულტურები [144] და აჩვენა ფუნქციური აღგზნებული სინაფსების ფორმირება გაძლიერდა, როდესაც ასტროციტები კო-კულტურებში იყო [145,146,147]. შემდგომმა მუშაობამ აჩვენა, რომ ასტროციტებით განპირობებული საშუალება აძლიერებს აღგზნებულ სინაპტოგენეზს [1]. ნაჩვენებია OPC ან ოლიგოდენდროციტები, რომლებიც არეგულირებენ ნეირონების ფიზიოლოგიას მსგავსი მიდგომების გამოყენებით. სიგნალიზაცია დამოუკიდებელია მიელინისგან და კომუნიკაცია ორმხრივია. გარდა ამისა, OPC– ები ქმნიან ფუნქციურ სინაფსებს როგორც აღგზნებით, ასევე ინჰიბიტორულ ნეირონებთან [123,148,149]. ცილების შემცველი მიკრო ვეზიკულების OPC სეკრეცია ტროფიკული, მოდულაციური და ნეიროპროტექტორული მოქმედებებით ხელს უწყობს ნეირომედიაციის ჰომეოსტაზს [150,151,152,153,154,155].

ოლიგოდენდროციტები და OPC მონაწილეობენ ნეიროტრანსმიციის ორმხრივ რეგულირებაში. ნეირონულმა აქტივობამ NG2 ექტოდომენი გაანადგურა OPC მემბრანზე, რათა გაათავისუფლოს უჯრედული დომენი, რაც თავის მხრივ ახდენს პირამიდის უჯრედებში NMDAR- ზე დამოკიდებულ გრძელვადიან პოტენციალიზაციას [150]. OPC აბლაცია იწვევს გლუტამერგული სიგნალის დეფიციტს კორტიკალური პირამიდული უჯრედების მიერ, რაც, როგორც ჩანს, ხდება NG2 უჯრედების მიერ ფიბრობლასტების ზრდის ფაქტორი 2 (FGF2) შემცირებული სეკრეციის შედეგად [156]. მოწიფული ოლიგოდენდროციტები გამოყოფენ ტვინისგან წარმოქმნილ ნეიროტროფულ ფაქტორს (BDNF), რომელიც ამცირებს გლუტამატის გამოყოფას აღგზნებული სინაფსებიდან [152]. მოწიფული უჯრედები ასევე გავლენას ახდენენ გლუტამატის მეტაბოლიზმზე ფერმენტ გლუტამინ სინთეზას მეშვეობით [157]. გლუტამინ სინთეტაზის ოლიგოდენდროციტების გამოხატვის ეფექტები ცვალებადია ტვინის ადგილებს შორის, შესაძლოა რეგიონალური სპეციალიზაციის გამო. მიუხედავად იმისა, რომ ასტროციტების როლი გლუტამატის შეწოვაში კარგად არის დადგენილი, საჭიროა შემდგომი მუშაობა იმის დასადგენად, იცვლება თუ არა გლუტამატი და გლუტამინი უშუალოდ ოლიგოდენდროციტების გადამტანების საშუალებით, თუ არაპირდაპირი გზით ასტროციტების შუამავლების მიერ.

GABAergic ნეირონების სუფთა კულტურების ბოლოდროინდელი წარმოება ხელს შეუწყობს იმის გაგებას, თუ როგორ მოქმედებს ეს უჯრედები გლიას გამოყოფილი ფაქტორებით [158]. სუფთა კულტურები ემყარება ფლუორესცენტური GABAergic ნეირონების უჯრედების დახარისხებას [159] VGAT-Venus-Wistar ვირთხებიდან [160]. ამ გზით, თურკო და სხვები. (2019) აჩვენა გლიალური სეკრეციის ფაქტორები გავლენას ახდენს როგორც ინჰიბიტორული, ასევე პირამიდული უჯრედების ზრდაზე და გადარჩენაზე და რომ გლიური ფაქტორები საჭიროა აღგზნებული, მაგრამ არა ინჰიბიტორული სინაფსების ფორმირებისათვის [161]. თუმცა, გლიალური უჯრედების ვინაობა მკაფიოდ განსაზღვრული არ არის. ჩვენმა ჯგუფმა ახლახანს სცადა ამ დეფიციტის გამოსწორება GABAergic ნეირონებს შორის ურთიერთქმედებასა და ოლიგოდენდროგლიის მიერ შერჩევით ფაქტორებს შორის მუშაობის შედეგად [162]. ერთი GABAergic ნეირონების ელექტროფიზიოლოგიური და ტრანსკრიპტომიული ანალიზი აჩვენებს, რომ გლიალური უჯრედების არსებობა აძლიერებს მოქმედების პოტენციურ გამონადენს და აღმგზნები პოსტ-სინაფსური პოტენციალს (EPSPs) მიღებული GABAergic ნეირონების მიერ [162]. იონური არხების, ტრანსპორტიორებისა და სინაფსური მარკერების ტრანსკრიპტების სპეციფიკური ცვლილებები გამოწვეულია გლიალური უჯრედების კოკულტურაში და დამატებული ოლიგოდენდროციტული განპირობებული საშუალო [163] გაწმენდილ GABAergic უჯრედულ კულტურას ნაწილობრივ ასახავს ამ ცვლილებებს. კონდიცირებულმა საშუალომ ასევე გაზარდა აქსონალური სიგრძე და დენდრიტული არბორიზაცია [112,162]. BDNF, ინტერნეირონული განვითარების მთავარი მარეგულირებელი [164], არის სავარაუდო კანდიდატი, როგორც ერთ -ერთი ოლიგოდენდროციტული საიდუმლო ფაქტორი.


AIS არის საზღვარი აქსონსა და უჯრედის სხეულს შორის

აქსონის პირველი ნაწილი სპეციალიზირებულია მრავალ ხერხემლიან ნეირონში, რათა მოქმედებდეს როგორც პოტენციური მოქმედების დაწყების ადგილი (Bender and Trussell, 2012). AIS– ს აქვს განსაკუთრებით დაბალი აღგზნების ბარიერი, რადგან მისი მცირე ზედაპირი ხელს უწყობს აღგზნებას და, რაც მთავარია, ის შეიცავს მაღალი კონცენტრაციით ძაბვით დახურულ Na + არხებს (Grubb and Burrone, 2010 Bender and Trussell, 2012). ამრიგად, შეფასებულმა დეპოლარიზაციამ, რომელიც აღწევს AIS– ს, შეუძლია დაიწყოს მოქმედების პოტენციალი, რომელიც ვრცელდება აქსონის ქვემოთ. AIS აღგზნება მჭიდროდ რეგულირდება სინაფსური საშუალებებით და ადგილობრივად დაჯგუფებული K + არხებით (Grubb and Burrone, 2010 Rasband, 2010 Bender and Trussell, 2012). Shaker (Kv1), Shab (Kv2) და KCNQ2/3 ძაბვის მქონე K + არხები, რომლებიც ლოკალიზებულია AIS– ში, არეგულირებს მოქმედების პოტენციალის ზღურბლს, ხანგრძლივობას და სიხშირეს (რასბენდი და სხვები, 1998 დოდსონი და სხვ., 2002 პან და სხვ., 2006 Goldberg et al., 2008 Johnston et al., 2008 Lorincz and Nusser, 2008 Sarmiere et al., 2008 Shah et al., 2008). AIS იონური არხის კომპლემენტი არ არის ფიქსირებული და შეიძლება განსხვავდებოდეს ნეირონული უჯრედების ტიპებში, რათა ხელი შეუწყოს მღელვარების მკაფიო ნიმუშებს (ლორინცი და ნუსერი, 2008 Bender and Trussell, 2012).

სამოქმედო პოტენციურ ინიცირებაში მისი როლის გარდა, AIS– ს აქვს სპეციალიზებული ციტო -ჩონჩხის სტრუქტურა, რომელიც წარმოადგენს ბარიერს პლაზმურ მემბრანაში დიფუზიისათვის. ეს დიფუზიის ბარიერის თვისება აღმოაჩინეს 1999 წელს ოპტიკური პინცეტის გამოყენებით პლაზმური მემბრანის პროტეინების გადასატანად აქსონის გასწვრივ, მათი გადატანა არ შეიძლება AIS– ით (Winckler et al., 1999). უფრო მეტიც, ეს ბარიერი ლოკალიზებულია აქსონალური პლაზმური მემბრანის ცილებს შორის, როგორიცაა NgCAM და დენდრიტული პლაზმის მემბრანის ცილებს, როგორიცაა ტრანსფერინის რეცეპტორი (Winckler et al., 1999). ეს დიფუზიის ბარიერი აგებულია სპეციალური ქვემემბრანული ჩონჩხის საშუალებით, რომელიც ლოკალიზებულია AIS– ში. Ankyrin-G (AnkG) არის ცენტრალური მოთამაშე AIS– ის ორკესტრირებაში და მოქმედებს როგორც დამაკავშირებელი ცილა, რომელიც ამყოფებს ტრანსმემბრანულ ცილებს, მათ შორის იონურ არხებს (Zhou et al., 1998 Pan et al., 2006) და β-IV- სპექტრინი, რომელიც, თავის მხრივ, აკინებს აქტინს (Grubb and Burrone, 2010 Rasband, 2010 Bennett and Lorenzo, 2013). ეს ცილები ერთად მუშაობენ პლაზმური მემბრანის ქვეშ ელექტრონებით მკვრივი ქსელის შესაქმნელად, რომელიც დიდი ხანია ცნობილია როგორც AIS– ის განმასხვავებელი თვისება (Peters et al., 1991 Jones et al., 2014). ეს ციტო -ჩონჩხის სტრუქტურა განსაკუთრებით საინტერესოა, რადგან, მიკროტუბულების მსგავსად, მას აქვს პოტენციალი გავლენა მოახდინოს სხვა ცილების განაწილებაზე.


ბაბუხინი, ა.ი., ელექტრული ორგანო და რიბი (ელექტრო ორგანოები თევზში), მოსკოვი: რეტინოიდი, 2007 წ.

ბარენესი, დ., კოვი, ჯ., ბლინდერი, პ., შანი, ბ., პერეცი, ჰ. და ვაგო, რ. განგლიური მსგავსი ნერვული უჯრედების სფეროების ურთიერთდაკავშირებული ქსელი, რომელიც ჩამოყალიბებულია ჰიდროზოულ ჩონჩხზე, Tiss. ინჟ., 2007, ტ. 13, არა 3, გვ. 473–482.

ბარკერი, მ., ბილუპსი, ბ. და ჰამანი, მ., ფოკუსური მაკრომოლეკულის მიწოდება ნეირონულ ქსოვილში ერთდროული წნევის ამოღების და ადგილობრივი ელექტროპორაციის გამოყენებით, ჯ ნეიროსი. მეთ., 2009, ტომი 177, არა. 2, გვ. 273–284.

ბელუსოვი, ა.ბ. და Fontes, JD, ნეირონული უფსკრული: განვითარების და დაზიანების დროს კავშირების დამყარება და გაწყვეტა, ტენდენციები Neurosci., 2013, ტომი 36, არა 4, გვ. 227–236.

ბერლუკი, გ.ი., ნეირონის დინამიური პოლარიზაციის კანონის ისტორიის ზოგიერთი ასპექტი. უილიამ ჯეიმსიდან შერინგტონამდე, კაჯალიდან და ვან გეჰუხტენიდან გოლგიმდე, ჯ. ჰისტ. ნეიროციტები., 1999, ტ. 8, არა 2, გვ. 191–201.

ბუზსკი, გ., რხევადი ტვინის ელექტრული გაყვანილობა, ნეირონი, 2001, ტ. 31, არა 3, გვ. 342–344.

Chen, ZY, Shen, FY, Jiang, L., Zhao, X., Shen, XL, Zhong, W., Liu, S., Wang, ZR, and Wang, YW, ნეიროპათიური ტკივილის შესუსტება ელექტრული სინაფსების ინჰიბირებით წინა კისრის ქერქი, ანესთეზიოლოგია, 2016, ტ. 124, არა. 1, გვ. 169–183.

დინსი, M.R., Gibson, JR, Selitto, C., Connors, B.W., and Paul, D.L., ნეოკორტექსში ინჰიბიტორული ქსელების სინქრონული აქტივობა მოითხოვს ელექტრული სინაფსებს, რომლებიც შეიცავს კონექსინ -36-ს, ნეირონი, 2001, ტ. 31, არა 3, გვ. 477–485.

DiLorenzo, D.J., Jankovic, J., Simpson, R.K., Takei, H., and Powell, S.Z., გრძელვადიანი ღრმა ტვინის სტიმულაცია არსებითი ტრემორისთვის: 12-წლიანი კლინიკურ-პათოლოგიური მონიტორინგი, მოვ. უწესრიგობა., 2010, ტომი 25, არა 2, გვ. 232–238.

Dogiel, A.S., Zur Frage über den Bau der Nervenzeller und über das Verhältniss ihres Axencylinder- (Nerven) Fortsotzes zu den Protoplasma fortsätzen (Dendriten), არქ. მიკროსკი. ანატი., 1893, ტ. 41, გვ. 62–87.

Draguhn, A., Traub, R.D., Bibbig, A., and Schmitz, D., Ripple (დაახლოებით 200-Hz) რხევები დროებით სტრუქტურებში, ჯ. კლინი. ნეიროფიზიოლი., 2000, ტომი 17, არა 4, გვ. 361–376.

Feierbach, B., Bisher, M., Goodhouse, J., and Enquist, L.W., ინ ვიტრო ანალიზი ალფაჰერპესვირუსული ინფექციის ტრანსნეირონული გავრცელების პერიფერიულ ნერვული სისტემის ნეირონებში, ჯ ვიროლი., 2007, ტ. 81, არა 13, გვ. 6846–6857.

Ferreira, F.R., Nogueira, M.I. და Defelipe, J., ჯეიმს და დარვინის გავლენა კაჯალზე და მისი კვლევა ნეირონების თეორიასა და ნერვული სისტემის ევოლუციაზე, წინა. ნეიროანატი., 2014, ტომი 8, გვ. 1–9.

ფრიდლენდერი, დ.რ. და ლევინთალი, C., გამოვლენილი ნეირონების ანომალიური ანატომია ლარვის ქვაბში: მიკროლეზიებით გამოწვეული სპონტანური, ჯ ნეიროსი., 1982, ტ. 2, არა 2, გვ. 121–142.

Fukuda, T., Kosaka, T., Singer, W., and Galuske, R.A., Gap junctions შორის დენდრიტები ქერქოვანი GABAergic ნეირონების შექმნა მკვრივი და გავრცელებული intercolumnar ქსელი, ჯ ნეიროსი., 2006, ტომი 26, არა 13, გვ. 3434–3443.

ფურშპანი, ე. და პოტერი, D.D., ნერვული იმპულსის გადაცემის მექანიზმი კრაბის სინაფსზე, Ბუნება, 1957, ტ. 180, გვ. 342–343.

Van Gehuchten, A., La structure des centres nervux: la moelle épinière et le cervelet, ლა ცელული, 1891, ტ. 7, გვ. 79–122.

Golgi, C., Sulla struttura della sostanza grigia del cervello (Comunicazione preventiva), გაზზეტა მედი. იტალ., 1873, ტ. 33, გვ. 244–246.

გოლგი, C., ნერვული უჯრედების მორფოლოგია და განლაგება წინა ცენტრალურ და ზემო წელში - კეფის კრუნჩხვები, უცხოპლანეტელი. ნეიროლი., 1883, ტ. 4, გვ. 401–416.

გოლგი, C., ოპერა ომნია, მილანი: უ.ჰოპლი, 1903–1929, ტ. 1–4.

გოლგი, C., ნეირონის დოქტრინა-თეორია და ფაქტები, ნობელის ლექცია, 1906, 11 დეკემბერი, გვ. 189–217.

Günter, J., Neuronal syncytia in გიგანტური ბოჭკოები ჭიები, ჯ ნეიროციტოლი., 1975, ტ. 4, გვ. 55–62.

ჰაგივარა, ს., მორიტა, ჰ. და ნაკა, კ., გადაცემა განაწილებული სინაფსებით საბელისებრი ჭიის გიგანტურ აქსონებს შორის, კომპ. ბიოქიმია. ფიზიოლი., 1964, ტ. 13, გვ. 453–460.

ჰანანი, მ., უჯრედშორისი კომუნიკაცია სენსორულ განგლიაში პურინერგული რეცეპტორებით და უფსკრული შეერთებით: ქრონიკული ტკივილის შედეგები, ტვინის რეზ., 2012, ტომი 1487, გვ. 183–191.

Iqbal, M., Rehan, M., Khaliq, A., Saeed-ur-Rehman, and Hong, K.S., Synchronization of coupled different chaotic FitzHugh-Nagumo neurons with unknown პარამეტრების ქვეშ საკომუნიკაციო მიმართულებაზე დამოკიდებული შეერთება, გამოთვლა. Მათემატიკა. მეთ. მედიცინის., 2014, ტომი 2014, გვ. 1–12.

ჯინი, ნ.გ. და რიბელაგა, C.P., პირდაპირი მტკიცებულება ძუძუმწოვრების ბადურაში ღეროვანი ფოტორეცეპტორებს შორის ელექტრული შეერთების ყოველდღიური პლასტიურობის შესახებ, ჯ ნეიროსი., 2016, ტომი 36, არა 1, გვ. 178–184.

ჯონსი, ე.გ., გოლგი, კაჯალი და ნეირონის დოქტრინა, ჯ. ჰისტ. ნეიროციტები., 1999, ტ. 8, არა 2, გვ. 170–178.

კავატაკი, თ., სატო, ე., სატო, თ. და კინუჩი, ჰ., ანაპლასტიკური განგლიოგლიომა ავთვისებიანი თვისებებით, როგორც ნეირონულ, ისე გლიალურ კომპონენტებში-შემთხვევის ანგარიში, ნეიროლი. მედიცინის ჩირ. (ტოკიო), 2010, ტ. 50, არა 3, გვ. 228–231.

კრუგერი, ლ. და ოტისი, თ.ს., სად გაშრა გოლგი? რეტიკულარული და სინაფსური კონსტრუქციების რეტროსპექტული შეფასება, Ტვინი. რეზ. ხარი., 2007, ტ. 72, არა 4–6, გვ. 201–207.

მაცარელო, პ., კამილო გოლგის სამეცნიერო ბიოგრაფია, ჯ. ჰისტ. ნეიროციტები., 1999, ტ. 8, არა 2, გვ. 121–131.

მაკარტი, K.M., Tank, D.W., და Ehquist, L.W., Pseudorabies ვირუსული ინფექცია ცვლის ნეირონულ აქტივობას და დაკავშირებას in vitro, PLoS პათოლოგია., 2009, ტომი 5, არა 10, გვ. 1–20.

ნიკოლი, J.A.C., გიგანტური აქსონი ევდისტილია ვანკუვერი (კინბერგი), გარიგება. როი. სოც. შეუძლია., 1948, ტ. 42, სერ. 3, სექტა. 5, გვ. 107–124.

Niu, X., Gupta, K., Yang, J.T., Shamblott, M.J., and Levchenko, A., მემბრანისა და ციტოპლაზმური კომპონენტების ფიზიკური გადაცემა, როგორც უჯრედ-უჯრედული კომუნიკაციის ზოგადი მექანიზმი, J. Cell Sci., 2009, ტომი 122, არა. 5, გვ. 600–610.

ოკუნი, მ., შტაინმეცი, NA, კოსელი, ლ., იაკარუსო, MF, Ko, H., Bartho, P., Moore, T., Hofer, SB, Mrsic-Flogel, TD, Carandini, M., and Harris , KD, ნეირონების მრავალფეროვანი შეხება პოპულაციებთან სენსორულ ქერქში, Ბუნება, 2015, ტ. 521, არა. 7553, გვ. 511–515.

Olesen, N.E., Hofgaard, J.P., Holstein-Rathlou, N.H., Nielsen, M.S., and Jacobsen, J.C., უჯრედულ მონო ფენებში ეფექტური უჯრედშორისი დიფუზიის კოეფიციენტის შეფასება უფსკრული შეერთების საშუალებით, Ევრო. ჯ. ფარმ. მეცნიერება., 2012, ტომი 46, არა 4, გვ. 222–232.

პალცინი, ა.ა., მანუხინა, ე.ბ., გორიაჩავა, ა.ვ., დაუნი, ჰ.ფ., დუბროვინი, ი.პ., კომისაროვა, ს.ვ. გასვლა ბიოლი მედიცინის (მეივუდი), 2014, ტ. 239, არა. 5, გვ. 595–600.

Poschner, B.C., Fischer, K., Herrmann, J.R., Hofmann, M.W. and Langosch, D., სტრუქტურული მახასიათებლები fusogenic მოდელის ტრანსმემბრანული დომენებისა, რომლებიც დიფერენციალურად არეგულირებენ შიდა და გარე ფურცლების შერევას მემბრანის შერწყმაში, მოლი მემბრ. ბიოლი., 2010, ტომი 27, არა 1, გვ. 1–11.

Ramon y Cajal, S., Significación fisiológica de las expandeses protoplásmicas y nerviosas de la sustancia gris, მეუფე სიენტი. მედიცინის ბარსელ., 1891, ტ. 22, გვ. 1–15.

რამონ ი კაჯალი, ს., ნეირონები: სტრუქტურა და კავშირები, ნობელის ლექცია, 1906, 12 დეკემბერი, გვ. 220–253.

რამონ ი კაჯალი, ს., ნეირონის თეორია თუ ბადურის თეორია? ნერვული უჯრედების ანატომიური ერთობის ობიექტური მტკიცებულება, მადრიდი: ინს. რამონ ი კაჯალი, 1954 წ.

რამონ ი კაჯალი, ს. ავტობიოგრაფია (vospominaniya o moei zhizni) (ავტობიოგრაფია (ჩემი ცხოვრების მოგონებები)), მოსკოვი: მედიცინა, 1985 წ.

რამონ ი კაჯალი, ს., ადამიანისა და ხერხემლიანთა ნერვული სისტემის ჰისტოლოგია, ნიუ იორკი: ოქსფორდის უნივერსიტეტი. პრესა, 1995 წ.

Rash, JE, Kamasawa, N., Vanderpool, KG, Yasumura, T., O'Brien, J., Nannapaneni, S., Pereda, AE, and Nagy, JI, Heterotypic gap junctions at glutamatergic mixed sinapses is abundant in goldfish ტვინი, ნეირომეცნიერება, 2015, ტ. 285, გვ. 166–193.

რეციუსი, გ., Das Gehororgan der Reptilen, der, Vögel und der Saugethiere, სტოკჰოლმი: სამსონ და უოლინი, 1884, ტ. II

რეციუსი, გ., Biologische Untersuchundenn, Neue Folge, სტოკჰოლმი: Samson und Wallin, 1892, ტ. IV.

როზა, ე., უმცროსი, Skilling, QM და Stein, W. ბიოსისტემები, 2015, ტ. 127, გვ. 73–83.

Salameh, A. და Dhein, S., მექანიკური ძალების გავლენა და გადაჭიმვა უჯრედშორისი უფსკრული შეერთების შეერთებაზე, ბიოქიმი. ბიოფიზი. აქტა, 2013, ტ. 1828, არა. 1, გვ. 147–156.

Santander, R.S., Cuadrado, G.M., and Saez, M.R., გამონაკლისები კაჯალის ნეირონების თეორიიდან: სინაფსების კომუნიკაცია, აქტა ანატი., 1988, ტომი 132, არა. 1, გვ. 74–76.

შვემერი, M.A. და ლუისი, T.J., ნეირონებში ფაზის ჩაკეტვის სიმტკიცე დენდრო-დენდრიტული ელექტრული შეერთებით, ჯ მათემატიკა. ბიოლი., 2014, ტომი 68, არა 1–2, გვ. 303–340.

შაპოვალოვი, ა.ი. და შირიაევი, ბ.ი., პერედაჩა სიგნალოვი v მეჟნეირონიხ სინაფსახი (სიგნალის გადაცემა ინტერნეირონულ სინაფსებში), ლენინგრადი: ნაუკა, 1987 წ.

Sherrington, C.S., ორმაგი (ანტიდრომული) გამტარობა ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, პროკ. როი. სოც., 1897, ტ. 61, გვ. 243–246.

სოტნიკოვი, ო.ს. და ლაქტიონოვა, ა.ა., მემბრანის შერწყმა და სინციტიალური ციტოპლაზმური კავშირი, შვეიცარია: Trans Tech. გამომცემლობა, 2016 წ.

Stebbings, L.A., Todman, M.G., Phillips, R., Greer, C.E., Tam, J., Phelan, P., Jacobs, K., Bacon, J.P., and Davies, J.A., Gap junctions in დროზოფილაინექსინის გენის ოჯახის განვითარების გამოხატულება, მექანიკური. დევ., 2002, ტომი 113, არა. 2, გვ. 197–205.

ტომპსონი, რ.ჯ., ჟოუ, ნ. და მაჩვიკარი, ბ.ა., იშემია ხსნის ნეირონების უფსკრული ნახევარარხების შეერთებას, მეცნიერება, 2006, ტ. 312, არა. 5775, გვ. 924–927.

Traub, RD, Pais, I., Bibbig, A., LeBeau, FE, Buhl, EH, Hormuzdi, SG, Monyer, H., and Whittington, MA, axonal (პირამიდული უჯრედი) და დენდრიტული (ინტერნეირონული) ელექტრული ელექტრული კონტრასტული როლები ნეირონული ქსელის რხევების წარმოქმნა, პროკ. ნათლ. აკად. მეცნიერება ᲐᲨᲨ., 2003, ტ. 100, არა 3, გვ. 1370–1374.

Young, J.Z., ნერვული ბოჭკოების სტრუქტურა და სინაფსები ზოგიერთ უხერხემლოში, ცივი გაზაფხულის ნავსადგური. სიმპ. გუანტი. ბიოლი., 1936, ტ. 4, გვ. 1–6.


მტკიცებულება MF– ის გამეორებითი ფენოტიპის სასარგებლოდ და პირდაპირი მტკიცებულება

აქ წარმოდგენილი მონაცემების სიმდიდრე მტკიცედ მიგვითითებს იმაზე, რომ GC– ებს შეუძლიათ სინთეზირება, ვეზიკულაცია და გათავისუფლება GABA და გლუტამატი თავიანთ სამიზნე უჯრედებში განვითარების დროს და მოზრდილ GC– ებში გაძლიერებული აგზნებადობის პერიოდის შემდეგ. უფრო მეტიც, GABAergic ფენოტიპის გამოხატვის დროს დაფიქსირებული ფიზიოლოგიური ცვლილებები შეესაბამება მათ ასევე შემაკავებელს. ამის მიუხედავად, ზოგიერთი ნაშრომი გამოჩნდა ინტერპრეტაციით “MF GABA პასუხებისთვის ” გარდა თანადაშვებისა. ზოგიერთი ეს ნაშრომი არ პოულობს თანა-გათავისუფლების მტკიცებულებებს, ვიდრე მტკიცებულებებს თანათავისუფლების ჰიპოთეზის საწინააღმდეგოდ. მართლაც, ზოგიერთი მოხსენება ვერ აკვირდება მოცემულ GABAergic მარკერს, ან “true ” MF GABAergic პასუხის მოცემულ მახასიათებელს, ჩვეულებრივ იმიტომ, რომ გამოყენებულია სხვადასხვა ექსპერიმენტული მდგომარეობა.

პირველი დაბრკოლება იმის მიღებაში, რომ GABA შეიძლება გათავისუფლდეს MF– ებიდან იყო მისი ვეზიკულური გადამყვანის, VGAT– ის აშკარა ნაკლებობა. რამდენიმე ავტორმა ვერ იპოვა ცილა MFs– ში (Sperk et al., 2003 Boulland and Chaudhry, 2012) და ჩვენი საწყისი შედეგები, თუმცა აჩვენეს VGAT mRNA– ს არსებობა MF– ს სინაპტოზომებსა და DG– ში, არ გააჩნდა სპეციფიკა იმის დასადგენად, რომ VGAT მართლაც იყო GC– ებში (Lamas et al., 2001). მოგვიანებით ჩვენ ვაჩვენეთ ერთუჯრედიანი PCR- ის გამოყენებით, რომ მისი mRNA ნამდვილად იყო, რომ მისი გამოხატვა მოდიფიცირებული იყო ასაკისა და აქტივობის მიხედვით (G ómez-Lira et al., 2005). ცოტა ხნის წინ, იმუნოგოლდის შემდგომი ელექტრომიკროსკოპიის გამოყენებით, ჩვენ შეგვიძლია გამოვავლინოთ VGAT ცილის კო-ლოკალიზაცია VGLUT– თან ერთად ერთ MF ბუტონში და მტკიცებულებებმა ასევე ვარაუდობენ, რომ ისინი ასევე ერთ ვეზიკულაშია (Zander et al., 2010). ასევე ვარაუდობენ, რომ შეიძლება არსებობდეს უცნობი GABA გადამზიდავი, ასევე მტკიცებულებით, რომ ზოგიერთ GABAergic ინტერნეირონს არ გააჩნია VGAT (Chaudhry et al., 1998 Boulland and Chaudhry, 2012). დაბოლოს, განსხვავებული მონაცემები შეიძლება გამოწვეული იყოს ტექნიკური განსხვავებებით. როგორც აქედან გამომდინარეობს, MG– ებიდან VGAT– ზე დამოკიდებული განთავისუფლების პირდაპირი დემონსტრირება ჯერ კიდევ საჭიროა.

მორი და სხვები (2004) ჩაატარა დაწყვილებული ჩანაწერები დაკავშირებული GCs და პირამიდული უჯრედების კულტივირებული ნაჭერი და ვერ იპოვა GABA შუამავლობით პასუხები პირამიდულ უჯრედებში GCs გააქტიურებისას. მათი დასკვნა იყო, რომ GC– ები არ ათავისუფლებენ GABA– ს. უნდა გვახსოვდეს, რომ ეს ექსპერიმენტები ჩატარდა კულტურის პირობებში 4 კვირაზე მეტი ასაკის უჯრედებთან ერთად. ეს არ წარმოადგენს თანამონაწილეობის წინააღმდეგ მტკიცებულებას, რადგან ექსპერიმენტები არ აკმაყოფილებდა იმ პირობებს, როდესაც დადგინდა, რომ გამოთავისუფლება მოხდა: განვითარების დროს ან მოზრდილ საავადმყოფოებში, გაძლიერებული აგზნებადობის პერიოდის შემდეგ. იგივე ითქმის კაბესასისა და სხვა მოხსენების შესახებ. (2012), რომელმაც არ აღმოაჩინა პირამიდულ უჯრედებში GABA– ს შუამავლობით პოსტინსპტიკური დენები ორგანოტიპურ კულტურებში შერეული GC– ების გააქტიურებით. საინტერესოა, რომ მათ აჩვენეს, რომ MF– ებმა გამოუშვეს GABA, რომელსაც შეუძლია იმოქმედოს GABAB რეცეპტორებზე, რომლებიც იმყოფებიან პრესინაფსურ ტერმინალებში, რაც იმაზე მეტყველებს, რომ GAD გამოხატვა არ აძლევს MF– ებს GABAergic ფენოტიპით, არამედ GABA და#x02019– ის ძირითადი ფუნქციაა პრესინაფსური ელემენტის მითითება. კულტივირებულ ნაჭრებს უქმნიან დისკომფორტს, რომ ძნელია განვსაზღვროთ უჯრედების განვითარების სტადია და ორივე, მათი აგზნებადობის პირობები და სინაფსური ორგანიზაცია შეიძლება ძლიერ ზემოქმედებდეს კულტურის მეთოდზე (Guti érrez and Heinemann, 1999 De Simoni et al., 2003).

უჩიღაშიმა და სხვები. (2007) ეჭვქვეშ დააყენა CA3– ში დაფიქსირებული GABA– ს სავარაუდო MF წარმოშობა MF– ის სტიმულაციაზე და ვარაუდობს, რომ ისინი შესაძლოა გამოწვეული იყოს MF– თან დაკავშირებული ნეირონების სტიმულირებით (Vida and Frotscher, 2000 Losonczy et al., 2004). თუმცა, მათ მიერ ნაპოვნი ზოგიერთი პასუხი იყო რბილად მგრძნობიარე II ტიპის mGluR გააქტიურების მიმართ DCG-IV (Uchigashima et al., 2007), ხოლო სხვა მონოსინფსიური GABAergic პასუხები, რომლებიც მათ შეამჩნიეს უფრო მგრძნობიარე იყო mGluR აქტივაციის მიმართ რომელიც L-AP4, III ტიპის mGluR აგონისტი იყო გამოყენებული. ამრიგად, ისინი ღიად ტოვებენ შესაძლებლობას, რომ L-AP4 მართლაც იყოს MF GABAergic გადაცემის უკეთესი მოდულატორი, თუმცა დათქმებით ან ტესტირების გარეშე, მართლაც ასე იყო თუ არა. L-AP4 არაერთხელ იქნა ნაჩვენები, როგორც ვირთხებში MF GABA რეაქციების ძლიერი ინჰიბიტორი DCG-IV– სთან შედარებით (Guti érrez, 2002 იხ. ასევე Safiulina et al., 2006 Trevi ño et al., 2007). უჩიღაშიმა და სხვები. (2007) აღიარებს, რომ GABAergic აპარატურა, GAD და GABA, იმყოფება MF– ში, თუმცა მათ არ გამოავლინეს VGAT (როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ეს ცილა ბოლო დრომდე ძალიან ძნელი იყო გამოვლენილი იმუნოჰისტოქიმიური მეთოდებით, მაგრამ შემდგომი ჩადგმის ელექტრონული მიკროსკოპია გამოავლინა მისი ყოფნა Zander et al., 2010). მეორეს მხრივ, L-AP4 მგრძნობიარე მონოსინფსიური GABAergic პასუხების აღიარება არა MF წარმოშობის შეიძლება იყოს ცრუ უარყოფითი ინტერპრეტაცია. მართლაც, ბუტონების რაოდენობა, რომლებიც ათავისუფლებენ GABA- ს ან გლუტამატსა და GABA- ს ერთდროულად გამოყოფენ, დაბალია (Beltr án and Guti érrez, 2012). იდენტური ექსპერიმენტები უნდა ჩატარდეს, როგორც უჩიგაშიმასა და სხვების მუშაობა. (2007) სცადა, მაგრამ სათანადო კონტროლის გარეშე შესაძლო პოზიტიური შედეგების გაუქმების გარეშე (მაგალითად, არსებობს მტკიცებულება, რომ L-AP4 უფრო ეფექტურია ვიდრე DCG-IV სავარაუდო MF-GABA გადაცემის ინჰიბირებაში და რომ L-AP4 არ ახდენს გავლენას IPSC– ებზე SL ინტერნეირონები, რომლებიც არ იყო ტესტირებული). მიუხედავად იმისა, რომ ერთი შეხედვით, უჩიგაშიმა და სხვები. (2007) იძლევა მტკიცებულებებს, რომლებიც განსხვავდება იმისგან, რაც რამდენიმე ჯგუფმა აჩვენა, მათში არსებობს გარკვეული მეთოდოლოგიური განსხვავებები სხვებთან მიმართებაში, რაც არ იძლევა იმის მტკიცებას, რომ მათ იპოვეს მტკიცებულება GABA– ს MF– დან გათავისუფლების წინააღმდეგ.

MF– ის გარდა სხვა ბოჭკოებზე სინაფსური გადაცემის მიკუთვნების თავიდან ასაცილებლად, აღგზნებული ან ინჰიბიტორული რეაქცია უნდა მოხდეს პირამიდულ უჯრედზე გამოვლენილი GC მოქმედების პოტენციალით. ეს ამოცანა ნაკლებად სავარაუდოა, რომ შესრულდეს ნაჭრებზე დაწყვილებული ჩანაწერების გამოყენებით. MF ბუტონების შერჩევითი სტიმულაცია და პოსტ-სინაფსური უჯრედიდან ნაჭერში ჩაწერა ასევე არის ამ პრობლემის გადაჭრის შესაძლებლობა, მაგრამ პოსტსინაფსური უჯრედის პოვნაში სირთულის გამო, რომელიც რეაგირებს ბუტონის სტიმულაციაზე და რადგან მხოლოდ რამდენიმე როგორც ჩანს, ბუტონები ერთდროულად ათავისუფლებენ ამინომჟავებს, ეს მეორე შესაძლებლობა ასევე შეიძლება იყოს შრომატევადი და არა იდეალური ამ მიზნებისათვის (Bischofberger et al., 2006).

ჩვენ ცოტა ხნის წინ მივაწოდეთ ის, რაც წარმოადგენს უშუალო მტკიცებულებას თანა-გათავისუფლების ჰიპოთეზის სასარგებლოდ, პრეპარატის გამოყენებით, რომელიც თავს არიდებს კინეტიკური დაბინძურების წყაროებს. ȁ ან ბაზალური დენდრიტები, ჩვენ შერჩევით ჩავწერეთ პასუხები თითოეული ტიპის ბუტონის სტიმულაციაზე (ფიგურა ​ ფიგურა 3 3 ). მართლაც, ახალგაზრდა ვირთხებში მრავალი ბუტონის სტიმულაციამ გამოავლინა MF, მაგრამ არა ინტერნეირონების, გამოთავისუფლებული გლუტამატი, ან GABA, ან გლუტამატისა და GABA ერთდროული გათავისუფლება და ამ პასუხებს გააჩნდა MF წარმოშობის გადაცემის ხელმოწერა. ამის საპირისპიროდ, ზრდასრული ვირთხების MF ბუტონების გააქტიურებამ არ გამოუშვა GABA (ფიგურა ​ ფიგურა 3 3 Beltr án და Guti érrez, 2012). ეს მონაცემები გვაძლევს ძალიან მნიშვნელოვან გზავნილს თანაარსებობის არსებობის ან არარსებობის გათვალისწინებით: (1) ყველა ბუტონი არ გამოყოფს გლუტამატს ან GABA- ს ან ორივე ალტერნატიულად, შეუძლებელია ვიცოდეთ რომელი უჯრედი აღრიცხავს რომელ ტიპს ბუტონის (2) MF- ების რაოდენობა, რომლებიც კონტაქტშია პოსტსინაფსურ უჯრედებთან, ძალიან დაბალია. მაშასადამე, ბოჭკოს სტიმულირების შესაძლებლობა (მინიმალური სტიმულაცია), საპასუხო უჯრედის პოვნა (ან დაწყვილებული ჩაწერა ამ საკითხთან დაკავშირებით), რომელსაც დამატებით აქვს თანატოლი ბუტონები, მიუთითებს იმაზე, რომ ყველა აკეთებს ექსპერიმენტს იგივე გზა იპოვოთ იგივე პასუხები. მაშასადამე, ეს არის მოლეკულური გადართვის იდენტიფიკაცია, რომელიც აფერხებს GABA გამოყოფას განვითარების პროცესში ან გამორთავს (ან აფერხებს) ზრდასრულში GABA გამოყოფას კრუნჩხვების შემდეგ, რაც დაამტკიცებს (ყველასათვის), რომ GC– ებს ნამდვილად შეუძლიათ GABAergic.

ფარმაკოლოგიურად იზოლირებულ GABAergic სინაფსურ დენებს, რომლებიც გამოწვეულია MFB– ების სტიმულირებით, აქვს MF წარმოშობის გადაცემის ხელმოწერა. (ა) იზოლირებული პირამიდული უჯრედის სქემატური გამოსახულება ფლუორესცენტური MF ბუტონით აპკიან დენდრიტზე და ინტერნეირონული ბუტონი ბაზალურ დენდრიტზე. ბიპოლარული თეტა მინის პიპეტი გამოიყენებოდა ბუტონების სტიმულაციისთვის. სტიმულაციის სიხშირის 0.05 -დან 1 ჰც -მდე შეცვლამ წარმოშვა GABAergic სინაფსური პასუხების (შავი წრეები) ძლიერი გაძლიერება (𾈀%). ამის საპირისპიროდ IntB– ების (ღია წრეების) სტიმულაციამ გამოიწვია სიხშირეზე დამოკიდებული დეპრესია. (ბ) L-AP4- ის გავლენა ფარმაკოლოგიურად იზოლირებულ GABAergic მიმდინარეობაზე, რომელიც გამოწვეულია MF ბუტონის სტიმულაციით არის პრესინაფსური, რაც დასტურდება დაწყვილებული პულსის პროტოკოლით. ამის საპირისპიროდ, GABAergic პასუხები, რომლებიც გამოწვეულია ინტერნეირონული ბუტონის სტიმულაციით, არ იმოქმედა. (გ) დაჯგუფების სინაფსური პასუხები MF ბუტონზე (შავი წრეები n = 6) და ინტერნეირონული ბუტონის სტიმულაცია (ღია წრეები n = 6). MF ბუტონის სტიმულაციაზე პასუხები ნაწილობრივ დაბლოკილია iGluR ბლოკატორებით. დანარჩენი პასუხები ძლიერად და შეუქცევადად იქნა დეპრესიული MGluR– ების გააქტიურებით L-AP4– ით და მთლიანად დაბლოკილია ბიკუკულინით. ინტერნეირონული სტიმულაციის რეაქციაზე არ იმოქმედა iGluR ბლოკატორების პერფუზიამ, არამედ მთლიანად დაბლოკა ბიკუკულინმა (Beltr án and Guti érrez, 2012).


მადლობები

ჩვენ მადლობას ვუხდით დ. დენკს გულუხვი მხარდაჭერისთვის და მრავალი სასარგებლო დისკუსიისთვის. ჩვენ მადლობას ვუხდით M.S. საფასური, კ. დოროშაკი, ს. მიკულა, ლ. ჰაინრიხი და ვ. დენკი ხელნაწერზე კომენტარებისათვის. ჩვენ მადლობას ვუხდით რ. ილიხმანს, დ. დიმიტროვს, ო. ფედორაშკოს, კ. კისელს და გ. პატცერს ჭეშმარიტების ანოტაციებისთვის და ბევრ სხვას ჩონჩხის ანოტაციებისთვის და KNOSSOS განვითარების გუნდს პროგრამული უზრუნველყოფის უწყვეტი მხარდაჭერისთვის. ჩვენ მადლობას ვუხდით ჯ. ბუმანს ნევრიტების სეგმენტირების ტრენინგის მონაცემებისთვის, ლ ჰაინრიხს წყალგამყოფი წყლების პარამეტრების ოპტიმიზაციისთვის, ლ. შოტს მიელინის ტრენინგის მონაცემებისთვის, ლ. ბურჩარცს ხერხემლის სიმართლისათვის, C. Roome და M. Hilpert IT მხარდაჭერისთვის და ჯ. კული ფიგურებთან ერთად მხარდაჭერისთვის. ჯ.კ. და ფ.ს. მათ მხარი დაუჭირეს ბორინგერ ინგელჰაიმის ფონდებმა.


მადლობელი ვარ ლიდია ალონსო-ნანკლარესის, ლიდია ბლაზკესის, რუთ ბენავიდეს-პიკიონეს, ანხელ მერჩისა და ალბერტო მუ როდრიგო-როდრიგესს ჩემი ლაბორატორიის ყველა დანარჩენ წევრს მხარდაჭერისთვის. მინდა მადლობა გადავუხადო ქეთლინ ს. როკლენდს ხელნაწერისა და წინადადებების კრიტიკული წაკითხვისათვის და ნიკ გუთრის ტექსტის რედაქტირებისათვის. ეს ნამუშევარი მხარს უჭერდა გრანტებს შემდეგი ერთეულებისგან: Centro de Investigaci ón en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED, CB06/05/0066, ესპანეთი) ესპანეთის მინისტრი ეკონომიკისა და#x000EDa y Competitividad (გრანტი BFU2012-34963 და Cajal Blue ტვინის პროექტი, ესპანური პარტნიორი Blue Brain Project ინიციატივის EPFL– დან) და ევროკავშირის მეშვიდე ჩარჩო პროგრამა (FP7/2007-2013) საგრანტო ხელშეკრულებით no 604102 (ადამიანის ტვინის პროექტი).

Alonso-Nanclares, L., Gonzalez-Soriano, J., Rodriguez, J. R., and DeFelipe, J. (2008). გენდერული განსხვავებები ადამიანის ქერქის სინაფსურ სიმკვრივეში. პროკ. ნათლ. აკად. მეცნიერება ᲐᲨᲨ 105, 14615 �. დოი: 10.1073/pnas.0803652105

ანასტასიუ, C. A., და Koch, C. (2015). ეპიფსიური შეერთება ენდოგენური ელექტრული ველის აქტივობასთან: რატომ აწუხებთ? კურრი მოსაზრება. ნეირობიოლი. 31, 95 �. დოი: 10.1016/j.conb.2014.09.002

Ant ón-Fern ández, A., Rubio-Garrido, P., DeFelipe, J., and Mu ñoz, A. (2015). გიგანტური სასქესო ორგანელის შერჩევითი არსებობა V ფენის პირამიდული ნეირონების სუბპოპულაციის აქსონის საწყის სეგმენტში. ტვინის სტრუქტურა. ფუნქციური. 220, 869 �. დოი: 10.1007/s00429-013-0689-1

Araque, A., Carmignoto, G., Haydon, P. G., Oliet, S. H., Robitaille, R., and Volterra, A. (2014). გლიოტრანსმიტერები მოგზაურობენ დროსა და სივრცეში. ნეირონი 81, 728 �. დოი: 10.1016/j.neuron.2014.02.007

Arcelli, P., Frassoni, C., Regondi, M. C., De Biasi, S., and Spreafico, R. (1997). GABAergic ნეირონები ძუძუმწოვრების თალამუსში: თალამური სირთულის მარკერი? ტვინის რეზ. ხარი. 42, 27 და#x0201337. დოი: 10.1016/s0361-9230 (96) 00107-4

Arellano, J. I., Espinosa, A., Fair én, A., Yuste, R., and DeFelipe, J. (2007). არასინაფსური დენდრიტული ხერხემლები ნეოკორტექსში. ნეირომეცნიერება 145, 464 და#x02013469. დოი: 10.1016/j.neuroscience.2006.12.015

Ascoli, G. A., Donohue, D. E., and Halavi, M. (2007). Neuromorpho.org: ნეირონული მორფოლოგიის ცენტრალური რესურსი. ჯ ნეიროსი. 27, 9247 �. დოი: 10.1523/jneurosci.2055-07.2007

ბარკერი, ლ. ფ. (1899). ნერვული სისტემა და მისი შემადგენელი ნეირონები. ნიუ იორკი: დ. აპლეტონი და კომპანია.

ბენეტი, მ. ვ. (2000). ელექტრული სინაფსები, პირადი პერსპექტივა (ან ისტორია). ტვინის რეზ. ტვინის რეზ. მეუფე 32, 16 და#x0201328. დოი: 10.1016/s0165-0173 (99) 00065-x

ბენეტი, მ. ვ. და ზუკინი, რ. ს. (2004). ელექტრული შეერთება და ნეირონების სინქრონიზაცია ძუძუმწოვრების ტვინში. ნეირონი 41, 495 �. დოი: 10.1016/s0896-6273 (04) 00043-1

Berger, B., Gaspar, P., and Verney, C. (1991). ცერებრალური ქერქის დოპამინერგული ინერვაცია: მოულოდნელი განსხვავებები მღრღნელებსა და პრიმატებს შორის. ტენდენციები Neurosci. 14, 21 �. დოი: 10.1016/0166-2236 (91) 90179-x

Blazquez-Llorca, L., Merch án-P érez, A., Rodr íguez, R., Gasc ón, J., and DeFelipe, J. (2013). FIB/SEM ტექნოლოგია და ალცჰეიმერის დაავადება: ადამიანის კორტიკალური სინაფსების სამგანზომილებიანი ანალიზი. ჯ. ალცჰეიმერის დის. 34, 995 �. დოი: 10.3233/JAD-122038

ბლინდერი, პ., ცაი, პ. ს., კაუფჰოლდი, ჯ. პ., კნუცენი, პ. მ., სუჰლი, ჰ. და კლაინფელდი, დ. (2013). ქერქის ანგიომა: ერთმანეთთან დაკავშირებული სისხლძარღვთა ქსელი სისხლის ნაკადის არა კოლონური ნიმუშებით. ნათ. ნეიროციტები. 16, 889 �. doi: 10.1038/nn. 3426

ბოტა, მ., დონგი, ჰ. ვ. და სვანსონი, ლ. ვ. (2003). გენური ქსელებიდან ტვინის ქსელებამდე. ნათ. ნეიროციტები. 6, 795 �. დოი: 10.1038/nn1096

ბოტა, მ. და სვანსონი, ლ. ვ. (2007). ონლაინ სამუშაო მაგიდები ნერვული ქსელებისთვის. ჯ. კომპ. ნეიროლი. 500, 807 �. დოი: 10.1002/cne.21209

ბოტა, მ., ტალპალარუ, ს., ჰინტირიანი, ჰ., დონგი, ჰ. ვ. და სვანსონი, ლ. ვ. (2014). BAMS2 სამუშაო სივრცე: ყოვლისმომცველი და მრავალმხრივი ნეიროინფორმაციული პლატფორმა ნეიროანატომიური კავშირების შეჯამებისა და დამუშავებისათვის. ჯ. კომპ. ნეიროლი. 522, 3160 �. დოი: 10.1002/cne.23592

Budd, J. M. L., and Kisv árday, Z. F. (2012). კომუნიკაცია და გაყვანილობა ქერქის კონექტომეში. წინა. ნეიროანატი. 6:42. დოი: 10.3389/fnana.2012.00042

კეჰილი, ლ. (2006). რატომ აქვს მნიშვნელობა სექსს ნეირომეცნიერებისთვის. ნათ. მეუფე ნეიროსკი. 7, 477 �. დოი: 10.1038/nrn1909

კაჯალი, ს. რ. (1917). Recuerdos de mi Vida, ტ. 2, Historia de mi Labor Cient ጟica. მადრიდი: მოია.

Caspers, S., Geyer, S., Schleicher, A., Mohlberg, H., Amunts, K., and Zilles, K. (2006). ადამიანის ქვედა პარიეტალური ქერქი: ციტოარქიტექტონური ამანათი და ინტერდივიდუალური ცვალებადობა. ნეიროიმიჟა 33, 430 �. დოი: 10.1016/j.neuroimage.2006.06.054

Collman, F., Buchanan, J., Phend, K. D., Micheva, K. D., Weinberg, R. J., and Smith, S. J. (2015). სინაფსების შედგენა მსუბუქი ელექტრონული მასივის ტომოგრაფიით. ჯ ნეიროსი. 35, 5792 �. დოი: 10.1523/JNEUROSCI.4274-14.2015

da Costa, N. M., and Martin, K. A. (2013). ტვინის სქემების იშვიათი რეკონსტრუქცია: ან როგორ უნდა გადარჩეს მიკროსკოპული კონექტომის გარეშე. ნეიროიმიჟა 80, 27 �. დოი: 10.1016/j.neuroimage.2013.04.054

დეფელიპე, ჯ. (2005). ასახვა ქერქოვანი მინი სვეტის სტრუქტურაზე და ” ნეოკორტიკალური მოდულარულობა და უჯრედის მინიკოლნა, ედ. M. F. Casanova (New York: Nova Science Publishers), 57 �.

DeFelipe, J. (2010). კონექტომიდან სინაპტომამდე: სიყვარულის ეპიკური ისტორია. მეცნიერება 330, 1198 �. დოი: 10.1126/მეცნიერება. 1193378

დეფელიპე, ჯ. (2011). ტვინის ევოლუცია, კორტიკალური სქემების ადამიანის ბუნება და ინტელექტუალური შემოქმედება. წინა. ნეიროანატი. 5:29. დოი: 10.3389/fnana.2011.00029

დეფელიპე, ჯ. (2014). El Jard ín de la Neurolog ໚: Sobre lo Bello, El Arte y el Cerebro. მადრიდი: Bolet ín Official del Estado and Consejo Superior de Investigaciones Cient ໟicas.

DeFelipe, J., Alonso-Nanclares, L., and Arellano, J. I. (2002). ნეოკორტექსის მიკროსტრუქტურა: შედარებითი ასპექტები. ჯ ნეიროციტოლი. 31, 299 �. დოი: 10.1023/ა: 1024130211265

DeFelipe, J., Ballesteros-Y á ༞z, I., Inda, M. C., and Mu ñoz, A. (2006). მაიმუნისა და ადამიანის ცერებრალური ქერქის ორმაგი თაიგული უჯრედები, განსაკუთრებული მითითებით 17 და 18 უბნებზე. პროგრ. ტვინის რეზ. 154, 15 �. დოი: 10.1016/s0079-6123 (06) 54002-6

DeFelipe, J., Conley, M., and Jones, E. G. (1986). მაიმუნის სენსორულ-მოტორულ ქერქში კორტიკოსტატული უჯრედებიდან წარმოქმნილი აქსონების შორს მიმავალი ფოკალური უზრუნველყოფა. ჯ ნეიროსი. 6, 3749 და#x020133766.

DeFelipe, J., and Fari ༚s, I. (1992). ცერებრალური ქერქის პირამიდული ნეირონი: სინაფსური შეყვანის მორფოლოგიური და ქიმიური მახასიათებლები. პროგრ. ნეირობიოლი. 39, 563 �.დოი: 10.1016/0301-0082 (92) 90015-7

DeFelipe, J., Marco, P., Busturia, I., and Merch án-P érez, A. (1999). ცერებრალური ქერქის სინაფსების რაოდენობის შეფასება: მეთოდოლოგიური მოსაზრებები. ცერებ. ქერქი 9, 722 �. დოი: 10.1093/ცერკორი/9.7.722

დენკი, W. და Horstmann, H. (2004). სერიული ბლოკ-სახის სკანირების ელექტრონული მიკროსკოპია ქსოვილის სამგანზომილებიანი ნანოსტრუქტურის აღსადგენად. PLoS ბიოლ. 2: e329. doi: 10.1371/journal.pbio.0020329

Descarries, L., and Mechawar, N. (2000). ცენტრალური ნერვული სისტემის მონოამინისა და აცეტილქოლინის ნეირონების დიფუზური გადაცემის ულტრასტრუქტურული მტკიცებულება. პროგრ. ტვინის რეზ. 125, 27 და#x0201347. დოი: 10.1016/s0079-6123 (00) 25005-x

Egger, R., Dercksen, V. J., Udvary, D., Hege, H. C., and Oberlaender, M. (2014). მკვრივი სტატისტიკური კონექტომების წარმოქმნა იშვიათი მორფოლოგიური მონაცემებიდან. წინა. ნეიროანატი. 8: 129. დოი: 10.3389/fnana.2014.00.009

ელსტონი, გ. ნ. (2003). ქერქი, შემეცნება და უჯრედი: ახალი შეხედულებები პირამიდულ ნეირონზე და პრეფრონტალური ფუნქცია. ცერებ. ქერქი 13, 1124 �. დოი: 10.1093/cercor/bhg093

ფელდმანი, მ. ლ. (1984). ნეოკორტიკალური პირამიდული ნეირონის მორფოლოგია, ” in ცერებრალური ქერქი, ტ. 1. ცერებრალური ქერქის უჯრედული კომპონენტები, eds A. Peters და E. G. Jones (New York: Plenum press), 123 �.

Feldmeyer, D., and Radnikow, G. (2009). აღმძვრელი ნეოკორტიკალური სინაფსების ფუნქციური თვისებების განვითარების ცვლილებები. ჯ. ფიზიოლი. 587, 1889 �. დოი: 10.1113/jphysiol.2009.169458

ფელემანი, დ. ჯ. და ვან ესენი, დ. C. (1991). განაწილებულია იერარქიული დამუშავება პირველ ცერებრალური ქერქში. ცერებ. ქერქი 1, 1 და#x0201347. დოი: 10.1093/ცერკორი/1.1.1

Fleischhauer, K., Petsche, H., and Wittkowski, W. (1972). დენდრიტების ვერტიკალური ჩალიჩები ნეოკორტექსში. ზ. ანატ. Entwicklungs. 136, 213 �. დოი: 10.1007/bf00519179

Freund, T. F., Martin, K. A., Soltesz, I., Somogyi, P., and Whitteridge, D. (1989). ფიზიოლოგიურად გამოვლენილი თალამოკორტიკალური აფერენტების არბრიზაციის ნიმუში და პოსტინსპტიკური სამიზნეები მაკაკის მაიმუნის ზოლიან ქერქში. ჯ. კომპ. ნეიროლი. 289, 315 �. doi: 10.1002/cne.902890211

Freund, T. F., Martin, K. A., and Whitteridge, D. (1985). კატის ვიზუალური უბნების ინერვაცია 17 და 18 ფიზიოლოგიურად იდენტიფიცირებული X- და Y- ტიპის თალამური აფერენტებით I. არბორიზაციის ნიმუშები და პოსტინსპტიკური ელემენტების რაოდენობრივი განაწილება. ჯ. კომპ. ნეიროლი. 242, 263 �. დოი: 10.1002/cne.902420208

Fuxe, K., Dahlstr öm, A., H öistad, M., Marcellino, D., Jansson, A., Rivera, A., et al. (2007). გოლგი-კაჯალის რუქებიდან ნეირონული ქსელების გადამცემზე დაფუძნებული დახასიათება, რაც იწვევს ტვინის კომუნიკაციის ორ რეჟიმს: გაყვანილობა და მოცულობის გადაცემა. ტვინის რეზ. მეუფე 55, 17 �. დოი: 10.1016/j.brainresrev.2007.02.009

Fuxe, K., Dahlstr öm, A. B., Jonsson, G., Marcellino, D., Guescini, M., Dam, M., et al. (2010). ცენტრალური მონოამინური ნეირონების აღმოჩენამ მისცა მოცულობის გადაცემა სადენიანი ტვინში. პროგრ. ნეირობიოლი. 90, 82 �. დოი: 10.1016/j.pneurobio.2009.10.012

Geschwind, D. H. და Rakic, P. (2013). კორტიკალური ევოლუცია: განსაჯეთ ტვინი მისი საფარით. ნეირონი 80, 633 �. დოი: 10.1016/j.neuron.2013.10.045

Gong, H., Zeng, S., Yan, C., Lv, X., Yang, Z., Xu, T., et al. (2013). განუწყვეტლივ თვალყურს ადევნებს ტვინის მთელ მანძილზე არსებულ პროგნოზებს თაგვებში ერთი მიკრონი ვოქსელის გარჩევადობით. ნეიროიმიჟა 74, 87 �. დოი: 10.1016/j.neuroimage.2013.02.005

Harris, K. M., and Weinberg, R. J. (2012). ძუძუმწოვრების ტვინში სინაფსების ულტრასტრუქტურა. Cold Spring Harb. პერსპექტივა. ბიოლი 4: a005587. doi: 10.1101/cshperspect.a005587

Helmstaedter, M. (2013). ფიჭური გარჩევადობის კონექტომიკა: მკვრივი ნერვული წრის რეკონსტრუქციის გამოწვევები. ნათ. მეთოდები. 10, 501 �. დოი: 10.1038/ნმეთ .2476

Helmstaedter, M., Briggman, K. L., and Denk, W. (2008). ტვინის 3D სტრუქტურული გამოსახულება ფოტონებით და ელექტრონებით. კურრი მოსაზრება. ნეირობიოლი. 18, 633 �. დოი: 10.1016/j.conb.2009.03.005

Hill, S. L., Wang, Y., Riachi, I., Sch ürmann, F., and Markram, H. (2012). სტატისტიკური კავშირი იძლევა საკმარის საფუძველს ნეოკორტიკალური ნერვული მიკროცირკულაციის სპეციფიკური ფუნქციური კავშირისათვის. პროკ. ნათლ. აკად. მეცნიერება ᲐᲨᲨ 109, E2885 �. დოი: 10.1073/pnas.1202128109

ჰოფმანი, მ. ა. (2014). ადამიანის ტვინის ევოლუცია: როდესაც უფრო დიდია უკეთესი. წინა. ნეიროანატი. 8:15. დოი: 10.3389/fnana.2014.00015

ჰომმან-ლუდიე, ჯ. და ბორნი, ჯ. ა. (2014). არა პრიმატული სახეობების ვიზუალური ქერქის არიალიზაცია: განვითარების და ევოლუციის გაკვეთილები. წინა. ნერვული სქემები 8:79. დოი: 10.3389/fncir.2014.000.000

Horton, J. C., and Adams, D. L. (2005). კორტიკალური სვეტი: სტრუქტურა ფუნქციის გარეშე. ფილოსოფია. ტრანს. რ. სოც. ლონდ. B ბიოლი. მეცნიერება 360, 837 და#x02013862. დოი: 10.1098/rstb.2005.1623

ჰაუსერი, C. R., Vaughn, J. E., Hendry, S. H. C., Jones, E. G., and Peters, A. (1984). “GABA ნეირონები ცერებრალური ქერქში. ქერქის უჯრედების ფუნქციური თვისებები და#x0201D in ცერებრალური ქერქი, eds E. G. Jones and A. Peters (New York: Plenum Press), 63 �.

Jacobs, B., Schall, M., and Scheibel, A. B. (1993). ვერნიკეს ფართობის რაოდენობრივი დენდრიტული ანალიზი ადამიანებში. II სქესი, ნახევარსფერო და გარემო ფაქტორები. ჯ. კომპ. ნეიროლი. 327, 97 �. დოი: 10.1002/cne.903270108

Jacobs, B., and Scheibel, A. B. (1993). ვერნიკეს ფართობის რაოდენობრივი დენდრიტული ანალიზი ადამიანებში. I. სიცოცხლის ხანგრძლივობის ცვლილებები. ჯ. კომპ. ნეიროლი. 327, 83 �. დოი: 10.1002/cne.903270107

Jazin, E., and Cahill, L. (2010). სქესობრივი განსხვავებები მოლეკულურ ნეირომეცნიერებაში: ხილის ბუზიდან ადამიანებამდე. ნათ. მეუფე ნეიროსკი. 11, 9 და#x0201317. დოი: 10.1038/nrn2754

ჯონსი, ე. გ. (1994). ნეირონის დოქტრინა 1891 წ. ჯ. ჰისტ. ნეიროციტები. 3, 3 და#x0201320. დოი: 10.1080/09647049409525584

ჯონსი, ე. გ. (2007 ა). ნეიროანატომია: კაჟალური და კაჟალური შემდეგ. ტვინის რეზ. მეუფე 55, 248 �. დოი: 10.1016/j.brainresrev.2007.06.001

ჯონსი, ე. გ. (2007 ბ). თალამუსი. კემბრიჯი, დიდი ბრიტანეთი: Cambridge University Press.

Jorgenson, L. A., Newsome, W. T., Anderson, D. J., Bargmann, C. I., Brown, E. N., Deisseroth, K., et al. (2015). BRAIN ინიციატივა: ტექნოლოგიის შემუშავება ნეირომეცნიერების აღმოჩენების კატალიზაციისთვის. ფილოსოფია. ტრანს. რ. სოც. ლონდ. B ბიოლი. მეცნიერება 370: 20140164. დოი: 10.1098/rstb.2014.0164

Kaas, J. H. (2013). ტვინის ევოლუცია ადრეული ძუძუმწოვრებიდან ადამიანებზე. უილი ინტერდისციპლინა. მეუფე კოგნი. მეცნიერება 4, 33 და#x0201345. დოი: 10.1002/wcs.1206

კიტა, თ. და კიტა, ჰ. (2012). სუბთალამური ბირთვი არის ერთ-ერთი მრავალჯერადი ინერვაციის ადგილი გრძელვადიანი კორტიკოფუგალური აქსონებისათვის: ვირთხებში ერთჯერადი აქსონის მიკვლევის კვლევა. ჯ ნეიროსი. 32, 5990 �. დოი: 10.1523/JNEUROSCI.5717-11.2012

კლაინფელდი, დ., ბარიოკე, ა., ბლინდერი, პ., ბოკი, დ. დ., ბრიგმანი, კ. ლ., ჩკლოვსკი, დ. ბ., და სხვ. (2011). ფართომასშტაბიანი ავტომატური ჰისტოლოგია კონექტომეტების დევნაში. ჯ ნეიროსი. 31, 16125 �. დოი: 10.1523/JNEUROSCI.4077-11.2011

Knott, G., Marchman, H., Wall, D., and Lich, B. (2008). სერიული განყოფილება სკანირების ზრდასრული ტვინის ქსოვილის ელექტრონული მიკროსკოპია ფოკუსირებული იონის სხივის დაფქვის გამოყენებით. ჯ ნეიროსი. 28, 2959 �. დოი: 10.1523/JNEUROSCI.3189-07.2008

Kolb, B., Forgie, M., Gibb, R., Gorny, G., and Rowntree, S. (1998). ასაკი, გამოცდილება და ცვალებადი ტვინი. ნეიროციტები. ბიობეჰავ. მეუფე 22, 143 �. დოი: 10.1016/s0149-7634 (97) 00008-0

კურამოტო, ე., ფურუტა, თ., ნაკამურა, კ. C., უნზაი, თ., ჰიოკი, ჰ. და კანეკო, თ. (2009). ვირთხის საავტომობილო თალამური ბირთვიდან თალამოკორტიკალური პროექციების ორი ტიპი: ერთი ნეირონის შემსწავლელი კვლევა ვირუსული ვექტორების გამოყენებით. ცერებ. ქერქი 19, 2065 და#x020132077. დოი: 10.1093/cercor/bhn231

Kuwajima, M., Mendenhall, J. M., and Harris, K. M. (2013). დიდი მოცულობის ტვინის ქსოვილის რეკონსტრუქცია მაღალი რეზოლუციის სერიული განყოფილების სურათებიდან, მიღებული SEM დაფუძნებული სკანირების გადამცემი ელექტრონული მიკროსკოპით. მეთოდები მოლ. ბიოლი 950, 253 �. დოი: 10.1007/978-1-62703-137-0_15

Luders, E., and Toga, A. W. (2010). სქესის განსხვავებები ტვინის ანატომიაში. პროგრ. ტვინის რეზ. 186, 3 �. დოი: 10.1016/b978-0-444-53630-3.00001-4

Luebke, J. I., Medalla, M., Amatrudo, J. M., Weaver, C. M., Crimins, J. L., Hunt, B., et al. (2015). ასაკობრივი ცვლილებები 3 ფენის პირამიდულ უჯრედებში რეზუს მაიმუნების ვიზუალურ ქერქში. ცერებ. ქერქი 25, 1454 �. დოი: 10.1093/cercor/bht336

Magistretti, P. J., and Allaman, I. (2015). უჯრედული პერსპექტივა ტვინის ენერგიის მეტაბოლიზმისა და ფუნქციური გამოსახულების შესახებ. ნეირონი 86, 883 �. დოი: 10.1016/j.neuron.2015.03.035

მარდერი, ე. (2012). ნეირონული სქემების ნეირომოდულაცია: უკან მომავალში. ნეირონი 76, 1 და#x0201311. დოი: 10.1016/j.neuron.2012.09.010

მარკოვი, N. T., Misery, P., Falchier, A., Lamy, C., Vezoli, J., Quilodran, R., et al. (2011). წონის თანმიმდევრულობა განსაზღვრავს მაკაკის ქერქოვანი ქსელების კანონზომიერებებს. ცერებ. ქერქი 21, 1254 �. დოი: 10.1093/cercor/bhq201

მარკრამი, ჰ. (2013). შვიდი გამოწვევა ნეირომეცნიერებისთვის. ფუნქციური. ნეიროლი. 28, 145 �. დოი: 10.11138/FNeur/2013.28.3.144

მარნერი, ლ., ნიენგარდი, ჯ. რ., ტანგი, ი. და პაკენბერგი, ბ. (2003). ასაკთან ერთად ადამიანის ტვინში აღინიშნება მიელინირებული ნერვული ბოჭკოების დაკარგვა. ჯ. კომპ. ნეიროლი. 462, 144 �. დოი: 10.1002/cne.10714

Merch án-P érez, A., Rodriguez, J., Alonso-Nanclares, L., Schertel, A., and DeFelipe, J. (2009). სინაფსების დათვლა FIB/SEM მიკროსკოპის გამოყენებით: ნამდვილი რევოლუცია ულტრასტრუქტურული მოცულობის რეკონსტრუქციისათვის. წინა. ნეიროანატი. 3:18. დოი: 10.3389/ნეირო. 05.018.2009

მორგანი, J. L. და Lichtman, J. W. (2013). რატომ არ არის კონექტომიკა? ნათ. მეთოდები. 10, 494 �. დოი: 10.1038/ნმეთ .2480

Nieuwenhuys, R. (1994). ნეოკორტექსი. მისი ევოლუციური განვითარების, სტრუქტურული ორგანიზაციისა და სინაპტოლოგიის მიმოხილვა. ანატი ემბრიოლი (ბერლი) 190, 307 �. დოი: 10.1007/bf00187291

ობერჰეიმი, N. A., Takano, T., Han, X., He, W., Lin, J. H., Wang, F., et al. (2009). ზრდასრული ადამიანის ასტროციტების უნიკალური თვისებები. ჯ ნეიროსი. 29, 3276 �. დოი: 10.1523/JNEUROSCI.4707-08.2009

Osakada, F., Mori, T., Cetin, A. H., Marshel, J. H., Virgen, B., and Callaway, E. M. (2011). ცოფის ვირუსის ახალი ვარიანტები განსაზღვრულ ნერვულ წრეებში აქტივობისა და გენის გამოხატვის მონიტორინგისა და მანიპულირებისათვის. ნეირონი 71, 617 �. დოი: 10.1016/j.neuron.2011.07.005

Osten, P., and Margrie, T. W. (2013). ტვინის მიკროსქემის გამოსახვა მსუბუქი მიკროსკოპით. ნათ. მეთოდები 10, 515 �. დოი: 10.1038/ნმეთ .2477

პასინგჰემი, რ. (2009). რამდენად კარგია ადამიანის ტვინის მაკაკური მაიმუნის მოდელი? კურრი მოსაზრება. ნეირობიოლი. 19, 6 �. დოი: 10.1016/j.conb.2009.01.002

Peters, A., Palay, S. L. და de Webster, H. F. (1991). ნერვული სისტემის მშვენიერი სტრუქტურა. ნეირონები და მათი დამხმარე უჯრედები. ნიუ იორკი: ოქსფორდის უნივერსიტეტის პრესა.

პეტერსი, ა. და უოლში, თ. მ. (1972). ვირთხის სომატურ სენსორულ ქერქში აპიკალური დენდრიტების ორგანიზაციის შესწავლა. ჯ. კომპ. ნეიროლი. 144, 253 �. დოი: 10.1002/cne.901440302

რაღანტი, მ. ა., ჰოფი, რ. და შერვუდი, C. C. (2010 ა). კორტიკალური ნეიროტრანსმიტერული სისტემების ევოლუცია პრიმატებს შორის და მათი შესაბამისობა შემეცნებასთან, და#x0201D ადამიანის ტვინი ვითარდება: პალეონევროლოგიური კვლევები რალფ ჰოლოვეის საპატივცემულოდ, eds D. Broadfield, M. Yuan, K. Schick, and N. Toth (Gosport: Stone Age Institute Press), 195 �.

რაღანტი, მ. ა., სპოქტერი, მ. ა., ბუტი, C., ჰოფ, პ. რ., და შერვუდი, C. C. (2010 ბ). ნეოკორტექსში მინი სვეტებისა და ინჰიბიტორული GABAergic interneurons შედარებითი პერსპექტივა. წინა. ნეიროანატი. 4: 3 დოი: 10.3389/neuro.05.003.2010

რილინგი, ჯ. კ. (2014). პრიმატების შედარებითი ნეიროიმიჯინგი: შეხედულებები ადამიანის ტვინის ევოლუციის შესახებ. ტენდენციები Cogn. მეცნიერება 18, 46 �. დოი: 10.1016/j.tics.2013.09.013

როკლენდი, კ. ს. (2010). ხუთი ქულა სვეტებზე. წინა. ნეიროანატი. 4:22. დოი: 10.3389/fnana.2010.00022

Semaan, S. J., and Kauffman, A. S. (2010). წინა ტვინის რეპროდუქციული სქემების სქესობრივი დიფერენციაცია და განვითარება. კურრი მოსაზრება. ნეირობიოლი. 20, 424 �. დოი: 10.1016/j.conb.2010.04.004

Shepherd, G. M. (1991). ნეირონების დოქტრინის საფუძვლები. ნიუ იორკი: ოქსფორდის უნივერსიტეტის პრესა.

Shepherd, G. M. (2004). სინაფსური სქემების გაცნობა და#x0201D in ტვინის სინაფსური ორგანიზაცია, ედ. G. M. Shepherd (ნიუ – იორკი: Oxford University Press), 1 �.

შერვუდი, C. C., Bauernfeind, A. L., Bianchi, S., Raghanti, M. A., and Hof, P. R. (2012). ადამიანის ტვინის ევოლუცია დაწერილია დიდი და პატარა. პროგრ. ტვინის რეზ. 195, 237 �. დოი: 10.1016/b978-0-444-53860-4.00011-8

სმიტი, ს. ჯ. (2007). მიკროსქემის რეკონსტრუქციის ინსტრუმენტები დღეს. კურრი მოსაზრება. ნეირობიოლი. 17, 601 �. დოი: 10.1016/j.conb.2007.11.004

Somogyi, P., Tam ás, G., Lujan, R., and Buhl, E. H. (1998). ცერებრალური ქერქის სინაფსური ორგანიზაციის მნიშვნელოვანი მახასიათებლები. ტვინის რეზ. ტვინის რეზ. მეუფე 26, 113 �. დოი: 10.1016/s0165-0173 (97) 00061-1

სპორნსი, ო. (2013). ტვინის ქსელის მონაცემების გააზრება. ნათ. მეთოდები. 10, 491 �. დოი: 10.1038/ნმეთ .2485

სპორნსი, ო. (2014). წვლილი და გამოწვევები ქსელის მოდელებისთვის კოგნიტურ ნეირომეცნიერებაში. ნათ. ნეიროციტები. 17, 652 �. doi: 10.1038/nn. 3690

Sporns, O., Tononi, G., and K ötter, R. (2005). ადამიანის კონექტომი: ადამიანის ტვინის სტრუქტურული აღწერა. PLoS გამოთვლა. ბიოლი 1: e42. დოი: 10.1371/journal.pcbi.0010042

სტარკი, A. K., Toft, M. H., Pakkenberg, H., Fabricius, K., Eriksen, N., Pelvig, D. P., et al. (2007). ასაკისა და სქესის გავლენა ნეოკორტიკალური ნეირონების მოცულობასა და ზომაზე. ნეირომეცნიერება 150, 121 �. დოი: 10.1016/j.neuroscience.2007.06.062

სტენო, ნ. (1669). Discours de Monsieur St énon sur l 𠆚natomie du cerveau. პარიზი: რობერტ დე ნინვილი.

Swanson, L. W., and Bota, M. (2010). ნერვულ სისტემაში სტრუქტურული კავშირის ფუნდამენტური მოდელი გაყვანილობის დიაგრამების სქემა, კონექტომი და ძირითადი გეგმის არქიტექტურა. პროკ. ნათლ. აკად. მეცნიერება ᲐᲨᲨ 107, 20610 �. დოი: 10.1073/pnas.1015128107

Tam ás, G., Buhl, E. H., and Somogyi, P. (1997). სწრაფი IPSP– ები გამოწვეულია მრავალი სინაფსური გათავისუფლების ადგილის საშუალებით სხვადასხვა ტიპის GABAergic ნეირონით კატის ვიზუალურ ქერქში. ჯ. ფიზიოლი. ლონდ. 500, 715 �. დოი: 10.1113/jphysiol.1997.sp022054

ტოგა, ა. ვ., ტომპსონი, პ. მ., მორი, ს., ამუნცი, კ. და ზილსი, კ. (2006). ადამიანის ტვინის მულტიმოდალური ატლასისკენ. ნათ. მეუფე ნეიროსკი. 7, 952 �. დოი: 10.1038/nrn2012

Uylings, H. B., Rajkowska, G., Sanz-Arigita, E., Amunts, K., and Zilles, K. (2005). ადამიანის ტვინის ატლასის დიდი ინტერდივიდუალური ცვალებადობის შედეგები: მაკროსკოპული გამოსახულების კონვერგენცია და მიკროსკოპული ნეიროანატომია. ანატი ემბრიოლი (ბერლი) 210, 423 �. დოი: 10.1007/s00429-005-0042-4

უაიტი, ე. ლ. (1989). კორტიკალური სქემები: ცერებრალური ქერქის სინაფსური ორგანიზაცია. სტრუქტურა, ფუნქცია და თეორია. ბოსტონი: ბირხი და#x000E4user.

უაიტი, ე. ლ. (2007). ანარეკლი სინაფსური კავშირების სპეციფიკაზე. ტვინის რეზ. მეუფე 55, 422 �. დოი: 10.1016/j.brainresrev.2006.12.004

უაიტი, ე. ლ., ვეინფელდი, ე. და ლევი, დ. ლ. (2004). თინასკორტიკალური აქსონების გასწვრივ სინაფსური განაწილების რაოდენობრივი ანალიზი ზრდასრული თაგვის კასრებში. ჯ. კომპ. ნეიროლი. 479, 56 �. დოი: 10.1002/cne.20300

Workman, A. D., Charvet, C. J., Clancy, B., Darlington, R. B., and Finlay, B. L. (2013). ძუძუმწოვრების სახეობების ნეიროგანვითარების თანმიმდევრობის გარდაქმნების მოდელირება. ჯ ნეიროსი. 33, 7368 �. დოი: 10.1523/JNEUROSCI.5746-12.2013

ვუ, ჰ., უილიამსი, ჯ. და ნათანსი, ჯ. (2014). თაგვის ბაზალური წინა ტვინის ქოლინერგული ნეირონების სრული მორფოლოგია. ელიფი 3: e02444. დოი: 10.7554/elife.02444

იუანი, ჯ., გონგი, ჰ., ლი, ა., ლი, X., ჩენ, ს., ზენგი, ს. და სხვ. (2015). ხილული მღრღნელების ტვინის მასშტაბის ქსელები ერთი ნეირონის გარჩევადობით. წინა. ნეიროანატი. 9:70. დოი: 10.3389/fnana.2015.00070

ზეკი, ს. (2015). შესავალი თემის საკითხზე ‘ ცერებრალური კარტოგრაფია: მისი მომავლის ხედვა ’. ფილოსოფია. ტრანს. რ. სოც. ლონდ. B ბიოლი. მეცნიერება 370: 20140163. დოი: 10.1098/rstb.2014.0163

საკვანძო სიტყვები: ნეირონის დოქტრინა, ელექტრონული მიკროსკოპია, კონექტომი, სინაპტომი, ტვინის შესასწავლად სახეობების არჩევანი, ინტერდისციპლინარული მიდგომები

ციტირება: DeFelipe J (2015) ტვინის სირთულისა და ზომის ანატომიური პრობლემა: პოტენციური გადაწყვეტა. წინა. ნეიროანატი. 9: 104. დოი: 10.3389/fnana.2015.00.004

მიღებულია: 2015 წლის 20 მარტი მიღებულია: 2015 წლის 21 ივლისი
გამოქვეყნებულია: 2015 წლის 20 აგვისტო.

ქეთლინ ს. როკლენდი, ბოსტონის უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლა, აშშ

რობერტ ვერტესი, ფლორიდის ატლანტიკური უნივერსიტეტი, აშშ
ჯულიან ბადი, სასექსის უნივერსიტეტი, დიდი ბრიტანეთი

საავტორო უფლება © 2015 DeFelipe. ეს არის ღია წვდომის სტატია, რომელიც ნაწილდება Creative Commons Attribution ლიცენზიის (CC BY) პირობებით. გამოყენება, გავრცელება და რეპროდუცირება სხვა ფორუმებზე ნებადართულია იმ პირობით, თუ ორიგინალური ავტორი (ავტორები) ან ლიცენზიორები არიან დაკრედიტებული და რომ ამ ჟურნალში გამოქვეყნებულია ორიგინალური პუბლიკაცია, მიღებული აკადემიური პრაქტიკის შესაბამისად.ნებადართული არ არის გამოყენება, გავრცელება ან გამრავლება, რომელიც არ შეესაბამება ამ პირობებს.